儿童及青少年卵巢肿瘤治疗进展

：青少年卵巢肿瘤临床上较为少见,但却是青少年人群最常见的妇科肿瘤。其中生殖细胞肿瘤占首位,以畸胎瘤居多,交界性卵巢肿瘤较少见,恶性肿瘤更为少见,约占1％。青少年卵巢肿瘤较之成年人卵巢肿瘤有其特殊性及复杂性,治疗以手术为主,并尽量保留性腺功能及生育功能。随着以铂类为主联合化疗的实施,恶性生殖细胞肿瘤患者的5年生存率超过90％,因此保留生育能力成为临床医生必须面对的另一问题。     

敲降组蛋白去乙酰化酶HDAC8对斑马鱼ZF4细胞存活率的影响

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为表观遗传酶类的重要一员,能够通过去乙酰化核内组蛋白的方式在细胞转录调控中发挥重要作用,然而,其在鱼类生理中的作用目前报道较少.本研究设计合成了斑马鱼HDAC8的shRNA,用EcoR Ⅰ和AgeⅠ酶切构建了pLKO.1-hdac8-shRNA重组质粒,同时构建了一个阴性对照重组质粒(nc),接着将pCMV-VSVG、pCMV-Dr8.91两个慢病毒包装质粒分别与设计好的重组质粒共转染到HEK-293T细胞中进行病毒包装.收集病毒并用其感染ZF4细胞,RT-qPCR检测表明ZF4细胞中hdac8成功被敲降.随后使用台盼蓝染色法检测ZF4细胞存活率,并进一步检测了细胞内凋亡相关基因bax、bcl2、caspase-3的表达情况.研究发现:与对照组(nc)细胞相比,敲降hdac8的细胞存活率显著下降(P＜0.05),bax及caspase-3的表达量在敲降hdac8的细胞内显著上调,意味着敲降hdac8的细胞死亡的增加可能是通过上调凋亡水平引起的.本研究为后期对斑马鱼在生长发育过程中及环境压力下的凋亡机制的研究提供基础.     

左旋卡尼汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性充血性心力衰竭

目的:探究左旋卡尼汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)的临床疗效。方法:选取我院心内科CHF患者58例,随机分为对照组28例与实验组30例,其中对照组28例,予地高辛、氢氯噻嗪、环磷腺苷葡胺常规治疗;实验组30例,在常规治疗的基础上加用左旋卡尼汀治疗。观察两组患者治疗前后心功能分级(NYHA)、6 min步行距离、左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末容积(LVEDD)等。结果:与对照组比较,实验组患者治疗后心率和NYHA心功能分级明显改善,6 min步行实验明显提高,患者LVEDD、LVEF明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者接受相应治疗后均未出现任何不良反应(P>0.05)。结论:左旋卡尼汀联合环磷腺苷葡胺能够明显改善慢性充血性心力衰竭,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

青岛地区某医院12年甲状腺癌发病模式变迁

目的:探讨青岛地区某医院12年甲状腺癌的发病趋势和病理类型分布。方法:回顾性分析2001-2012年于青岛大学附属医院行手术切除的甲状腺癌患者的发病年龄、性别比例、手术数量以及病理类型构成比的变化。结果:12年来手术治疗甲状腺癌2421例,其中乳头状癌(PTC)占94.13%,滤泡状癌(FTC)占3.02%,髓样癌(MTC)占2.15%,未分化癌(ATC)占0.70%。甲状腺癌手术数量呈逐年递增趋势,尤以近4年升高显著,其病理类型以PTC为主,构成比例由79.63%上升至97.47%。四类甲状腺癌均以女性多见(男女比例1:1.38-1:4.37)。甲状腺癌的平均确诊年龄为46.80岁,PTC最低(46.48岁),ATC最高(64.25岁)。结论:青岛地区甲状腺癌发病数量呈逐年递增趋势,PTC是最常见的病理类型,其构成比例上升明显,其他类型相对下降。PTC的发病可能与高碘有关。     

热休克蛋白90 抑制剂的活性初步评价

目的:初步评价经计算机模拟筛选的Fs系列化合物对A549细胞的增殖抑制作用与对热休克蛋白90活性的抑制。方法:首先采用SRB(磺基罗丹明B)法观察26个化合物对A549肿瘤细胞增殖抑制活性,再进一步应用Western Blot方法对此类化合物在蛋白水平上对热休克蛋白90活性的抑制进行评价。以热休克蛋白70的表达增加作为热休克蛋白90活性是否被抑制的参考指标。结果:在Fs系列化合物中Fs-1、Fs-8、Fs-24对A549细胞增殖有明显抑制,且能明显上调Hsp70蛋白的表达,但同时Hsp90蛋白的表达量并不受影响。其余化合物在两种方法中显示均无明显抑制作用。结论:在经计算机模拟筛选出的26种Fs系列化合物中Fs-1、Fs-8、Fs-24可抑制A549细胞的增殖,可能是通过对Hsp90活性的抑制而发挥作用,经筛选其余Fs系列化合物抑制A549细胞增殖与抑制Hsp90活性作用均不显著。Fs-1、Fs-8、Fs-24类化合物作用的初步探索将为研制Hsp90靶向抑制剂类药物开辟新途径。     

沙丁胺醇雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效观察

目的:观察沙丁胺醇雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效。方法:将纳入研究的170例处于支气管哮喘急性发作期的患儿随机分为A组和B组,各85例。A组给予常规西医治疗,B组在常规治疗的基础上给予沙丁胺醇雾化吸入治疗。治疗1周后观察疗效,并复查肺功能。结果:B组总有效率90.59%显著优于A组总有效率69.41%,比较有显著性差异(x2=11.912P0.05);治疗后,B组各肺功能指标改善幅度明显优于A组,比较均有显著性差异(P0.05)。结论:沙丁胺醇雾化吸入辅助治疗可迅速缓解小儿哮喘急性发作,且有助于改善肺功能,临床效果满意。     

二硝基酚与对硝基酚对於主动脈体化学感受器的影响

在狗里主动脈体的定位,主动脈体中化学感受器的存在,以及这些感受器对于乙醯胆鹼、罗培林(lobeline)、菸鹼、氯化物、硫化物等药品的敏感性问题,已由Nonldez,Comroe等人的研究加以确定。众所周知,二硝基酚(dinitrophenol)与对硝基酚(pa-ranitrophenol)类药物能够刺激细胞代谢,注射到动物体内之后能够提高体温;注射到     

螺旋霉素3-O-酰基转移酶基因的删除和主要产生螺旋霉素组分Ⅰ菌株的获得

螺旋霉素（SP）为16元环大环内酯类抗生素,含有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ个组分,其结构的差异为16元内酯环的C₃上分别连接羟基（SPⅠ）、乙酰基（SPⅡ）和丙酰基（SPⅢ）;SPⅡ和SPⅢ是在相同的3-O-酰基转移酶催化下SPⅠ进一步酰化的产物。SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ在生物学活性方面无大差异。为简化螺旋霉素组分,便于今后对其结构进行进一步改造,根据碳霉素和麦迪霉素生物合成中的3-O-酰基转移酶序列,设计了简并性PCR引物,并采用SON-PCR（single oligonucleotide nested PCR）方法,从螺旋霉素产生菌S. spiramyceticus F21中进行特异性扩增,获得了螺旋霉素3-O-酰基转移酶基因（sspA）及其侧翼序列,共约4.3kb（其中的3457nt DNA序列已被Genbank收录,DQ642742）。采用DNA同源双交换技术对S. spiramyceticusF21中的sspA进行了删除。对螺旋霉素原株和sspA缺失变株进行发酵产物提取和HPLC分析表明：原株中SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ的相对含量分别为7.8%、67%和25%,变株中则分别为72％、18%和9.6%;变株主要组分为SPⅠ。螺旋霉素sspA缺失变株的获得为螺旋霉素组分简化及其衍生物的结构改造奠定了基础。     

血清PRDX3在肝癌高风险人群中检测的临床价值

目的探讨过氧化物酶3（peroxiredoxin 3,PRDX3）在肝癌高风险人群（不同类型HBV感染）患者血清中的表达水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、乙肝相关肝癌患者及正常对照组的血清PRDX3进行检测,另所有受试者均进行AFP、肝功能以及肝纤维谱测定;同时分析肝癌患者上述检测指标及临床病例因素与血清PRDX3浓度的关系。结果不同类型乙型肝炎病毒感染者血清PRDX3含量均显著高于正常对照组（P〈0.01）。肝癌患者血清PRDX3含量显著高于其他组（P〈0.01）,ROC曲线分析显示,PRDX3和AFP的曲线下面积AUC分别为0.912和0.836;Spearman相关分析表明肝癌患者血清PRDX3与碱性磷酸酶（ALP）、甲胎蛋白（AFP）、透明质酸（HA）的相关性较高（r均大于0.60,P均〈0.01）。肝癌患者血清PRDX3浓度不受HBV-DNA载量、肿瘤直径、门静脉转移的影响,而与肝病患者的TNM分期密切相关（r=0.898,P〈0.01）。结论血清PRDX3的测定有助于乙肝相关性肝癌的诊断,并且对乙肝相关性肝癌的早期发生起到一定的预警作用。     

螺旋霉素3-O-酰基转移酶基因的删除和主要产生螺旋霉素组分Ⅰ菌株的获得

螺旋霉素（SP）为16元环大环内酯类抗生素,含有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ个组分,其结构的差异为16元内酯环的C₃上分别连接羟基（SPⅠ）、乙酰基（SPⅡ）和丙酰基（SPⅢ）;SPⅡ和SPⅢ是在相同的3-O-酰基转移酶催化下SPⅠ进一步酰化的产物。SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ在生物学活性方面无大差异。为简化螺旋霉素组分,便于今后对其结构进行进一步改造,根据碳霉素和麦迪霉素生物合成中的3-O-酰基转移酶序列,设计了简并性PCR引物,并采用SON-PCR（single oligonucleotide nested PCR）方法,从螺旋霉素产生菌S. spiramyceticus F21中进行特异性扩增,获得了螺旋霉素3-O-酰基转移酶基因（sspA）及其侧翼序列,共约4.3kb（其中的3457nt DNA序列已被Genbank收录,DQ642742）。采用DNA同源双交换技术对S. spiramyceticusF21中的sspA进行了删除。对螺旋霉素原株和sspA缺失变株进行发酵产物提取和HPLC分析表明：原株中SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ的相对含量分别为7.8%、67%和25%,变株中则分别为72％、18%和9.6%;变株主要组分为SPⅠ。螺旋霉素sspA缺失变株的获得为螺旋霉素组分简化及其衍生物的结构改造奠定了基础。