应用定点突变与分子模建方法研究蛋白酶抑制剂eglin C突变体对蛋白酶furin和kexin的抑制活力

蛋白质前体加工酶参与许多重要蛋白质闪体的加工成熟过程,哺乳动物来源的furin和酵母中的kexin是该家族的重要成员。首先人工合成了编码枯草杆菌蛋白酶抑制剂eglin C的基因片段,组装后在大肠杆菌中得到表达。以定点突变方法在野生型eglin C抑制活性中心的P1、P2和P4位引入碱性氨基酸残基可以将其改造为很强的furin抑制剂（Ki约10^-9mol/L）,和kexin抑制剂（Ki约10^-11mol/L）。同时根据枯草杆菌蛋白酶和eglin C复合物的晶体结构,计算机同源模建了前体加工酶与eglin C突变体结构之间的相互作用,并结合实验数据得到以下结果：（1）P1位引入的碱性残基是该抑制剂活力的前提;（2）P4位碱性残基的引入可以极大地提高抑制剂活力约两个数量级;（3）P2 的碱性残基将有效提高抑制剂的活力。然而同时可以破坏抑制剂本身的稳定性。（4）野生型P3位的疏水性残基参与抑制剂活性环附近疏水核心的构成。     

老年性白内障患者住院费用及相关因素的现况调查

目的 探讨老年性白内障住院患者住院费用的年龄、性别和不同医院的分布特点,为提供科学收费标准提供参考依据。方法 采用整群抽样的方法对2009年不同医院9 464例老年性白内障患者的住院费用及相关因素进行横断面调查并进行初步分析。结果 将老年白内障患者按<60岁、60~80岁、>80岁分为3组,床位费、西药费、检验费、放射费、特检费、治疗费、手术费和护理费均随年龄增加而增加且存在统计学差异。以上费用,男性患者均高于女性且存在统计学差异。海军医院患者最高（P<0.05）,其他由高至低依次为全军陆军医院、全军空军医院和全军二炮医院患者。结论 卫生决策部门应针对其不同特点制定适宜收费标准,有必要跟进研究不同病种费用区别的制度或管理层面的原因。

     

鼠疫耶尔森菌基因组研究进展

鼠疫耶尔森菌的全基因组序列已测定完成,在染色体上有4000多个编码序列和149个假基因,并含有大量的插入序列,3个毒性质粒上也含有诸多与致病性有关的基因,本主要就鼠疫耶尔森菌的染色体及质粒pYV/pCD1,pFra/pMT1和PST／pPCP1的基因结构,组成特征和已知的毒性基因定位等方面的研究作一综述。     

快原子轰击质谱技术结合酶学方法鉴定黑曲霉1,6—缩水—β—D—吡喃葡萄糖激酶的诱导合成

1,6－缩水－β－D－吡喃葡萄糖是纤维素类物质热解的主要产物,黑曲霉突变株CBX－209能较好地利用该糖作为唯一的碳源和能源生长并产生有用的代谢产物柠檬酸,其效率与利用葡萄糖大致相当。利用葡萄糖氧化酶和竦根过氧化物酶复合系统测定证明该菌株不存在1,6－缩水－β－D－吡喃葡萄糖水解酶,采用快原子轰击质谱技术结合6－磷酸葡萄糖脱氢酶系统进行测定,结果表明经（NH4）2SO4沉淀或阴离子交换层析析处理后的无细胞提取液在加入ATP和Mg^2 条件下能直接催化1,6－缩水－β－D－吡喃葡萄糖合成6－磷酸葡萄糖,证明黑曲霉突变株中存在一个新酶,即1,6－缩水－β－D－吡喃葡萄糖激酶。该酶为诱导酶。     

小麦—中间偃麦草抗条锈衍生系的分子细胞遗传学研究

应用缺体回交法,以部分阿勃缺体为母本,中4为父本,培育出1个对目前条锈病优势小种和新小种高抗至免疫的小麦－－中间偃麦草衍生系N9025－3－3－2－1－1。研究表明,该选系在形态学和细胞学上已经基本稳定,染色体构型为2n=42=21“,抗病性来自中间偃麦草（Thinopyron intermedium）。以中间偃麦草DNA为探针,对N9025－3－3－2－1－1进行基因组原位杂交分析结果证明,它为小麦－中间偃麦草异代换－易位系。     

医疗纠纷相关因素的分类与防范机制研究

在梳理个人管理经验、总结本单位工作实践和国内文献综述分析的基础上,利用管理过程控制原理,摸清医疗纠纷发生转归过程与可控制干预节点。     

大型公立医院城乡对口支援二十年发展与反思

目的 探讨近20年城乡医院对口支援发展问题,为未来更深入有效开展城乡医院对口支援提供新思路。方法 通过搜集既往20年间的城乡医院对口支援文献,归纳文献相关信息及文献观点进行汇总、分类、分析。结果 有关文献年均产出3.47篇,且多为纪实性经验总结探讨,缺乏科学理论分析;文献见刊年代与相关政策颁发年代的轨迹吻合,且文献观点提出到问题解决跨越时段长,20年来根本问题一直未能得到有效解决。结论 城乡医疗机构对于对口支援活动具有较高政治灵敏性,但缺乏内生动力的主观能动活性。建议从城乡医院对口支援的政府指令计划性的配对机制源头开始革新,搭建城乡医疗供需信息平台,寻求城乡共赢点作为双方机构合作契机点,以点带面,让内在利益驱动对口支援工作的有效落实,同时建立城乡医院对口支援的配对启动与退出机制,有利于城乡医院对口支援的长期持续发展。     

医药卫生体制改革国际比较

通过对市场主导型、国家福利型、公共合同型和公私功能互补型这4类医药卫生体制的代表国家在国际医药卫生体制的改革重点方面进行分析与比较,找出国际医药卫生体制改革趋势,为中国的医药卫生体制改革提供有益的参考。