全文获取类型
收费全文 | 3640篇 |
免费 | 323篇 |
国内免费 | 479篇 |
专业分类
4442篇 |
出版年
2024年 | 21篇 |
2023年 | 62篇 |
2022年 | 165篇 |
2021年 | 239篇 |
2020年 | 174篇 |
2019年 | 205篇 |
2018年 | 176篇 |
2017年 | 161篇 |
2016年 | 181篇 |
2015年 | 248篇 |
2014年 | 275篇 |
2013年 | 328篇 |
2012年 | 343篇 |
2011年 | 293篇 |
2010年 | 186篇 |
2009年 | 195篇 |
2008年 | 190篇 |
2007年 | 151篇 |
2006年 | 150篇 |
2005年 | 114篇 |
2004年 | 74篇 |
2003年 | 71篇 |
2002年 | 50篇 |
2001年 | 39篇 |
2000年 | 36篇 |
1999年 | 48篇 |
1998年 | 26篇 |
1997年 | 25篇 |
1996年 | 22篇 |
1995年 | 33篇 |
1994年 | 25篇 |
1993年 | 23篇 |
1992年 | 21篇 |
1991年 | 11篇 |
1990年 | 8篇 |
1989年 | 8篇 |
1988年 | 11篇 |
1987年 | 10篇 |
1986年 | 6篇 |
1985年 | 15篇 |
1984年 | 5篇 |
1983年 | 6篇 |
1982年 | 4篇 |
1981年 | 1篇 |
1980年 | 2篇 |
1979年 | 1篇 |
1978年 | 1篇 |
1974年 | 1篇 |
1971年 | 1篇 |
1970年 | 1篇 |
排序方式: 共有4442条查询结果,搜索用时 15 毫秒
51.
Lifang Guo Xingchao Geng Li Liu Yufa Miao Zhi Lin Min Yu Yan Fu Lihong Liu Bo Li Yongzhang Luo 《Journal of biochemical and molecular toxicology》2019,33(3)
Endostar, a potent endogenous antiangiogenic factor, is wildly used in clinics. However, it was easily degraded by enzymes and rapidly cleared by the kidneys. To overcome these shortcomings, PEGylated recombinant human endostatin was developed. In this study, the purity of M2ES was evaluated by silver stain and reversed‐phase high‐performance liquid chromatography. Ultraviolet spectrum was used to examine the structural of M2ES and endostar. The bioactivity and antitumor efficacy of M2ES were evaluated using an in vitro endothelial cell migration model and athymic nude mouse xenograft model of a heterogeneous lung adenocarcinoma, respectively. A preclinical study was performed to evaluate the acute toxicity and safety pharmacology in rhesus monkeys. The purity of M2ES was more than 98%; PEG modification has no effect on endostatin structure. Compared with the control group, M2ES dramatically retards endothelial cell migration and tumor growth. After intravenous (IV) infusions of M2ES at a dose level of three and 75 mg/kg in rhesus monkeys, there was no observable serious adverse event in both acute toxicity and safety pharmacology study. On the basis of the quality and bioactivity study data of M2ES and the absence of serious side effect in rhesus monkeys, M2ES was authorized to initiate a phase I clinical trial. 相似文献
52.
具有中等毒性的马氏钳蝎神经毒素的纯化和初步晶体学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
运用柱层析技术对产自淅川和常德的马氏钳蝎毒素进行分离纯化,得到8种哺乳动物神经毒素。运用制备型等电聚焦电泳技术,对常德样品中具有中等毒性的蝎神经毒素(BmK5)进一步纯化,获得了高纯度样品。两个产地的蝎毒素BmK5均已经成功地获得了大晶体。空间群均为P212121,晶胞参数分别为:a=38.46埃,b=37.28埃,c=36.97埃(淅川);a=38.44埃,b=37.55埃,c=36.83埃(常德)。对两个产地的晶体分别收集了2.1埃(淅川)和1.62埃(常德)分辨率的衍射数据。 相似文献
53.
运用相关分析和回归分析的方法,研究了老年前期人红细胞压积参考值与地理因素的关系,结果表明海拔高度是影响红细胞压积参考值最主要的因素。 相似文献
54.
益生菌生物药物是指通过口服表达药用多肽(蛋白)的重组益生菌活细胞达到治疗疾病的新型口服给药系统。为了构建一种能有效防治2型糖尿病的酵母生物药物,文章首先构建了酿酒酵母(S.cerevisiae)整合型表达载体pNK1-PGK,并且通过绿色荧光蛋白(GFP)证明其表达功能正常,利用该载体将10×GLP-1 (Glucagon-like peptide-1)基因转化到酿酒酵母INVSc1中,通过营养缺陷型和Western blotting成功筛选出表达10×GLP-1的长效促胰岛素降糖酵母(Long-acting GLP-1 hypoglycemic yeast, LHY)。该酵母生长迅速,外源基因10×GLP-1表达稳定,表达量达到1.56 mg/g细胞湿重。通过链脲佐菌素和高脂高糖饮食联合诱导的方法构建了2型糖尿病小鼠模型,用LHY对其进行口服灌胃治疗,证明LHY具有较好疗效,明显降低血糖水平。 相似文献
55.
经SephadexG-50和SP-SephadexC-25两次柱层析,从河南淅川马氏钳蝎毒素中分得一种碱性神经毒素BmKMI8.等电聚焦和SDS电泳显示单一组分,其pI为9.1,Mr为7100.毒性测试结果表明,该组分对小白鼠有较强的毒性,对昆虫也有一定的毒性,已获得该毒素的两种晶型的大单晶,并测定其空间群为P2_12_12_1,晶胞参数为:BmKMI8-A:a=36.7,b=26.6,c=52.0,BmKMI8-B:a=36.64A,b=37.31,c=37.95,已收集了BmKMI8-B分辨率为1.74的X射线单晶衍射数据。 相似文献
56.
Ren X Zhao L Sivashanmugam A Miao Y Korando L Yang Z Reardon CA Getz GS Brouillette CG Jerome WG Wang J 《Biochemistry》2005,44(45):14907-14919
Apolipoprotein AI (apoAI), the major protein component of HDL, is one of the best predictors of coronary artery disease (CAD), with high apoAI and HDL levels being correlated with low occurrences of CAD. The primary function of apoAI is to recruit phospholipid and cholesterol for assembly of HDL particles. Like other exchangeable apolipoproteins, lipid-free apoAI forms a mixture of different oligomers even at 1.0 mg/mL. This self-association property of the exchangeable apolipoproteins is closely associated with the lipoprotein-binding activity of this protein family. It is unclear if the self-association property of apolipoprotein is required for its lipoprotein-binding activity. We developed a novel method for engineering an oligomeric protein to a monomeric, biologically active protein. Using this method, we generated a monomeric mouse apoAI mutant that is active. This mutant contains the first 216 residues of mouse apoAI and replaces six hydrophobic residues with either polar or smaller hydrophobic residues at the defined positions (V118A/A119S/L121Q/T191S/T195S/T199S). Cross-linking results show that this mutant is greater than 90% monomeric at 8 mg/mL. CD, DSC, and NMR results indicate that the mutant maintains an identical secondary, tertiary structure and stability as those of the wild-type mouse apoAI. Lipid-binding assays suggest that the mutant shares an equal lipoprotein-binding activity as that of the wild-type apoAI. In addition, both the monomeric mutant and the wild-type protein make nearly identical rHDL particles. With this monomeric mouse apoAI, high-quality NMR data has been collected, allowing for the NMR structural determination of lipid-free apoAI. On the basis of these results, we conclude that this apoAI mutant is a monomeric, active apoAI useful for structural determination. 相似文献
57.
通过逆转录-聚合酶链反应从我国河南省2例重叠感染HCV或HBV/HDV的献血啼中,分离到HBVNS5区的部分cDNA,对其进行序列分析比较,结果表明,河南株HGVNS5工核苷酸与两中国HGV主同源性高于国外代表株(88.5-90.6%),但由核苷酸推导的氨基酸的同源性都无明显的地区性区别。HGVNS5区氨基酸序列较保守,缺乏明显高变区,中国4株HGV在7384位发生了由C→T的变异,从而导致一个人 相似文献
58.
59.
60.
哺乳动物克隆及其应用前景 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞核移植一词最早出现于Spemann(1938)所著《胚胎发育与诱导》一书中,他建议把发育后期的细胞核移植到去核的卵中,以研究细胞核的发育能力,但由于当时实验条件的限制而未能够实施。直到1952年,Briggs和King才第一次报道了蛙的胚胎细胞核移植成功。Gurdon(1962)将爪蟾蝌蚪期肠上皮细胞核移植到去核的卵母细胞中,重构胚胎发育成正常的个体;而将成体爪蟾的肠上皮细胞核移入去核卵母细胞中时.... 相似文献