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HSPA5 negatively regulates lysosomal activity through ubiquitination of MUL1 in head and neck cancer
Sun-Yong Kim Hyo Jeong Kim Haeng-Jun Kim Dae Ho Kim Jae Ho Han Hyung Kwon Byeon 《Autophagy》2018,14(3):385-403
HSPA5/GRP78/BiP plays an important role in cell survival or tumor progression. For these reasons, HSPA5 is an emerging therapeutic target in cancer development. Here we report that HSPA5 contributes to head and neck cancer (HNC) survival via maintenance of lysosomal activity; however, a nonthermal plasma (NTP, considered as a next-generation cancer therapy)-treated solution (NTS) inhibits HNC progression through HSPA5-dependent alteration of lysosomal activity. HSPA5 prevents NTS-induced lysosome inhibition through lysosomal-related proteins or regulation of gene expression. However, NTS-induced MUL1/MULAN/GIDE/MAPL (mitochondrial ubiquitin ligase activator of NFKB 1) leads to downregulation of HSPA5 via K48-linked ubiquitination at the lysine 446 (K446) residue. MUL1 knockdown hinders NTS-induced lysosome inhibition or cytotoxicity through the reduction of HSPA5 ubiquitination in HNC cells. While MUL1 was suppressed, HSPA5 was overexpressed in tissues of HNC patients. NTS strongly inhibited HNC progression via alterations of expression of MUL1 and HSPA5, in vivo in a xenograft model. However, NTS did not induce inhibition of tumor progression or HSPA5 reduction in MUL1 knockout (KO) HNC cells which were generated by CRISPR/Cas9 system. The data provide compelling evidence to support the idea that the regulation of the MUL1-HSPA5 axis can be a novel strategy for the treatment of HNC. 相似文献
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【目的】中华蜜蜂Apis cerana cerana是一种重要的种质资源和传粉昆虫,本研究旨在探究山东省沂蒙山地区中华蜜蜂种群遗传多样性和种群结构关系,为沂蒙山地区中华蜜蜂种质资源利用与保护提供理论依据。【方法】本研究通过选取山东省沂蒙山地区7个采样地点的114群中华蜜蜂采集蜂,根据Ruttner的形态学分析方法,对其36项形态学指标进行测定;并利用筛选后的11对荧光标记微卫星引物,研究其遗传多样性。【结果】形态学分析结果表明,沂蒙山地区中华蜜蜂工蜂的平均体长为12.064~13.351 mm,平均前翅长为8.198~8.694 mm。11个微卫星位点共检测到58个等位基因,每个位点的等位基因数从2~17不等,7个群体的平均期望杂合度和多态信息含量分别为0.3115和0.2872,平均等位基因数为2.4545(ST-AQ)~4.0000(BHY),平均期望杂合度为0.1916~0.3397,群体的平均遗传分化系数Fst为0.048。Nei氏遗传距离为0.0092(XL-DLZ到XZ-XLZ))~0.1000(XL-DLZ到XL-DJW)。聚类分析结果表明沂蒙山地区的中蜂可以分成3类。【结论】沂蒙山地区各个采样地点之间的中华蜜蜂种群结构接近,表明不同种群之间存在着基因交流,与其他地区中华蜜蜂种群比较,沂蒙山地区中华蜜蜂在形态和遗传结构上存在一定的特异性。 相似文献
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本文将“如何通过街道规划设计,营建步行友好的城市开放空间环境,提高居民生活质量?”作为研究视角,抽取了6个国外城市街道规划设计导则中与“如何规划设计步行友好的城市开放空间?”密切相关的内容,根据相关导则编制的逻辑将内容进行提炼、归纳和重组。针对中国通过改善街道步行环境建设高品质城市的诉求以及相关导则中缺少对使用者需求关注的现状,提出了将需求调查纳入规划规定环节、从环境特征角度出发进行街道分类与定位、关注地域特征与集约性生态设施的环境营造方法以及提升步行道功能多样性和空间相容性的建议。 相似文献
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解脲脲原体是一种重要的病原微生物,近年来其耐药形势十分严峻,因此寻找一种全新的有效替代治疗方案尤为重要。本研究旨在探索光动力抗微生物化学疗法对解脲脲原体体外活性的影响。选取解脲脲原体两种生物群(Parvo生物群及T960生物群)代表菌株,包括标准株及临床株,与系列稀释的2.5~0.039 062 5 mmol/L光敏剂甲苯胺蓝孵育20 min或60 min,再以(633±10)nm红光照射,设置48、102、204和408 mJ/cm2共4组能量密度,48 h后判读结果。观察不同解脲脲原体与甲苯胺蓝孵育时间、甲苯胺蓝浓度、光照能量密度对光动力抗微生物化学疗法灭活解脲脲原体效果的影响,并观察两种生物群对光动力抗微生物化学疗法敏感性的差异。结果显示,光动力抗微生物化学疗法在体外对解脲脲原体有明显灭活作用。在光照能量密度及解脲脲原体与甲苯胺蓝孵育时间固定的前提下,这种灭活作用随甲苯胺蓝浓度的增加而增强;单一633 nm红光光源在408 J/cm2及以下的能量密度对解脲脲原体的活性无明显影响。在甲苯胺蓝浓度及解脲脲原体与甲苯胺蓝孵育时间固定的条件下,光动力抗微生物化学疗法对解脲脲原体的灭活作用随光照能量密度(48~408 mJ/cm2)的增加而增强;随甲苯胺蓝孵育时间(30~60 min)延长,光动力抗微生物化学疗法对解脲脲原体的灭活作用有增强的趋势。结果提示,解脲脲原体两种生物群对光动力抗微生物化学疗法的敏感性相似。本研究证实,光动力抗微生物化学疗法在体外能有效灭活解脲脲原体,有望成为解脲脲原体感染的有效替代治疗方法。 相似文献
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Upwelling and eddies affect connectivity among local populations of the goldeye rockfish,Sebastes thompsoni (Pisces,Scorpaenoidei)
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The goldeye rockfish, Sebastes thompsoni, commercial rockfish catch in the Northwest Pacific Ocean, may influence its population structure. To clarify the population genetic structure of Korean S. thompsoni and its degree of hybridization with the most close species, Sebastes joyneri, we analyzed a mitochondrial (mt) DNA control region and eleven polymorphic microsatellite (ms) loci. S. joyneri individuals were clearly distinguished from S. thompsoni by the mtDNA control region and ms loci results, with single interspecific hybridization between two species suggesting no impact on genetic structure of S. thompsoni. Analysis of mtDNA revealed no population structure within S. thompsoni, suggesting the survival of a single population in southern refugia during the glacial period. The ms loci results, in contrast, showed two genetically distinct clusters within S. thompsoni: One was predominant throughout Korean coasts (from the Yellow Sea, via the Korea Strait to the East Sea); the other was predominant at Dokdo Island in the East Sea; and both occurred in similar ratios at Wangdolcho Reef in the East Sea. A possible factor that restricts gene flow between Korean coastal and offshore populations in the East Sea may be related to the complex oceanic current patterns such as eddies and upwelling, which represent impermeable barriers to population connectivity for this species. Our findings highlight that these two populations might be representative of two separate stock within Korean waters and maintain their geographically related genetic structure. 相似文献
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5种生物杀虫剂对4种天敌昆虫的安全性评价 总被引:1,自引:0,他引:1
【目的】生物杀虫剂及天敌昆虫的应用是绿色防控的发展方向,但有关生物杀虫剂对天敌昆虫的安全性尚不明确。研究生物杀虫剂对天敌昆虫的影响可以为更好地协调使用生物杀虫剂和天敌昆虫提供理论依据。【方法】在实验室条件下采用药膜法和滤纸膜片法测定了5种生物杀虫剂(苦参碱、桉油精、鱼藤酮、除虫菊素、橄榄鲨)在田间推荐使用浓度下,对4种天敌昆虫(丽蚜小蜂、东亚小花蝽、食蚜瘿蚊、巴氏新小绥螨)的致死率。【结果】除虫菊素对丽蚜小蜂、东亚小花蝽、巴氏新小绥螨的影响较大,致死率均达到100%;鱼藤酮对丽蚜小蜂、食蚜瘿蚊、巴氏新小绥螨的影响均较大,致死率在98.65%以上;橄榄鲨对丽蚜小蜂、东亚小花蝽、食蚜瘿蚊的影响较小,致死率均小于30%;苦参碱对丽蚜小蜂的影响最大,致死率达100%,对食蚜瘿蚊和巴氏新小绥螨的影响较小,致死率分别为15.56%和15.91%;桉油精对巴氏新小绥螨的影响最大,致死率达100%,对东亚小花蝽和食蚜瘿蚊的影响较小,致死率分别为15.91%和6.67%。【结论】这5种生物杀虫剂中,橄榄鲨对丽蚜小蜂、东亚小花蝽、食蚜瘿蚊安全,桉油精对东亚小花蝽、食蚜瘿蚊安全,苦参碱对食蚜瘿蚊、巴氏新小绥螨安全,鱼藤酮对东亚小花蝽安全,除虫菊素对食蚜瘿蚊安全。 相似文献
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