天然无序区域在Ash1/Ash1L组蛋白甲基转移酶活化过程中的调控作用

组蛋白甲基化修饰与基因的转录调控密切相关,其中果蝇的Ash1以及哺乳动物的同源蛋白Ash1L是催化组蛋白H3上36位赖氨酸进行单甲基化和双甲基化的甲基转移酶.由于存在一个自抑制环区阻挡了底物的结合位点,Ash1/Ash1L本身的组蛋白甲基转移酶活性是很低的.但与Mrg15结合后,Ash1/Ash1L从原来的自抑制态转变为活化态.最近,Ash1L与Mrg15结合后复合物的晶体结构被成功解析出来,使之可以揭示Ash1L与Mrg15之间的特异相互作用以及Mrg15激活Ash1L的机理.我们通过比较Ash1L/Mrg15复合物的两个晶体结构来讨论Ash1L分子中的天然无序区域在其活化过程中所起的重要调控作用.     

间斑寇蛛粗毒液的生理生化分析及两种采毒方法的比较

利用两种不同方法采集间斑寇蛛（Latrodectus tredecimguttatus）毒液并对其进行理化和生物学性质的比较分析。结果显示,粗毒液中的蛋白质成分主要是相对分子质量较大（>104）的酸性蛋白质。与毒囊粗毒液相比,电刺激粗毒液中相对分子质量在105左右的蛋白质含量明显高于毒囊粗毒液中的含量,而两者中相对分子质量较小（<104）的蛋白质与多肽的组成非常相似。电刺激粗毒冻干粉和毒囊粗毒冻干粉对小白鼠的LD50值分别为(0.16±0.03) mg/kg和(0.39±0.05)mg/kg体重;对美洲蜚蠊（Periplaneta Americana）的LD50值分别为1.87 μg/g和2.32 μg/g。在浓度为3.2×10-6g/mL时,电刺激粗毒冻干粉能在（25.0±2.2） min内完全阻断小鼠膈神经-膈肌标本的神经肌肉接头传递;毒囊粗毒冻干粉在浓度为6×10-6g/mL时的完全阻断时间为（23.3±2.2） min;粗毒液中的低相对分子质量（<104）部分在10-4g/mL浓度下对标本的神经肌肉接头传递无明显影响。上述结果表明,间斑寇蛛毒液是一种富含大分子量蛋白质的混合物;哺乳动物神经毒性主要基于其中的大的相对分子质量酸性蛋白质成分,而不是低的相对分子质量的多肽;电刺激粗毒液中的活性成分与毒囊粗毒液中的相似,但含量高于毒囊粗毒液。     

靶向ASGPR的反义核酸与抗HBV药物联合用药的体外抗HBV作用

研究以宿主基因ASGPR为靶的反义核酸与抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)药物联合应用的抗-HBV作用,为HBV感染的联合治疗和用药提供新的思路。以HepG2.2.15细胞为靶细胞,脂质体为载体将靶向ASGPR的硫代反义寡核苷酸(ASODN)转染至HepG2.2.15细胞中,6h后加入抗病毒药拉米夫定(3TC)或阿地福韦(ADV),72h后收集细胞培养液,采用酶联免疫法及荧光定量PCR法测定ASODN与抗-HBV药物联合应用后对细胞培养液中HBsAg、HBeAg及细胞分泌HBV DNA的抑制作用。采用金正均Q值法对数据进行分析。拉米夫定(3TC)和阿地福韦(ADV)分别与ASODN联用对HBsAg的抑制呈相加或协同作用。随着ADV浓度的增加,两药的协同作用下降。3TC与ASODN联用对HBeAg的抑制呈拮抗、相加和协同作用,其拮抗作用随着3TC浓度的增加逐渐减弱。ADV与ASODN联用对HBeAg的抑制只呈相加作用。3TC和ADV分别与ASODN联用对HBV DNA的抑制均表现为相加作用或协同作用,取ADV0.5μmol/L与取ASODN0.2μmol/L联用时对HBV DNA的抑制率可提高到72.6%。ASODN在一定条件下分别与3TC及ADV联用有相加或协同抗HBsAg、HBeAg及HBV DNA的表达,尤以抗HBsAg作用显著增强。     

马尔可夫药物动力学模型B

本文建立的Markov模型B适于计算肾、心、脑、皮肤、脂肪、肌肉中的血药浓度,它具有生理药动学模型的优点,即动力学参数具有解剖学和生理学意义,又能象房室模型一样用简单、优美的形式表示模型的解.     

血清D-二聚体、尿素氮与肌酐比值联合C反应蛋白与白蛋白比值对重症肺炎患者院内死亡的评估价值

摘要 目的：探讨血清D-二聚体（D-D）、尿素氮与肌酐比值（UCR）联合C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）对重症肺炎（SP）患者院内死亡的评估价值。方法：选取2019年6月～2022年6月我院收治的101例SP患者,根据是否发生院内死亡分为死亡组和存活组。检测血清D-D和计算UCR、CAR。分析SP患者院内死亡的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清D-D、UCR、CAR对SP患者院内死亡的评估价值。结果：101例SP患者院内死亡率40.59％（41/101）。死亡组血清D-D、UCR、CAR高于存活组（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、肺外并发症≥2个和D-D、UCR、CAR升高为SP患者院内死亡的独立危险因素（P均＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清D-D、UCR、CAR单独与联合评估SP患者院内死亡的曲线下面积分别为0.781、0.798、0.793、0.929,血清D-D、UCR联合CAR评估SP患者院内死亡的AUC大于各指标单独评估。结论：血清D-D、UCR、CAR升高为SP患者院内死亡的独立危险因素,D-D、UCR联合CAR对SP患者院内死亡的评估价值较高。     

内蒙古二连盆地白音查干凹陷早白垩世介形类及其古生态

本文报道了近年来采自二连盆地白音查干凹陷下白垩统钻井剖面中的介形类属种,其中新种７个,未定种４个。并进行了描述。同时对介形类动物群的地质年代和古生态特征作了简要探讨。     

免耕覆盖对不同质地土壤水分与作物产量的影响

采用空间位移法,将河北省吴桥县3种质地(砂土、砂质壤土、砂质粘壤土)的原状土转移到同一地点,研究了华北平原免耕覆盖下3种质地土壤的水分特征与作物产量。试验于2010—2013年开展,地点设在河北省吴桥县中国农业大学吴桥实验站。结果表明:相对传统翻耕,免耕覆盖可以增加土壤体积含水量,且在砂质壤土上的保水效果比其他2种土质更明显;砂质粘壤土免耕覆盖处理0~20 cm土层土壤体积含水量较传统翻耕处理低,不同于其他2种土壤;根据试验前2年结果,免耕覆盖并未显著提高作物的水分利用效率,小麦季趋势较为一致,砂土、砂质壤土和砂质粘壤土免耕覆盖的WUE比翻耕分别低13.95%、9.76%和8.61%;玉米季不同土质的趋势有差异,其中砂土免耕覆盖处理的WUE比翻耕低6.45%,而砂质粘壤土免耕覆盖处理的WUE比翻耕高4.89%,但差异均不显著;3种土质下,免耕覆盖相对传统翻耕没有表现出增产优势,小麦产量比传统翻耕分别降低7.09%、4.26%和0.39%,玉米产量分别减少9.81%、4.11%和10.19%。本试验条件下,免耕覆盖措施在3种土质均具有较好的保水效果,但短期内没有表现出增产趋势。     

分散注意对经皮冠状动脉介入治疗术前患者心理状态的影响

目的：探讨分散注意对预行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者心理状态的影响。方法i选取64例预行PCI的冠心病患者,随机分为对照组和试验组,各32例。对照组采用常规护理,试验组在对照组的基础上采用分散注意进行护理干预,采用Zung焦虑自评量表（sAs）及抑郁自评量表（SDS）对两组患者术前3d和术前1～3h的心理状况进行调查,静脉采血测定去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（COS）浓度。结果：两组干预前SAS、SDS评分及血浆NE、COS水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）;实施干预后,两组患者SAS评分、SDS评分及血浆NE、COS水平均有所下降,与干预前比较差异显著（P〈0．01）,试验组与对照组比较,差异有统计学意义（P〈O．01）。结论：分散注意能有效的减轻PCI术前患者的焦虑等负性情绪,利于患者治疗及术后恢复。     

糖尿病动物模型的特点及影响因素分析

糖尿病是以血糖浓度增高、胰岛素缺乏或作用下降为主要特征的慢性疾病,并能引起脂肪和蛋白质代谢紊乱。为了探索糖尿病的发病机理、血糖的调节机制以及评价等问题,建立能够模拟人类疾病特征的实验动物模型也备受关注。由于II型糖尿病或胰岛素抵抗与糖脂代谢密切相关,肥胖和高能量膳食摄入可增加其发病风险,所以高脂高糖膳食诱导肥胖型的糖尿病动物模型以及在此基础上联合小剂量链脲佐菌素（streptozocin,SZT）的造模方法被广泛应用。本文主要综述了II型糖尿病的机理,并就食物调节在糖尿痛发病过程中的作用和影响,浅谈Ⅱ型糖尿痛的特点和制备过程中的的注意事项,以供参考。     

超声心动图联合心电图对妊娠中期心脏畸形胎儿的诊断价值

摘要 目的：探讨超声心动图联合心电图对妊娠中期心脏畸形胎儿的诊断价值。方法：回顾性分析我院2019年1月到2021年1月出生后确诊与尸检确诊为心脏畸形的80例胎儿的临床相关指标,分析80例胎儿超声心动图检查与胎儿心电图检查结果,并分析超声心动图联合心电图对妊娠中期心脏畸形胎儿的诊断价值。结果：80例胎儿有56例出现不同程度的心电图异常现象,其中胎心早搏3例、FQRS振幅增高12例、ST段改变15例、FQRS时限增宽3例、胎心不齐4例、胎心过缓3例、胎心过速16例;80例胎儿通过尸检和出生后随访最终确定左心发育不良综合征（HLHS）4例,单心室6例,完全性心内膜垫缺损（ECD）8例,法洛四联症（TOF）14例,卵圆孔直径大于 6 mm 17例,室间隔缺损（VSD）31例,与超声心动图诊断结果对比无显著差异（P＞0.05）,超声心动图有7例漏诊;联合诊断与超声心动图和心电图对左心发育不良综合征、单心室、完全性心内膜垫缺损胎儿的诊断对比无明显差异（P＞0.05）,对法洛四联症、卵圆孔直径大于 6 mm、室间隔缺损和心脏畸形诊断总数方面联合诊断优于超声心动图和心电图单一诊断（P＜0.05）;通过不同检查的检测价值对比发现,超声心动图联合心电图检查的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值明显高于超声心动图与心电图单一检查。结论：超声心动图和心电图对于妊娠中期心脏畸形胎儿的诊断均具有重要价值。心脏畸形胎儿在妊娠中期进行心电图检查会出现异常现象,但是并不能确诊为心脏畸形,还需后续继续应用超声心动图进行检查,最终确诊胎儿是否存在心脏畸形现象。