根皮素蛋氨酸希夫碱的合成及其性质研究北大核心CSCD

本研究旨在提高根皮素的溶解性和抗氧化活性。以根皮素为母体,在其结构上引入水溶性较好的蛋氨酸,合成了一种新型的根皮素衍生物——根皮素蛋氨酸希夫碱。采用UV、红外、1H NMR及MS对其结构进行了表征,并对根皮素及其衍生物的溶解性、抗氧化活性和稳定性进行了探讨。实验结果表明,与母体根皮素相比,根皮素衍生物的水溶性提高了约20倍,其抗氧化活性及在不同pH介质中的稳定性均优于根皮素。急性毒性实验的结果为小鼠LD50>5000 mg,属实际无毒。因此,在根皮素结构上引入蛋氨酸基团既提高其抗氧化性、溶解性和稳定性,又保证其安全性,为拓宽根皮素在食品和药品中的广泛应用提供新的途径。     

根皮素乙酰阿魏酸酯的合成及抗氧化活性研究

以阿魏酸和根皮素为原料,合成了三种根皮素乙酰阿魏酸酯,采用IR、1H NMR、13C NMR和HPLC-MS对其结构进行表征.并测定根皮素及其酯的还原能力、清除DPPH自由基及·OH自由基能力,结果表明根皮素乙酰阿魏酸酯的抗氧化活性显著优于根皮素.     

中国柯萨奇病毒B5的全基因组测序及其序列分析

本文对我国首株与手足口病相关的柯萨奇病毒B5(01/CVB5/SD/CHN/09,CVB5/09)进行了基因组测序并与现有的相关序列进行了比较和进化分析。CVB5/09基因组长7399nt,共编码氨基酸2185aa,与现有的CVB5基因组核酸序列相似性在80.6%～85.3%之间,氨基酸序列相似性在96.1%～96.9%。进化分析发现,利用不同的基因组片段P1、P2和P3区构建的进化树中,CVB5/09分别处在不同的进化分支上,不同基因组片段有着不同的进化速率。Simplot相似性分析没有发现基因组有明显的重组发生。本文完成了我国第1株柯萨奇病毒B5全基因组序列的测定,通过与其它相关病毒的比较分析深入了解其遗传特征,以期为手足口病的流行病学调查和预防控制提供有价值的信息。     

106 例宫颈炎患者支原体检测及抗生素敏感性分析

目的：对本地区宫颈炎患者解脲脲原体（Uu）和人型支原体（Mh）进行监测,分析抗生素敏感情况,为临床诊疗提供实验依 据。方法：无菌采集宫颈炎患者宫颈分泌物,用支原体培养、鉴定、药敏试剂盒进行培养和药敏试验。结果：支原体总检出率为 71.70 %。Uu 检出率为52.83 %,Uu 合并Mh 检出率16.04 %,Mh 检出率为2.83 %。56 例单纯Uu 株体外抗生素敏感性显示：对四 环素族多西环素100 %、美满霉素98.21 %高度敏感;对大环内酯类敏感性不一：克拉霉素96.43 %,阿奇霉素91.07 %,交沙霉素 76.79 %,红霉素67.86 %,罗红霉素32.14 %;对喹诺酮类如加替沙星83.93 %较敏感,而对左氧氟沙星,司帕沙星敏感性差;对克 林霉素和甲砜霉素不敏感;17 例Uu 合并Mh的抗生素敏感性为：美满霉素100 %,多西环素100 %,交沙霉素88.23 %,加替沙星 64.7 %,对左氧氟沙星、司帕沙星、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,罗红霉素、甲砜霉素、克林霉素均不敏感。3 株单纯Mh 例数少未 做统计。结论：宫颈炎患者中支原体检出率较高,其中单纯Uu 检出率较Uu、Mh 混合阳性率高,对四环素类、大环内酯类族中的多 数抗生素敏感,治疗选择余地大。Uu、Mh 混合敏感性抗生素种类少,应优先选择四环素类抗生素治疗。     

以精品课程建设为契机努力提高《神经病学》教学质量

目的:精品课程建设是一个系统工程,是高等学校教学质量和教学改革的重要部分,其关键在于体现现代化教育思想,改革教学模式,形成有特色的教学方法,激发学生自主学习的兴趣,提高教学效果。本文结合精品课程建设,探讨神经病学的教学改革,加强师资队伍建设,建立科学的教学内容体系,改革教学手段和教学方法,加强教材建设,优化教研室的常规管理,努力提高神经病学教学质量。     

集胞藻PCC 6803类铁氧还蛋白Slr1205的功能研究

类铁氧还蛋白 (ferredoxin-like, Fd-like) 在高等植物中具有调控叶绿体发育等多种重要的生理功能,但在蓝藻中的生物功能尚未被发现。通过比较集胞藻PCC 6083编码Fd-like蛋白基因的敲除突变株Δslr1205与野生型 (WT) 在不同碳源和光周期条件下的生理生化表型,分析Slr1205在集胞藻中的功能。结果显示,在高CO2浓度自养、混合营养和光异养时,Δslr1205的生长速率低于WT,而在空气中自养条件下并无差异。与此相对应,混合营养和光异养时Δslr1205比WT的呼吸速率低,与呼吸作用密切相关的NDH-1L复合体的含量少。Δslr1205在所有测试的条件下有较高的类胡萝卜素以及偏黄的表型。这些数据表明,Fd-like蛋白Slr1205的缺失造成在碳源充足条件下的生长速率下降,这可能是由于呼吸作用下调导致供能不足。研究结果为今后深入研究蓝藻Fd-like蛋白奠定了基础,为开展光合作用和呼吸作用的调节机制研究探索了新方向。     

不同年期发酵床垫料细菌群落多样性及功能

探究不同年期发酵程度对发酵床垫料细菌群落多样性及功能的影响，探究其中的有益微生物，开发适合陕北地区的发酵床专用菌剂。以铺设1、2、3和4年的发酵床垫料为研究对象，新铺设的发酵床垫料作为对照（CK），采用MiSeq 高通量测序技术分别测定不同年期发酵床垫料细菌群落16S rRNA 基因 V3~V4 区序列并进行生物信息学分析。不同年期发酵床垫料获得V3~V4区924 008条有效序列，聚成686种操作分类单元 (operational taxonomic unit，OTU)，分属于15个门，30个纲，55个目，65个科和224个属，其中厚壁菌门（Firmicutes）和变形菌门（Proteobacteria）为发酵床垫料的主要优势菌门，其占比为40.88%~98.40%，其次为拟杆菌门（Bacteroidetes）和放线菌门（Actinobacteria），其占比分别为3.55%~17.54%和1.29%~3.00%。Shannon指数和Simpson指数分别在3.599~4.737和0.787~0.891之间，不同年期发酵床垫料细菌群落的丰度和多样性指数均高于对照，且随着发酵年限的增加，多样性与生长年期呈正相关，致病细菌埃希氏菌属(Escherichia) 及肠杆菌属 (Enterobacte) 丰度和多样性指数下降趋势明显。优势细菌属数目、组成及其丰度随发酵年限的不同而有所差异。短波单胞菌属 (Brevundimonas) 和芽胞杆菌属 (Bacillus)的总丰度最高，分别在 0.06%~43.63%和0.74%~49.35%之间，且优势细菌属中存在具有有益功能性状的微生物类群。群落功能预测分析初步显示不同年期的发酵床垫料细菌群落功能有所差异，其中年限为4年的发酵床垫料微生物群落的功能信息最为丰富，主要涉及到转运蛋白及磷酸转移酶系统功能，其他年期主要体现在ABC转运蛋白、细菌分泌系统、细菌毒素类及调控系统等功能方面。不同年期发酵床垫料细菌群落组成和功能存在较大差异，且发酵年限影响了发酵床垫料细菌群落多样性、群落结构及功能，随着发酵年限的增加，有益菌属丰度增加，致病菌属丰度下降。     

mTOR／4E—BP1参与诺考达唑诱导的Dami细胞多倍体化调控

目的：多倍性是物种形成的重要机制,决定一些重要器官细胞产生的数量和功能,而且与某些病理过程（如恶性肿瘤）的发生有密切关系。我们通过建立相对同步化的多倍体细胞模型,已经证实mTOR／S6K1参与多倍体细胞周期的调控。本课题主要研究roTOR下游的另一个重要信号分子4E-BP1是否也参与细胞的倍体化调控。方法：诺考达唑诱导Dami细胞建立相对同步化的多倍体细胞模型,Western-blot分析多倍体细胞模型中mTOR／4E—BP1通路信号分子表达和磷酸化修饰位点的变化,流式细胞仪双荧光分析4E—BP1不同结构域磷酸化位点修饰与细胞周期各时相的关系。结果：诺考达唑诱导的Dami细胞可作为相对同步化的多倍体细胞周期模型,在二倍体和多倍体细胞周期中,mTOR表达增加及第2448位丝氨酸位点磷酸化发生在G1期进入S期,4E—BP1的第37,46位苏氨酸和第65位丝氨酸位点磷酸化发生在G2／M期。结论：mTOR／4E-BP1通路参与多倍体细胞周期的调控。     

PPAR??激动剂罗格列酮对人乳腺癌细胞生长 抑制及诱导凋亡作用研究

目的:观察氧化酶体激活物增殖受体(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROZ)在体外激活PPARγ后对MCF-7细胞的生长抑制及诱导凋亡作用。方法:MTT法检测ROZ对MCF-7细胞的生长抑制作用;集落形成实验观察ROZ对MCF-7细胞集落形成的影响;不同浓度ROZ作用72h,Hoechst33342染色观察MCF-7细胞的形态变化,流式细胞光度分析术(FCM)检测凋亡细胞百分率以及ROZ对细胞周期的影响;Western blot方法检测ROZ对MCF-7细胞Bcl-2、Caspase-3表达的影响。结果:ROZ可呈剂量依赖性抑制MCF-7细胞的生长及集落形成。ROZ浓度为6×10-5M和3×10-4M时则G1期细胞数明显增加,S期相应减少。Hoechst33342染色经ROZ处理的肿瘤细胞染色质呈颗粒状,且有凋亡小体出现。FCM检测结果显示,ROZ作用72h凋亡细胞数达22.05%。Western blot提示ROZ可抑制Bcl-2表达,促进Caspase3表达。结论:ROZ在体外可抑制MCF-7细胞的增殖并诱导其凋亡,这可能与其抑制Bcl-2表达、促进caspase3表达有关。提示ROZ有望成为乳腺癌治疗药或肿瘤治疗的辅助用药,PPARγ有潜力成为肿瘤治疗的新靶点。     

染料木素、槲皮素及其化学修饰物清除自由基能力研究

分别采用Fenton反应.邻菲罗啉显色法、邻苯三酚自氧化法和紫外可见分光光度法,考察染料木素、槲皮素及其化学修饰物清除·OH、·O2-和DPPH自由基能力.结果显示,槲皮素铬配合物清除·OH、·O2-和DPPH自由基能力大大高于其母体槲皮素,同时,其稳定性和抗自氧化的能力亦得到提高;染料木素铬配合物清除·OH和·O2-自由基的能力高于其母体染料木素,其清除·OH自由基的能力提高最为显著;染料木素糖苷修饰物清除三种自由基能力与其母体相比无显著提高.因此,染料木素铬和槲皮素铬配合物是一类高活性、高稳定性自由基清除剂或与自由基相关疾病新药的候选物,值得进一步研究.