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61.
The development of cellular senescence both by replication and by oxidative stress is not homogenous in cultured primary human fibroblasts. To investigate whether this is due to the heterogeneity in the susceptibility of DNA in different phases of the cell cycle, we subjected synchronised cells to oxidative stress and examined the extent of DNA damage and its long-term effects on the induction of cellular senescence. Here, we first show marked heterogeneity in DNA damage as detected by markers of double strand breaks caused by oxidative stress in an asynchronous human fibroblast culture. Cell cycle synchronization followed by oxidative stress demonstrated that DNA in S-phase is most susceptible to oxidative stress whereas DNA in the quiescent phase is most resistant. DNA repair is an ongoing process after sensing DNA damage; reparable DNA damage is repaired even in cells that contain persistent DNA damage. The extent of persistent DNA damage is tightly correlated with permanent cessation of DNA replication and SA-beta-gal activity. Oxidative stress encountered by cells in S-phase resulted in more persistent DNA damage, more permanent cell cycle arrest and the induction of premature senescence. 相似文献
62.
Zhang F Ji LN Tang L Hu J Hu HY Xu HJ He JH 《Acta biochimica et biophysica Sinica》2005,37(2):113-118
Human α-synuclein is a presynaptic terminal protein and can form insoluble fibrils that are believed to play an important role in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases such as Parkinson‘s disease, dementia with Lewy bodies and Lewy body variant of Alzheimer‘s disease. In this paper, in situ atomic force microscopy has been used to study the structural properties of α-synuclein fibrils in solution using two different atomic force microscopy imaging modes: tapping mode and contact mode. In the in situ contact mode atomic force microscopy experiments α-synuclein fibrils quickly broke into fragments, and a similar phenomenon was found using tapping mode atomic force microscopy in which α-synuclein fibrils were incubated with guanidine hydrochloride (0.6 M). The α-synuclein fibrils kept their original filamentous topography for over 1h in the in situ tapping mode atomic force microscopy experiments. The present results provide indirect evidence on how 13-sheets assemble into α-synuclein fibrils on a nanometer scale. 相似文献
63.
Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease, AD)的一个重要病理特征.采用 I 型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低胰岛素组(PX),STZ较大剂量一次性注射造1型糖尿病模型即低胰岛素高血糖组(T1DM).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,蛋白质印迹分析海马内总tau蛋白及tau蛋白上部分位点(Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422)的磷酸化及神经细胞膜上葡萄糖转运子3(Glucose transport 3,GLUT3)水平.γ-32P-ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)活性.发现3组大鼠海马回总tau蛋白水平无显著差异,但以高血糖、低胰岛素血症为特征的T1DM组在tau蛋白Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422位点上,呈现过度磷酸化状态,以低胰岛素血症为特征而血糖正常的PX组在位点Ser199、Thr212及Ser396上磷酸化程度比CTL组显著上升, 在位点Ser214及 Ser422上的磷酸化程度的改变不显著;T1DM及PX组大鼠海马 GSK-3β活性显著高于CTL组, 而GLUT3水平在T1DM和PX组均降低, 尤以T1DM组降低更显著.研究结果显示,胰岛素水平低下可能通过激活GSK-3β和下调细胞内葡萄糖代谢的双重作用引起脑内tau蛋白过度磷酸化. 相似文献
64.
以陕西省杂交油菜研究中心选育的单显性核不育油菜分离群体为材料,利用集群分离法(BSA)对该油菜单显性核不育基因进行了RAPD分析。在随机选取的300个10碱基随机引物中,引物S243(5′CTATGCCGAC3′)在可育集团与不育集团间扩增出特异而可重复的1.5kb的多态性片段OPU-031500,而在细胞质雄性不育和其它核不育类型油菜中均未扩增出上述特异性片段,从而确证此RAPD标记OPU-031500。片段是与甘蓝型油菜单显性核不育基因连锁的。将该多态性片段克隆并测序,发现其序列与拟南芥的一段DNA序列高度同源。根据同源序列及测序结果设计两对特异引物(P1/P2和P3/P4),引物P3/P4在可育系中可扩增到约1.5kb的单一特异片断,而在不育系中无带,从而将RAPD标记转化为稳定可靠的SCAR标记。 相似文献
65.
66.
就被子植物有性生殖和无融合生殖过程中在某些特定时期和细胞中出现的胼胝质壁的活动情况作了介绍,并探讨了其生物学意义。 相似文献
67.
68.
snoSeeker: an advanced computational package for screening of guide and orphan snoRNA genes in the human genome 总被引:5,自引:2,他引:3
Yang JH Zhang XC Huang ZP Zhou H Huang MB Zhang S Chen YQ Qu LH 《Nucleic acids research》2006,34(18):5112-5123
Small nucleolar RNAs (snoRNAs) represent an abundant group of non-coding RNAs in eukaryotes. They can be divided into guide and orphan snoRNAs according to the presence or absence of antisense sequence to rRNAs or snRNAs. Current snoRNA-searching programs, which are essentially based on sequence complementarity to rRNAs or snRNAs, exist only for the screening of guide snoRNAs. In this study, we have developed an advanced computational package, snoSeeker, which includes CDseeker and ACAseeker programs, for the highly efficient and specific screening of both guide and orphan snoRNA genes in mammalian genomes. By using these programs, we have systematically scanned four human–mammal whole-genome alignment (WGA) sequences and identified 54 novel candidates including 26 orphan candidates as well as 266 known snoRNA genes. Eighteen novel snoRNAs were further experimentally confirmed with four snoRNAs exhibiting a tissue-specific or restricted expression pattern. The results of this study provide the most comprehensive listing of two families of snoRNA genes in the human genome till date. 相似文献
69.
去甲斑蝥素与单克隆抗体偶联物治疗肝癌实验研究 总被引:3,自引:0,他引:3
用大鼠单克隆抗体3A5与去甲斑蝥素(NCTD)制备偶联物,ELISA检测结果表明:3A5-NCTD偶联物保持对人肝癌BEL-7402细胞和小鼠肝癌H22细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示:3A5-NCTD具有比NCTD更强的细胞毒性。小鼠腹腔内移植肿瘤,ip给药,3A5-NCTD和NCTD的ILS值分别为111%和37%。结果说明在腹腔肿瘤的治疗方面3A5-NCTD具有比游离NCTD更强的治 相似文献
70.
干旱胁迫对宁夏枸杞生长及果实糖分积累的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
文章研究不同干旱胁迫下宁夏枸杞生长及果实糖分积累的变化规律,为宁夏枸杞在干旱地区高产栽培提供参考依据。采用盆栽控水试验,设置正常灌水、轻度干旱、中度干旱和重度干旱处理,研究了干旱胁迫对宁夏枸杞植株生长、生物量分配以及果实糖分积累的影响。结果表明:干旱抑制宁夏枸杞新稍、果实、株高和地径的生长:随着干旱程度加剧,根和茎中干物质分配率逐渐升高,而枝条、叶和果实中干物质分配率大幅降低;轻度干旱有利于果实发育过程中果糖的积累,中度和重度干旱胁迫则不利于成熟期果糖和蔗糖积累;干旱胁迫明显降低成熟期转化酶、蔗糖磷酸合成酶(SPS)和蔗糖合成酶(SS)的活性;果实发育过程中果糖的含量与SPS和转化酶活性存在极显著相关。可见,在果实发育期,土壤含水量为田间持水量55%以上,能促进宁夏枸杞果实中糖分积累,有效提高果实品质。 相似文献