力可拉敏的一些药理作用

給麻醉猫靜脉注射力可拉敏3—5毫克/公斤后,能引起血压的短暫下降,加强注射乙酰胆碱或电刺激迷走神經外周端的降压反应,兴奋腸肌,和加强琥珀酰胆碱的阻断神經肌肉間的傳递作用。用加兰他敏0.25—2毫克/公斤試驗时,也能观察到上述作用。将力可拉敏溶液滴入兔眼內,能使瞳孔縮小,并有对抗阿托品的扩瞳作用。在离体試驗时,力可拉敏能提高豚鼠腸肌或蛙腹直肌对乙酰胆碱的敏感性。在麻醉猫的頸交感神經节試驗中,靜脉或动脉內注射力可拉敏和加兰他敏,对电刺激交感节前纤維引起的瞬膜收縮无明显影响,但能加强舌动脉注射乙酰胆碱的作用。力可拉敏(15—20毫克/公斤)和加兰他敏(3—5毫克/公斤)能使清醒家兔的皮层自发脑电活动,产生惊醒反应。阿托品,东茛菪碱或貝納替秦对上述惊醒反应有对抗作用。     

M-胆碱药物对大鼠皮层、腮腺和豚鼠小肠纵肌中 M-乙酰胆碱受体的作用比较

本文应用[~3H]-QNB 为放射性配基,研究 M-胆碱激动剂或阻滞剂对大鼠脑皮层、腮腺和豚鼠小肠纵肌中 M-乙酰胆碱受体竞争结合的影响。经量-效比式计算后,证明它们的作用斜率(b)约为1,表明它们作用在相同的 M-乙酰胆碱受体。阻滞剂对皮层中 M-胆碱受体的抑制结合强度次序为:QNB>阿托品,东莨菪碱>苯海索>M-8218>B-7601>M-8225>7911;而它们对腮腺中 M-乙酰胆碱受体的抑制作用次序有明显不同,即 M-8218>QNB>7911>M-8225>B-7601>苯海索>阿托品>东莨菪碱,其中阿托品和东莨菪碱的抑制结合强度分别为皮层的1/111和1/315。这提示不同靶细胞中的 M-乙酰胆碱受体与相同配基结合时有不同的专一性。试验证明包公藤甲素抑制[~3H]-QNB 的结合作用与毛果芸香碱相似,它们均为激动剂,对受体的亲和力比阻滞剂弱1000倍左右。     

延胡索的药理研究 Ⅸ.延胡索丑素和癸素的中枢神经系统作用

本文报告了延胡索丑素和癸素的鎮靜鎮定作用,并与乙素作了比較,对它們的抗电休克和鎮痛作用也进行了試驗。获得的結果如下: (一)丑素与乙素都能加強戊巴比妥鈉20毫克/公斤阈下睡眠作用,它們使半数小白鼠入睡的有效剂量(ED_(50)),各为60和30毫克/公斤。用該剂量产生的睡眠时間各为27±4分和35±6分。丑素与乙素对小白鼠自发活动有抑制作用,其ED_(50)各为29和22毫克/公斤。它們还能对抗墨西卡林的作用,ED_(50)各为53与35毫克/公斤。丑素大剂量时也能对抗苯丙胺的毒性,但作用不及乙素明显,所以丑素的鎮靜鎮定作用不及乙素強。 (二)癸素的鎮靜鎮定作用和鎮痛效能均很弱。 (三)丑素和癸素无抗电休克作用。     

左旋千金藤啶碱D_1激动-D_2 阻滞作用引起伏核双相放电活动的电生理研究(英文)

为确定左旋千金藤啶碱 (SPD)对中脑边缘DA神经系统的作用特性 ,本研究采用细胞外记录的电生理学方法 ,观察微电泳和尾静脉给药对 6 OHDA损毁及未损毁大鼠的伏核 (NAc)单位放电的影响。结果显示 :SPD累积给药 ( 0 0 2～ 2mg/kg,iv)可诱发NAc神经元双相放电特征 ,即小剂量抑制、大剂量兴奋。预先给予D2 受体拮抗剂spiperone ,SPD则仅产生兴奋效应 ,并被D1拮抗剂SCH 2 3390所翻转或阻断 ,提示SPD对NAc神经元放电有D1激动特性。另一方面 ,大剂量SPD完全翻转D2 激动剂LY 1715 5 5和D1/D2 混合型激动剂阿朴吗啡对NAc神经元的抑制作用 ,表明SPD还具有D2 受体的阻滞特性。与静脉给药不同 ,NAc内微电泳SPD ( 30mmol/L ,2 0～ 80nA)很难诱发该神经核的兴奋或抑制性放电 ,而微电泳D1激动剂SKF 38393能产生明显的放电抑制效应。然而 ,在 6 OHDA损毁大鼠 ,微电泳SPD可使绝大多数NAc神经元 ( 91% )放电抑制 ,并为D1阻滞剂SCH 2 3390所完全拮抗 ,而不受D2 阻滞剂spiperone的影响。以上结果表明 ,SPD对NAc神经元活动具有‘D2 阻滞 D1激动’的双重药理作用特性 ,后者与SPD作用于mPFC的D1受体有密切关系 ,这有利于治疗精神分裂症     

Atypical neuroleptic properties of l-stepholidine -Electrophysiological and behavioral studies

Intravenous administration of l-stepholidine (SPD), a dopamine (DA) receptor antagonist, in-creased the firing rate of DA neurons located in the ventral tegmental area (VTA) and substantia nigra pars compacta (SNC) in both anaesthetized and paralyzed rats. However, with the increase of dose, SPD selectively inhibited the fir-ing activity of DA neurons in the VTA but not in the SNC. The inhibition was reversed by the DA agonist apomor-phine (APO), suggesting that it may be via the mechanism of depolarization inactivation (DI). In rats, chronic admin-istration of SPD for 21 d dose-dependently decreased the number of spontaneously active DA neurons in the VTA, of which effect was reversed by APO (i. v. ). In contrast, the same treatment failed to affect the population of DA neu-rons in the SNC. Similarly, the acute treatment of SPD also decreased the number of spontaneously firing DA neurons in the VTA, but not in the SNC. SPD per se only induced very weak catalepsy. Its catalepsy which was not in pro-port     

力可拉敏季铵盐的药理作用

力可拉敏季铵化后,对外周胆碱能效应器的作用约增强10倍,但对小鼠,家兔和猫的急性毒性作用却是明显减弱。季铵力可拉敏的治疗指数比叔胺力可拉敏大28倍,比加兰他敏大10倍,比新斯的明大22.4倍。它对血压、呼吸的影响也比叔胺力可拉敏弱,故其治疗安全范围最大。叔胺力可拉敏对家兔自发脑电活动有明显影响,能使脑电产生类似于惊醒反应的低幅快波。大剂量季铵力可拉敏亦无此作用。给猫侧脑室内注射季铵与叔胺力可拉敏后,外观行为变化类似,表明季铵化后,不易通过血脑屏障到达中枢神经系统。季铵力可拉敏抑制胆碱酯酶作用比叔胺稍强,但对横纹肌的作用增强10倍,两者之间无平行关系。新斯的明对猫慢性去神经支配腓肠肌有直接兴奋作用,力可拉敏、加兰他敏则均无此作用,提示它们加强横纹肌颤搐的作用机理有别。