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AAA ATPases form a functionally diverse superfamily of proteins. Most members form homo-hexameric ring complexes, are catalytically active only in the fully assembled state, and show co-operativity among the six subunits. The mutual dependence among the subunits is clearly evidenced by the fact that incorporation of mutated, inactive subunits can decrease the activity of the remaining wild type subunits. For the first time, we develop here models to describe this form of allostery, evaluate them in a simulation study, and test them on experimental data. We show that it is important to consider the assembly reactions in the kinetic model, and to define a formal inhibition scheme. We simulate three inhibition scenarios explicitly, and demonstrate that they result in differing outcomes. Finally, we deduce fitting formulas, and test them on real and simulated data. A non-competitive inhibition formula fitted experimental and simulated data best. To our knowledge, our study is the first one that derives and tests formal allosteric schemes to explain the inhibitory effects of mutant subunits on oligomeric enzymes. 相似文献
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T. B. Lapirova V. R. Mikryakova A. S. Mavrin G. A. Yinogradova 《Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology》2000,36(1):47-51
The paper presents data on a change in lysozyme content in tissues of spleen, liver and heart in fry of the Lena River sturgeon
exposed to the presence of sublethal concentrations of Hg2+, Cd2+, and Cu2+ under conditions of chronic experiment. It has been shown that the lysozyme content in fish tissues varies and has a phasic
character. The amplitude of fluctuations of this parameter depends on the moment of sampling, nature of the toxicant, and
structural-functional organization of the studied organs. 相似文献