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Anne-Sophie Huart Barbara Saxty Andy Merritt Marta Nekulova Stephen Lewis Yide Huang Borivoj Vojtesek Catherine Kettleborough Ted R. Hupp 《Bioorganic & medicinal chemistry letters》2013,23(20):5578-5585
Reactivation of the wild-type p53 pathway is one key goal aimed at developing targeted therapeutics in the cancer research field. Although most p53 protein kinases form ‘p53-activating’ signals, there are few kinases whose action can contribute to the inhibition of p53, as Casein kinase 1 (CK1) and Checkpoint kinase 1 (CHK1). Here we report on a pyrazolo-pyridine analogue showing activity against both CK1 and CHK1 kinases that lead to p53 pathway stabilisation, thus having pharmacological similarities to the p53-activator Nutlin-3. These data demonstrate the emerging potential utility of multivalent kinase inhibitors. 相似文献
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Circulating Cell-Free DNA from Colorectal Cancer Patients May Reveal High KRAS or BRAF Mutation Load
Florent Mouliere Safia El Messaoudi Celine Gongora Anne-Sophie Guedj Bruno Robert Maguy Del Rio Franck Molina Pierre-Jean Lamy Evelyne Lopez-Crapez Muriel Mathonnet Marc Ychou Denis Pezet Alain R Thierry 《Translational oncology》2013,6(3):319-IN8
Our data might suggest a very high variation in the proportion of malignant cells in colorectal tumors and/or low tumor cell clonogenicity. However, the direct relationship between these data and the proportion of malignant cells is currently uncertain as the mechanism of ccfDNA release determines the yield (necrosis, apoptosis, or active release). Therefore, interindividual comparison of the proportion of mutant allele determined from circulating DNA could appear somewhat more difficult to interpret; however, this parameter could be an efficient biomarker for monitoring or following up CRC patients and could be combined with size fraction analysis, as demonstrated in this study, to provide a deeper examination toward this goal. 相似文献
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