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951.
J E Hood 《BMJ (Clinical research ed.)》1991,303(6808):995-996
952.
953.
The ultimate goal of quantitative trait locus (QTL) mapping is to identify the genes affecting complex traits. Using animal
models, we recently identified QTLs on mouse Chromosomes (Chrs) 1, 4, and 11 affecting genetic predisposition to acute alcohol
withdrawal. Among mice derived from the C57BL/6J (B6) and DBA/2J (D2) inbred strains, the locus identified on Chr 11 (∼20
cM) accounted for 12% of the genetic variability in withdrawal liability. Candidate genes in proximity to this QTL encode
the γ2, α1, and α6 subunits of GABAA receptors. The present studies identify a polymorphism between the B6 and D2 strains in the γ2 subunit gene, Gabrg2, and expand genotypic analysis to their BXD recombinant inbred strains. This polymorphism predicts a difference in amino acid
sequence (Ala-11 vs. Thr-11) within the extracellular amino-terminal region of the γ2 subunit. Analysis using BXD strain means for acute alcohol withdrawal severity suggests that the γ2 subunit polymorphism is genetically correlated with alcohol withdrawal severity. This is the first report that QTL mapping
for an alcohol-related trait has successfully led to the identification of a polymorphic candidate gene product that is genetically
associated with the trait.
Received: 15 September 1998 / Accepted: 8 October 1998 相似文献
954.
955.