鼠伤寒沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抗感染类抑制剂的筛选

【背景】肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)是一种常见的食源性肠道致病菌,可以感染人畜并引发食物中毒、伤寒等疾病。近年来因抗生素滥用导致肠道沙门氏菌耐药性问题日益严峻,迫切需要开发新型抗感染药物。肠道沙门氏菌致病的关键在于与宿主细胞接触后可以通过Ⅲ型分泌系统(type Ⅲ secretion system, T3SS)向宿主细胞内注射效应蛋白,进而调控宿主细胞囊泡运输和免疫应答等生理活动,以方便其高效侵染宿主细胞。T3SS是一类由超过20种蛋白质组成、高度复杂的跨膜分子机器,是革兰氏阴性病原菌中普遍存在的一类蛋白质运输系统和毒力系统。在不同病原菌中,其结构与功能非常保守。位于T3SS核心跨膜区的SctV家族蛋白是T3SS中最保守的组分之一,参与T3SS能量供应和效应蛋白的分泌过程,SctV蛋白的关键氨基酸突变失活后会导致鼠伤寒沙门氏菌丧失对宿主的入侵能力。【目的】以沙门氏菌SctV家族蛋白为靶点,尝试通过虚拟筛选技术筛选与SctV胞内区相互作用的抗感染类T3SS抑制剂。【方法】结合体外相互作用分析、细菌生长曲线实验、细菌分泌实验和细胞侵染实验等对候选分子进行抑制效果的...     

Na^＋,K^＋离子通道阻滞剂对离体大鼠黄体细胞...

Two ionic channel blockers, TEA and TTX, were used in the present investigation to test whether blocking of Na+, K+ ion channels would affect the production of progesterone by corpus luteum (CL) cells of rat. Both TEA (10(-3) mol/L) and TTX (10(-3) mol/L) increased progesterone production significantly after treatment. This effect of the blockers could be completely inhibited by tyrosine (Tyr). In addition, Tyr was capable of reversing the combined effect of TEA, TTX and hCG on progesterone secretion. It is suggested that the concentration gradient of Na+ and K+ across the CL cell membrane in experiments mentioned above is implicated in steroidogenesis.     

一个胶质细胞调制的双神经元时滞模型

本文考虑由一个兴奋性神经元,一个抑制性神经元和一个星形胶质细胞所组成的摸拟生物神经网络,由于我们考虑了突触延滞和递质扩散,因此我们的模型是微分差分方程,如果延滞τ=0时模型的零解渐近稳定,当τ>0时我们精确地给出了临界延滞τ_c当τ越过τ_c时模型的零解失稳,而当τ越过τ_c后,我们发现了周期现象和混沌现象,更有趣的是,系统出现“阵发性”混沌,即随着τ的变化,系统一会出现混沌,一会出现周期现象.     

未来生物学中的还原论与整体论

还原论与整体论的争论在生物学中,由来已久。还原论认为,我们只要把一个系统的基本成份研究“清楚”了,那系统的性质就是这些组成部分的性质叠加。整体论者则认为一个系统的性质不简单地等于组成部分性质的叠加,还有些其它的东西。什么是“其它的东西”呢?在过去一直没有说清楚。因此也无法说服还原论者。可是还原论者也认为自己的方法上有缺陷,但他们总把这些缺陷归咎于还没有分析清楚。或者说还原得不够。最有趣味的一个例子是著名的生物化学家圣乔治(Szeut-George)在第二次世界大战结束后不久,当时他正在他的故乡匈牙利写了一本书叫做“肌肉收缩”,其中描述了一个实验。他把从肌肉中抽提出来的蛋白质重新做成了一个纤维,这个纤维可以在ATP的作用下收缩。他     

生物化学反馈反应的研究 Ⅰ.一些简单系统的动力学特性

生物体的与人造自动装置的調节現象之間有很多相似之处,反馈現象就是其中最重要的环节。但是这两类自动調节系統的物貭基础却很不相同。人造的装置都是用电或机械运动来实現調节的,而生物体的調节現象却是一个非常复杂化学及物理化学过程的綜合表現。这种差异使我們在研究具体的生物調节过程时不能簡单地运用技术科学的一些     

生物化学反馈反应的研究 Ⅱ.简单系统的热力学特性

如何用不可逆过程热力学的方法来研究一个开放的生物化学反应系统的热力学特性是一个比较困难的问题。这些困难主要在于不可逆过程热力学的方法应用到化学反应上来还有很多限制,例如,热力学流与力的线性要求等等。但是,这类问题对于生物学的研     

骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤一例病例报道并文献复习

目的:探讨骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤的发病机制、诊断及治疗,并判断其预后情况。方法:回顾我院收治的一例骨髓增生异常综合征(MDS)患者同时诊断间变大细胞淋巴瘤(ALCL)患者的临床资料,总结其诊断及治疗经过,对其预后进行评价。结果:该患者诊断间变大细胞淋巴瘤后,经化疗对症治疗病情无显著改善,且患者ALK阳性,考虑预后较差,建议造血干细胞移植。结论:骨髓增生异常综合征合并非霍奇金淋巴瘤的病例在国内外十分罕见,治疗方法目前尚需进一步研究。     

丝状病毒出血热的血清流行病学调查研究及现状

丝状病毒(包括马尔堡与埃波拉病毒)被发现已有40余年,对其自然流行病学尚不清楚。综述了该病血清流行病学调查结果,丝状病毒出现的频率,地理生态学分布,及病毒生物学特性,为该病流行因素提供了信息与框架。然而,对病毒宿主,传入人类的起源、地理分布、具体区域等流行生态学有待进一步研究。     

联合检测PAIg与CD41+淋巴样小巨核对ITP及MDS鉴别诊断的意义

目的:探讨血小板相关抗体(PAIg)及CD41+淋巴样小巨核在特发性血小板减少性紫癜(ITP)中的诊断价值,以及对ITP与骨髓增生异常综合征(MDS)的鉴别诊断价值.方法:研究血小板相关抗体的样本取自两组患者.一组为ITP患者,另一组为MDS患者.在CD41患者检测中,ITP患者组与MDS患者组进行了比较.ELISA方法用来检测血小板相关抗体的表达,包括PAIgA、PAIgM和PAIgG.CD41阳性淋巴样小巨核的检测采用生物素酶连亲和-碱性磷酸酶标法.抗CD41抗体是单克隆抗体.数据统计分析使用卡方检验.结果:血小板相关抗体检测中,ITP组49例患者的PAIg检出阳性率为81.6%,MDS组9例患者PAIg阳性率为33.3%,二者比较有显著差异,结果具有统计学意义.酶联免疫细胞化学检测ITP组和MDS组淋巴样小巨核CD41阳性表达显示,ITP组阳性率为5%(1/20),而MDS组阳性率为58.3%(21/36).结论:血小板相关抗体(PAIg)及CD41+淋巴样小巨核的表达可作为一项有价值的指标帮助诊断和鉴别诊断ITP患者;同时对判断ITP患者的效果及预后,以及提高ITP的诊断率具有重要的价值.并且CD41+淋巴样小巨核可作为ITP与MDS的鉴别诊断依据.