二甲双胍通过下调c-Myc增强他莫昔芬对乳腺癌的抗肿瘤作用

乳腺癌是一种常见的高度恶性肿瘤,在临床病人的治疗中,寻找有效的抑制肿瘤生长的治疗方法尤为重要。他莫昔芬目前被用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。二甲双胍是一种抗糖尿病药物,据报道可以降低人类癌症发病率,提高乳腺癌患者的生存率。该文主要研究二甲双胍联合他莫昔芬对乳腺癌细胞的协同作用及其机制。采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞活力和增殖;流式细胞术检测细胞凋亡; Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;免疫印迹法检测MAPK信号通路和c-Myc蛋白。结果显示,他莫昔芬与二甲双胍联合用药对乳腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移侵袭及凋亡的作用均优于单独用药,表明二甲双胍可以增强他莫昔芬对肿瘤生长的抑制作用,并能下调c-Myc蛋白的表达。该研究结果显示,二甲双胍能明显提高乳腺癌细胞的抗肿瘤作用,这些影响是通过下调c-Myc蛋白介导的。该发现可能对乳腺癌的治疗有潜在的临床应用价值。     

组蛋白H2B单泛素化参与DNA损伤修复的调控机制

作为一种重要的组蛋白修饰形式,H2B的单泛素化(uH2B)广泛地参与DNA复制、基因的表达与转录、DNA损伤修复及异染色质维持等生物学事件.在裂殖酵母中,H2B的单泛素化发生在其羧基端的119位赖氨酸(K119),并依赖于Rhp6/Bre1泛素连接酶复合体.研究表明,uH2B通过破坏H2A/H2B二聚体的结构促进mRNA在转录过程中的延伸,同时促进H3K4的三甲基化激活基因的表达及参与DNA损伤修复.本研究发现,Rhp6能够对核糖核苷酸还原酶抑制基因(Spd1)位点进行活跃的染色质修饰,促进H2B的单泛素化并抑制基因表达,从而促进dNTP的合成并调控DNA复制及损伤修复.重要的是,本研究发现,该过程不依赖于H3K4而决定于H3K9的三甲基化.同时uH2B直接在DNA双链断裂位点富集,通过改变染色质的结构参与DNA损伤修复,该过程中可能存在其他更为复杂的分子机制.     

紫胶虫蜜露对地表蚂蚁多样性的影响

2009年12月至2010年5月,采用陷阱法在云南省墨江县雅邑乡调查了紫胶林地表蚂蚁群落多样性,分析了紫胶虫蜜露对地表蚂蚁多样性的影响.结果表明:紫胶虫蜜露资源的有无及变动对地表蚂蚁群落物种组成、多度及多样性均产生影响.在紫胶林样地共采集蚂蚁标本4953头,隶属5亚科23属34种,在对照样地共采集蚂蚁标本2416头,隶属5亚科20属30种;紫胶林地表蚂蚁相对多度、物种丰富度(S)及ACE估计值均高于对照样地,地表蚂蚁常见种和指示种均与对照样地不同,表明放养紫胶虫改变了地表蚂蚁群落结构;紫胶虫成虫期蜜露分泌量高于幼虫期,其地表蚂蚁相对多度、S及ACE估计值也高于幼虫期,且两阶段的蚂蚁常见种和指示种显著不同.     

青春型双歧杆菌超微结构的观察

本文主要对青春型双歧杆菌(Bif.adolescentis)的超微结构进行了观察。发现细胞壁外有一层厚薄不一的糖被,细胞壁有双层结构即外界膜和内界膜。而有明显分叉的菌体则见不到糖被并可见菌体中心出现大量的糖原颗粒、空泡或液泡,这提示分叉的形成系与环境的不利有关。     

Formin的功能与疾病

Formin是一种保守的肌动蛋白成核因子,其中只有少数Formin没有肌动蛋白成核能力。Formin家族包括DAAM(dishevelled-associated activator of morphogenesis)和INF(inverted formin)等成员。DAAM1表达上调会导致机体功能紊乱,进而导致特发性肺动脉高压、卵巢癌、乳腺癌、胃癌的发生。DAAM2在机体内功能失调会导致髓鞘结构异常、类固醇耐药性肾病综合征、肾细胞癌、胰腺癌等疾病的发生。INF2表达上调可以诱导线粒体的分裂,促进细胞的增殖迁移,促进局灶节段性肾小球硬化、子宫内膜癌、甲状腺癌等疾病的发展。Formin的功能与人类疾病的发生和发展密切相关。本文综述了近年来Formin的研究进展及其与人类疾病之间的联系,为Formin相关疾病的深入研究和治疗提供参考和依据。     

锑在斑马鱼不同组织中的积累及其对抗氧化系统的影响

研究在不同Sb浓度胁迫下,斑马鱼各组织中Sb的积累以及各类酶活性及含量变化.以斑马鱼为受试对象,暴露于Sb溶液(0、13.26、26.53、39.79 mg/L)中14 d后,测定各组织Sb积累量、SOD、CAT活性及GSH、MDA含量.结果显示Sb在各组织中积累顺序为肝脏>鳃>肌肉>脑,且随着Sb胁迫浓度增大而逐渐增...     

d,l-肽链内切酶基因cwlO缺失促进地衣芽孢杆菌利用l-谷氨酰胺合成聚γ-谷氨酸

【背景】聚γ-谷氨酸(poly-γ-glutamic acid, γ-PGA)是一种由芽孢杆菌代谢产生的同质氨基酸聚合物,在众多领域具有广泛的应用潜力。芽孢杆菌cwlO表达一种d,l-肽链内切酶,其对γ-PGA合成的影响机理尚不清晰。【目的】探究缺失cwlO对以不同前体发酵γ-PGA的影响及其机制。【方法】以地衣芽孢杆菌WX-02为出发菌株,构建缺失cwlO的重组菌。在3 L发酵罐条件下对比重组菌和野生菌利用不同前体发酵产γ-PGA的发酵性能,并通过转录水平差异分析、荧光倒置显微镜观察、细胞壁肽聚糖含量和组分分析造成重组菌和野生菌发酵性能差异的原因。【结果】缺失cwlO的重组菌对l-谷氨酰胺的代谢利用效率显著提高,以l-谷氨酰胺和l-谷氨酸为混合前体时,重组菌的γ-PGA产量达到36.3 g/L,比野生菌高48.8%。RT-qPCR结果表明,相较于野生菌,重组菌在利用l-谷氨酰胺时γ-PGA合成途径和呼吸链上关键基因转录水平均上调。荧光倒置显微镜观察发现重组菌细胞形态相比野生菌变短变圆,细胞壁肽聚糖含量和组分测定发现,重组菌细胞壁肽聚糖含量降低,且肽聚糖中蛋白质占比减少。【结论】地衣芽孢杆菌cwlO的缺失引起细胞壁肽聚糖含量降低,促进了菌株对l-谷氨酰胺的利用,强化了γ-PGA的合成,这为探究cwlO对γ-PGA合成的影响提供了新的思路和研究基础。     

早花百子莲叶片器官发生和胚胎发生再生体系的建立

以早花百子莲(Agapanthus praecox)叶片为外植体, 建立了器官发生和胚胎发生离体再生体系, 并对移栽驯化基质进行了初步筛选。结果表明, 毒莠定(PIC)对叶片愈伤组织诱导效果良好, 最适培养基为MS+2.0 mg·L ^-1 PIC; 叶片组织分生能力决定愈伤组织诱导效果, 1-2片新叶基部愈伤组织诱导率可达85.71%, 叶片分生区0-0.5 cm愈伤组织诱导率为66.48%, 叶片横切面中部诱导效果优于边缘。不定芽诱导最适培养基为MS+1.5 mg·L ^-1 PIC+0.3 mg·L ^-1 6-BA, 诱导率达80.27%。体细胞胚诱导培养基为MS, 0.05 mg·L ^-1多效唑或1.0 mg·L ^-1 ABA均对体胚诱导具有显著促进作用。1.0 mg·L ^-1 6-BA对幼苗增殖有利, 器官发生和胚胎发生途径幼苗增殖系数分别为2.23和2.93。草炭:珍珠岩:蛭石=1:1:1 (v/v/v)为早花百子莲移栽驯化的最佳基质, 成活率达100%。该研究建立了早花百子莲叶片外植体再生体系, 丰富了百子莲快繁技术体系, 可为其它单子叶植物离体再生体系建立提供参考。     

短期胰岛素泵强化治疗对2 型糖尿病患者脂糖代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者脂糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法:选择2013年10月到2015年10月我院收治的2型糖尿病患者86例,随机分为对照组(n=43)和实验组(n=43)。对照组患者给予门冬胰岛素常规治疗,实验组患者给予胰岛素泵强化治疗,两组疗程均为2周。检测并比较两组患者治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白(Hb A1c)及口服葡萄糖刺激后胰岛β细胞功能指标。结果:治疗后两组患者空腹血糖(FPG)、Hb A1c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、稳态模型评价-胰岛素抵抗(HOMA-IR)较治疗前均明显下降(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素曲线下面积(AUC)、稳态模型评价-胰岛β细胞功能(HOMA-β)及0.5h胰岛素浓度/血糖浓度(I30/G30)较治疗前明显升高(P0.05),且实验组患者以上各指标变化均优于对照组(P0.05)。结论:短期胰岛素泵强化治疗能明显纠正2型糖尿病患者血糖、血脂水平,改善胰岛β细胞功能,值得在临床上推广应用。     

一项住院2型糖尿病患者血糖控制、自我管理行为及心理评估的调查

目的:目前针对中国糖尿病教育管理现状的高质量调查仍然不是很多,因此我们对一家糖尿病专科医院的住院2型糖尿患者进行了问卷调查,收集其自我管理行为、血糖控制及抑郁与心理状况,以探讨糖尿病教育管理工作的重点。方法:对2014年9月至12月间在太原糖尿病专科医院住院治疗的2型糖尿病患者,进行面对面的问卷调查。调查问卷包括一般资料问卷、Toobert行为量表简化版及WHO-5幸福感指数量表(WHO-5Well-Being Index)和中文版简化糖尿病问题量表(short-form Chinese-version PAID[SFPAID-C]scale)。结果:共调查患者330例,经双份录入和数据澄清之后剩余有效问卷315份(95.5%),男性150(47.6%)例,女性165(52.4%)例。患者年龄(60.5±9.2)岁,病程(10.0±7.1)年,BMI(25.3±3.5)kg/m~2、腰围(91.4±9.9)厘米,糖化血红蛋白(Hb A1c)(8.5±2.0)%,超重与肥胖的患者分别为71.8%和88.5%,男性和女性腹型肥胖的患病率分别为75.0%和72.7%,8.6%的患者存在亚临床或临床抑郁问题(SF-PAID-C评分≥15)。73.3%的患者接受过糖尿病教育,86.0%的患者定期监测血糖,过去一年检测过Hb A1c和血脂的患者分别为66.7%、62.9%,87.3%的患者在诊断糖尿病后改变了饮食习惯,61.9%的患者定时定量进餐,74.6%的患者规律运动,66.7%的患者每周运动时间≥150分钟。Toobert行为量表显示,患者在执行每天吃五份以上的水果和蔬菜(2.5±2.5)、把碳水化合物均匀分布到一整天(3.5±2.8)、血糖监测(3.4±2.5)以及检查脚和鞋子(3.7±2.5)方面的天数较少,执行天数为0天的患者比例分别为36.0%、25.8%、13.3%和16.5%。将患者分为接受过(231例,75.2%)和未接受过糖尿病教育(76例,24.8%)两组,接受过糖尿病教育者,年龄更大,病程更长,合并糖尿病视网膜病变、神经病变的百分比及胰岛素治疗的百分比更高,自我管理行为更好,Hb A1c水平更低,但SF-PAID-C评分和WHO-5评分没有显著性差异。将患者根据病程分为5年、6-10年、11-15年、≥16年四组,随着病程增加,接受过糖尿病教育的患者比例增加,糖尿病并发症的患病率及胰岛素治疗的百分比显著增加,WHO-5评分下降,SF-PAID-C评分上升,自我管理行为和Hb A1c差异不显著。回归分析显示,影响Hb A1c的因素包括治疗方案和自我管理行为,影响SF-PAID-C评分的因素包括运动状况及是否合并糖尿病神经病变,影响WHO-5评分的因素包括病程和自我管理行为。结论:饮食、血糖监测、足部护理、社会支持及用药依从性方面的糖尿病教育指导需要更为细致。糖尿病人在病程较长、合并有并发症及使用胰岛素治疗时,才有更大机会获得糖尿病教育,但将错过教育的最佳时机,糖尿病教育的开始时间需更早。在提升幸福指数、改善抑郁和焦虑方面,糖尿病教育没有直接作用,改善疾病控制、坚持自我管理行为、推迟并发症的发生发展,有直接作用。