噬菌体434单链阻遏蛋白高亲和力DNA配体的筛选和设计

单链阻遏蛋白R R_TRES是噬菌体434阻遏蛋白的衍生物,含有两个DBD(DNA结合结构域),一个是野生型噬菌体434的DBD-R,另一个是突变型DBD-R_TRES,二者用重组接头以头接尾的方式连接起来.R_TRES的α-3-螺旋中-1,1,2,5位DNA结合氨基酸分别为T,R,E,S. 利用核心序列是CATACAAGAAAGNNNNNNTTTATG的随机DNA库, 体外循环筛选R_TRES的DNA结合位点,将筛选到的群体克隆、测序.单链阻遏蛋白RR_TRES的亲和力测定表明,最适操纵区序列含有TTAC或TTCC(上述画线部分)时,K_d值在10^-12~10^-11mol/L的范围.天然噬菌体434阻遏蛋白与其操纵区的亲和力的K_d值在10^-9 mol/L数量级,与之相比,所筛选操纵区的亲和力明显提高.同时发现,亲和力大小还受到最适结合位点两侧碱基的影响,特别是5′位碱基的影响.根据R_TRES的识别特性,设计了共有序列为GTAAGAAARNTTACN或GGAAGAAARNTTCCN (R为A或G)的单链阻遏蛋白R_TRES R_TRE的操纵区序列.结果表明,它们之间有特异性结合,且亲和力也很高.此方法可望用于其他DNA结合蛋白新的结合特异性的筛选.     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清VAP-1、MSP、SDF-1水平与肺功能、炎性因子及生活质量的关系研究

摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清血管黏附蛋白-1（VAP-1）、巨噬细胞刺激蛋白（MSP）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）水平与肺功能、炎性因子及生活质量的关系。方法：选取我院2018年9月～2020年9月收治的COPD稳定期患者116例作为COPD组,选取同期于我院体检的健康志愿者100例作为对照组。比较两组血清VAP-1、MSP、SDF-1水平以及肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、最大呼气流速（PEF）]、炎症因子[白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）、白介素-22（IL-22）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。根据COPD稳定期患者的严重程度,分成轻度组（n=53）、中度组（n=34）、重度组（n=29）,比较三组上述各指标水平。采用COPD评估测试表（CAT）评估三组生活质量并进行比较,经Pearson线性相关分析血清VAP-1、MSP、SDF-1水平与肺功能、炎性因子及CAT评分的相关性。结果：COPD组血清VAP-1、MSP、SDF-1、IL-6、IL-17、IL-22及TNF-α水平均高于对照组,而FEV1、FVC、FEV1/FVC以及PEF低于对照组（P＜0.05）。轻度组血清VAP-1、MSP、SDF-1、IL-6、IL-17、IL-22、TNF-α水平及CAT评分较中度、重度组明显降低,且中度组低于重度组,而轻度组FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF较中度、重度组增高,且中度组高于重度组（P＜0.05）。Pearson线性相关分析提示,血清VAP-1、MSP、SDF-1水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈负相关,三者与血清IL-6、IL-17、IL-22、TNF-α水平及CAT评分呈正相关（P＜0.05）。结论：COPD稳定期患者的血清VAP-1、MSP、SDF-1水平明显上调,且三者与患者的肺功能、炎症因子及生活质量密切相关,临床有望通过测定血清VAP-1、MSP、SDF-1水平,评估COPD稳定期患者病情进展情况。     

DDAH1参与调控精氨酸代谢介导肿瘤发展的研究进展

代谢重编程是恶性肿瘤的标志之一。调控肿瘤的代谢重编程过程可以用来诊断、监测和治疗癌症。精氨酸在肿瘤生长中发挥重要作用,精氨酸代谢紊乱可能影响肿瘤的进展。双甲基精氨酸水解酶亚基1[N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylamino hydrolase 1,DDAH1]可以通过DDAH1/不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)/一氧化氮(nitric oxide,NO)通路参与调控精氨酸的代谢,进而影响肿瘤的进展。本文主要综述DDAH1代谢通路及其调节机制、DDAH1在肿瘤中的研究进展,以及针对DDAH1靶向分子抑制剂的临床转化研究,旨在系统地展示DDAH1在肿瘤诊断、监测和治疗中的分子病理机制研究进展与临床转化领域的应用前景。     

具有节点偏置的高阶神经网络模型

在汪涛文献基础上提出了一个具有节点偏置的高阶神经网络模型、给出了模型的哈密顿量和学习算法,证明了学习算法的收敛性,该模型能对每一神经元自动引入一个节点偏置使得网络能够存储所有学习图样包括相关图样,其存储容量远高于Hebb—rule—like学习算法下的高阶神经网络模型.对由30个神经元组成的二阶神经网络进行了计算机仿真,结果证实了上述结论.此外,对初始突触强度对学习效果的影响和不同存储图样数目下的平均吸引半径进行了仿真计算并分析了所得结果.新模型的特点使其具有良好的应用前景     

桔小实蝇对敌百虫抗性稳定性及再增长趋势

通过室内试验,研究了用LC₅₀及LC₉₀两种浓度敌百虫汰选14代建立的不同程度高抗性水平的桔小实蝇Bactrocera dorsalis抗性品系TrR₅₀和TrR₉₀在停止使用药剂后的抗性衰退规律,以及抗性衰退到原有水平的1/3时再用药汰选的抗性再增长规律。结果表明：两抗性品系对敌百虫抗性均不稳定,但抗性衰退速率不同,TrR₉₀完全隔离药剂4代后,抗性已衰退至原有水平的1/3,而TrR₅₀完全隔离药剂7代后,抗性才衰退至原有水平的1/3,但随后两品系抗性衰退均减缓,到19代后抗性均还处于低水平抗性阶段,无法衰退至敏感水平。通过对其抗性衰退趋势进行方程拟合,结果表明两品系抗性衰退均符合S型曲线模型。抗性再增长试验结果表明：桔小实蝇两抗性品系对敌百虫抗性再增长趋势不同,TrR₅₀继续使用药剂汰选,经过6代选育,抗性迅速上升,接近原有的抗性水平,随后保持平稳增长; 而TrR₉₀继续使用药剂汰选,经过9代选育,抗性才迅速上升,经过12代选育,抗性才接近原有的抗性水平。通过对两品系抗性再增长趋势进行方程拟合,结果表明两品系抗性再增长趋势不同,TrR₅₀品系抗性再增长趋势符合逻辑斯蒂模型,而TrR₉₀品系则符合二次曲线模型。     

重楼属两种植物小孢子和雄配子体的发育

重楼属两种植物(Paris axialis and Paris polyphylla var.yunnanensis)小孢子发生和雄配子体形成的过程及方式相同。小孢子母细胞减数分裂时胞质分裂为连续型;雄配子体为二胞型;药壁由五层细胞组成。绒毡层属腺质型。五指莲花粉群体中异常花粉发生的频率高于滇重楼,这或许与五指莲细胞内的超数染色体以及相应的减数分裂异常有一定相关性。     

增强剂量的CTOP方案联合放疗治疗非何杰金氏淋巴瘤的疗效观察

目的:分析增强剂量CTOP方案联合放疗治疗非何杰金氏淋巴瘤的疗效.方法:我院从2005年5月至2008年5月期间初治43例非何杰金氏淋巴瘤患者,随机分成对照组和观察组,分别采用常规剂量(THP40mg/m2)和增强剂量(THP60mg/m2)CTOP方案治疗6-8个疗程,第4-6个疗程后放疗一次,观察疗效及不良反应.结果:对照组总有效率(CR+PR)为81.82%,观察组的总有效率(CR+PR)为85.71%,疗效有所提高.两组毒副作用差异无显著性.结论:增强剂量CTOP方案结合放疗治疗非何杰金氏淋巴瘤有较好的疗效,与常规剂量CTOP方案相比毒副作用相仿.     

长链非编码RNA在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病是以异常增强的气道炎症、气道阻塞和气道重塑为特征的疾病,主要包括哮喘和慢性阻塞性肺病等。近年来,气道炎症性疾病的发病率逐年上升,给全球医疗卫生事业造成巨大负担,然而其发病机制尚未完全阐明,亟需寻找治疗气道炎症性疾病的分子靶点。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在气道炎症性疾病中表达失调,充当关键的调控分子,影响气道炎症性疾病的发生与进展。异常表达的lncRNA有望成为气道炎症性疾病的生物标志物和治疗靶点。本文就lncRNA在气道炎症性疾病中的作用进行综述。     

草地早熟禾的多胚现象

草地早熟禾的多胚现象母锡金,王伏雄,梁铁兵（中国科学院植物研究所,北京１０００４４）草地早熟禾（Ｐｏａｐｒａｔｅｎｓｉｓ）无融合生殖的研究历时半个多世纪,近年来又有新的进展（ＢａｓｈａｗａｎｄＨａｎｎａ,１９９０）。为了同水稻“无融合多胚苗”进行比较...