回顾：开拓THPBs作用DA受体的研究领域及其意义

我在国际“神经递质．受体”学说新的潮流中成长起来,开拓了四氢原小檗碱同类物（tetrahydroprotoberberines,THPBs）作用于脑内多巴胺（DA）受体的研究领域,把中药THPBs作用融入现代DA科学范畴中,其源头是左旋四氢帕马汀（ltetrahydropamatine,l-THP）,发现它的安定作用（tranquillizing effect）是一个关键因素,由此发现左旋干金藤啶碱（l-stepholidine,l-SPD）具有D1受体激动．D2受体阻滞的双重新型药理作用,在国际药理学中独具特色。提出,l-SPD双重药理作用与精神分裂症匹配治疗的学术假设;证明l-THP的D2阻滞作用的镇痛机制与NAc-Arc-PAG通路的关系;提出THPBs防治毒品成瘾性的设想。我进入科研领域后,受到许多科研前辈的熏陶、指点和帮助,我要真心诚意地感谢他们。     

（—）SPD和（—）THP对蓝斑核去甲肾上腺素能神经元自发放电的影响

利用在体记录大鼠蓝斑核神经元单位放电,研究了（－）ＳＰＤ和（－）ＴＨＰ对其放电活动的影响。结果表明：（－）ＳＰＤ通过去甲肾上腺素ａ２受体,以剂量依赖方式增强蓝斑核神经元放电,但较大剂量却对神经元放电有一定抑制。然而（－）ＴＨＰ可使蓝斑核去甲肾上腺素能神经元出现可逆性放电抑制。     

延胡索的药理研究——Ⅻ.延胡索乙素旋光异构体的中枢作用

延胡索乙素是消旋氫巴馬亭(dl-tetrahydropalmatine,THP,簡称乙素)。作者对它的神經药理作用有过系統报导,并指出它可能是一种新型的中樞抑制剂。朱任宏确証了黄藤(Fibraurea tinctoria,Lour.)中含有巴馬亭(palmatine),将它氫化成四氫巴馬亭,并用酒石酸分旋得到左、右旋光异构体。經初步观察,两对映体的药理作用有些区分,本文进一步加以研究,主要針对它們的鎮痛、鎮靜催眠两方面作用进行     

脑内肾上腺素能神经元系统与血压调控

1946年Von Euler曾报道:哺乳类动物脑内存在着肾上腺素(adrenaline,AD),由于其含量只为去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)的1/50～100,依靠Falck-Hillarp(1964)的荧光组化技术不易将AD与NA区别开来,因而难以证明脑内有单独存在的AD能神经元及AD能通路。一直到1974年,免疫荧光组化技术发展以后,上述问题才有可能解决,并证明脑内AD能神经系统的功能与血压调控有密切关系,这为神经药理学的研究开拓了一个新领域。一、脑内肾上腺素神经元及其通径、受体(一)脑内PNMT活力与AD能神经元的鉴定确定AD能神经元的重要标志是依靠苯乙醇胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase,PNMT)的存在。儿     

延胡索的藥理研究 Ⅵ.延胡索素乙对中枢神經系統的作用

(一)延胡索素乙与环己烯巴比妥钠有协同作用,可以减低小白鼠的被动性和自发性活动;它能对抗小量苯丙胺的兴奋现象,又能明显降低大剂量苯丙胺的毒性反应。它们的有效剂量为20—40毫克/公斤。皮下注射乙素10—30毫克/公斤可使猫先兴奋后抑制,较大剂量对防御性条件反射和非条件反射均能抑制,该作用持续2—3小时以上;腹腔给药时作用情况相似。从侧脑室注射乙素1—2毫克/公斤可使猫消除恐惧跳避的行为,出现瞌睡现象,但易为外界刺激所唤醒。正常家兔的皮层脑电波以低电压快波为主,静脉注射乙素15—20毫克/公斤可使其变成高电压慢波,此时对感应电流刺激皮肤的惊醒反应明显消灭,约历40分钟乙素作用消失。 (二)乙素可使士的宁容易产生惊厥,伹能抑制五甲烯四氮唑的惊厥作用。它不能对抗电休克的发生,略能协同苯妥英钠作用。 (三)乙素略有中枢性的镇吐作用,略能降低体温。     

延胡索的药理研究 Ⅰ.延胡索素甲、乙和丑的镇痛作用

赵承嘏曾于1928—1936年间研究延胡索(Corydalis Ambigua,Cham.et Sch.)的化学,从其中获得13种生物碱,暂命名为延胡索素甲、乙……丑和寅(Corydalis A,B…L 和 M),其中甲素证明为 Corydaline(Ⅰ),丑素则迄今尚未经证明为何物,或系新植物碱。继之,黄鸣龙又证明乙素为 dl-Tetrahydropalmatine(Ⅱ)。     

回忆几件往事——纪念冯德培先生诞辰100周年

冯德培先生是著名的生理学家,尤其是他的神经一肌肉传递机制研究在国际上享有盛誉。1952年我被分配到中国科学院上海药物研究所从事药理研究,有幸受到冯先生科研思路的熏陶。当时的工作地点在岳阳路320号大院内,与生理生化研究所等6个科研单位共用一座大楼,许多学术会议在同一个礼堂召开,交流的机会甚多。我知晓冯德培先生辉煌的创业事迹和科研成就,他是一位高瞻远瞩、受人尊敬的科学家。在此,我回忆几件自己亲历的往事,表示对冯先生的敬意和纪念。     

延胡索的药理研究 Ⅱ.延胡索素乙和丑的耐药性

镇痛药物的耐药性和交叉耐药性的研究不但具有实际意义,并有理论的价值,它历来为药理学家和临床学家们所注意的问题。几种常用的镇痛药如吗啡、利多尔(lydolum或 demerol)、非那酮(phenadonum)等的耐药性曾被详细的研究并为 Isbell 等人加以总述。新近发现的普罗梅多尔(promedolum)的耐药性也有了报告,到目前为止在文献中仍未发现一种无耐药性的理想镇痛药。因此,研究不产生耐药性的镇痛药确是目前药物研究中的主要任务之一。     

针刺对血和脑色氨酸浓度的影响

已知色氨酸是脑内5-羟色胺(5-HT)生物合成的前体,由血液转运入脑,但它在脑内的浓度低于色氨酸羟化酶(Tryptophan Hydroxylase)亲和力所需要的浓度。本文作者已证实,5-HT 能系统的正常功能是实现针刺镇痛的必需条件,针刺过程能激发脑内5-HT 能神经元的活动,使5-HT 生物合成增加,它的代谢产物5-羟吲(?)醋酸(5-HIAA)明显升高。那么,针刺镇痛过程是否也激发血脑色氨酸的转运功能,以保持脑内5-HT 能神经元正常活动的需要。本文针对这问题,在针刺镇痛后,分别测定血和脑色