UCP-866G/A和ADIPQ+45T/G基因多态性的交互作用与2型糖尿病 合并冠心病发病风险的关系

目的：探讨UCP2-866G/A 和ADIPOQ+45T/G 基因多态性的交互作用与2型糖尿病合并冠心病发病风险的关系。方法：随机 选取2014 年10 月至2015 年5 月在佳木斯大学附属第一医院就诊的130 例单纯2 型糖尿病患者和128 例2 型糖尿病合并冠心 病患者进行病例对照研究。分别采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法和聚合酶链反应- 高分辨率溶解曲 线（PCR-HRM）方法检测UCP2-866G/A 和ADIPOQ+45T/G 的基因多态性,并用非条件Logistic 回归分析两基因间的交互作用。 结果：在两组间分别进行UCP2-866G/A 和ADIPOQ+45T/G 基因多态性的单独关联分析,两变异位点的基因型和等位基因的频率 在两组间的分布及遗传模型关联分析均无统计学差异（P>0.05）。两变异位点联合分析发现,UCP2-866 G/A 的GG、GA 分别和 ADIPOQ+45T/G 的TG 在2 型糖尿病合并冠心病中存在正向交互作用（P=0.000,ORI=ORAB/(ORA× ORB)=30.533/(0.549× 0.116) >1;P=0.007,ORI= ORAB/(ORA× ORB)=13.914/(0.525× 0.116)>1。结论：该研究显示： UCP-866G/A 和ADIPOQ+ 45T/G 单一基因的 多态性与2 型糖尿病合并冠心病患病风险无关,而两者之间的交互作用可能增加2 型糖尿病合并冠心病的发病风险。     

吉林人群强直性脊柱炎6号染色体短臂上的HLA区域遗传易感基因定位研究

为了寻找中国人群中与强直性脊柱炎相关的新的易感基因及其所在位置, 在与强直性脊柱炎强连锁的6 号染色体短臂上的HLA基因区域内选取11个SNPs多态位点, 通过对中国吉林地区79名AS患者和132名正常对照者进行case-control分析, 发现TNF-a -850处TT突变基因型在AS组中的分布高于正常对照组（P=0.027）, 突变型T等位基因在AS组和正常对照组中的分布差异更为显著（P=0.002）。通过多位点之间的连锁不平衡分析发现, LTA基因、TNF-a基因、LST1基因和NCR3基因中的 5个SNPs多态位点之间存在连锁不平衡, 范围是15 kb, 在这5个SNPs多态位点组成的单体型中, TCTTC单体型在AS组和正常对照组中的分布有显著差异（c2=7.406, P=0.0065）,并且该单体型中含有具有统计学意义的TNF-a –850的突变型等位基因T。提示在LTA、TNF-a、NCR3和LST1 这4个基因构成的15 kb范围内可能存在增加AS患病易感性的位点, 可能是TNF-a –850 C→T突变, 也可能是在TNF-a –850附近的其他位点。     

核转录因子PPARγ2的研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体γ2(PPARγ2)是一个转录因子,属于核受体超家族的成员之一。其主要在脂肪组织表达,对脂肪细胞分化进行调控。其常见多态性Pro12Ala已发现与肥胖及2型糖尿病关系密切。它也是治疗糖尿病药物噻唑烷二酮类药物（TZDs）作用的靶分子。因此,对其进行代谢调控分子机制的研究,可能有助于对2型糖尿病预防或治疗中起作用的新药物靶位点的发现。 Abstract:Peroxisome proliferator-actived receptor γ2(PPARγ2) is a translation factor that belongs to the superfamily of nuclear receptors.It expresses predominantely in adipose tissue and has a key role in adipocyte differentiation.The common Pro12Ala polymorphism is associated closely with obesity and type 2 diabetes.It is the target molecular of thiazolidinediones which is a novel class of insulin sensitizer.The study of PPARγ2 molecular mechanism of metabolism control may accelerate the finding of new drug targets in prevention and therapeution of type 2 diabetes.     

中国人群中肿瘤坏死因子α－308A／G基因多态和α2－巨球蛋白基因缺失多态与晚发性阿尔茨海默病无相关性

晚发性阿尔茨海默病(LOAD)是老年痴呆中最常见的一种,它是一种病因复杂、由遗传因素和环境等其他因素共同作用引起的老年期疾病.服用非甾类抗炎类药物能延缓或防止LOAD的发病说明炎症反应可能参与LOAD病理,肿瘤坏死因子(TNF)是炎症反应中主要的细胞因子,并且能增加β-淀粉样肽(Aβ)的产生说明其可能是LOAD的易感基因.α2-巨球蛋白(A2M)是一种血清蛋白酶抑制剂,它是低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)主要的配体, 并且能与Aβ结合并介导其降解和清除,说明它可能是另一个LOAD的易感基因.在67名晚发性阿尔茨海默病人和142名正常对照中比较了载脂蛋白E基因 (APOE)、TNF启动子区(-308 A/G)多态和A2M一5 bp核苷酸缺失(I/D)多态(A2M-2)与LOAD发病风险的关系.结果显示,APOE ε4等位基因在AD病人组中显著高于对照组(χ2=11.66,P＜0.01),而TNF(-308 A/G)多态和A2M缺失多态的基因型和等位基因在LOAD病人组和对照组中都无显著差别(P＞0.1).按年龄和APOE ε4等位基因分组同样无相关性,说明TNF-308 A/G位点的多态与A2M缺失不是中国人群的晚发性老年痴呆的风险因子.     

强直性脊柱炎的新易感基因识别研究

为了研究中国人群中TNFα基因与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）病理发生的潜在关系,我们通过对中国南方75名AS患者的TNFα基因启动子进行扫描分析,发现-850处突变型T等位基因出现频率较高(39.3%)。经Case-Control研究发现TT突变基因型在AS组中的分布显著高于对照组(10.7% vs 2.1% ,P=0.003);突变型T等位基因携带者在AS组与对照组间分布差异极其显著(68.0% vs 21.4%,P=7.928×10－13)。按性别分组后,发现TX基因型和非TX基因型在AS组和对照组之间的分布差异同样具有统计学意义(男性:P=1.029×10-10;女性: P=0.001),此多态位点在男性和女性中都与AS发生存在显著性关联。经文献查新未见本突变位点在国内外有与AS存在相关的报道。本研究证实了我们的研究假设,TNFα基因启动子-850C→T的突变可能是AS发生的新易感基因。Abstract: To study the potential correlations between variances of TNFαgene and onset of ankylosing spondylitis in Chinese population, We scanned and analyzed the promoters of TNFαgenes in 75 AS patients from south of China and found –850 T mutation allele frequency rather high (39.3%).By case-control study, the distribution of TT genotype is significantly higher in AS patients than that in normal subjects (10.7% VS 2.1%,P=0.003); Mutation T allele has a remarkable difference between AS group and normal control (68.0% vs 21.4%,P=7.928×10－13). The difference in distribution of TX genotype and non -TX genotype is also significant statistically between different genders(male: P=1.029×10-10;female: P=0.001).The result suggests that this variation has a strong association with AS in males and females. No similar reports about the association between AS and the T mutation allele have been acquired. Therefore, our hypothesis can be supported by our results on the whole and the –850C→T mutation allele in the region on promoter of TNFαgene is likely one of susceptible genes to AS.     

UCP2启动子-866G/A与APOEε 4多态性在糖尿病肾病发生中的协同效应

目的:探讨解耦联蛋白2基因(UCP2)启动子变异-866G/A及载脂蛋白E与北京人群糖尿病肾病(DN)的发生关联和协同效应.方法:基于聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对228例DN患者,243例非DN的2型糖尿病患者及78例正常对照进行基因分型,同时进行体格检查和生化指标测定,数据处理使用SPSS(version16.0)完成,用Hardy-Weinberg平衡检验评价人群代表性,按照加性模型分析基因型的整体分布规律,隐性模型和显性模型分析风险等位基因与疾病的关联,通过Logistic回归分析基因变异间的交互作用,分层分析评估其相互作用对DN的贡献.结果:加性模型分析提示UCP2基因-866G/A在DN组和DM组间的分布差异达到统计学显著性(P＜0.001),进一步通过显性模型发现-866A同DN存在正关联,调整年龄和性别混杂后,正关联仍然存在(OR=1.814,95％CI:1.148-2.867).UCP2×APOE交互项和DN存在独立于年龄、性别、体质指数、血糖、甘油三酯等血脂指标的正关联,二者存在效应的协同作用.分层分析表明UCP2基因-866A是独立APOEε4的DN的危险因素,且APOEε4对UCP2基因-866A存在异位显性(epistasis)关系.结论:UCP2基因启动子-866A等位基因和APOEε4等位基因是北京汉族人群DN的风险等位基因,APOEε4存在异位显性,二者效应存在叠加.     

Dectin-1在curdlan诱导的慢性肉芽肿病高炎症反应中的作用机制

慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁的主要成分.目前,作为吞噬细胞中主要的模式识别受体,凝集素dectin-1是否参与curdlan诱导巨噬细胞参与免疫炎症反应以及其分子机制不十分清楚.为了研究这一机制,我们采用luminol和Amplex Red法检测活性氧生成水平,ELISA检测炎症因子IL-1β水平以及免疫荧光法检测NF-κB信号通路的激活情况.结果表明,curdlan浓度依赖性上调巨噬细胞活性氧生成,NOX2缺失显著降低活性氧产生,dectin-1缺失部分降低活性氧的生成和部分阻断NF-κB信号通路的激活.NOX2 KO小鼠炎症因子IL-1β水平显著升高,Dectin-1缺失后NOX2 KO小鼠IL-1β水平降低;Dectin-1 KO小鼠的IL-1β水平与WT小鼠比无显著差异,与Dectin-1/NOX2 KO小鼠比差异显著.上述结果提示,curdlan刺激下机体通过巨噬细胞内的dectin-1受体诱导免疫应答,激活NF-KB信号通路释放炎症因子IL-1β,同时通过dectin-1受体激活NOX2释放活性氧清除病原,促进机体修复.在这一过程中dectin-1不是唯一参与的受体.     

蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）与2型糖尿病及肥胖的关系

蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,在调节胰岛素敏感性和能量代谢的过程中起着重要作用。通过抑制PTP1B可增加胰岛素和瘦蛋白（leptin）的活性, 为寻找2型糖尿病、肥胖的治疗提供了光明前景。     

人类长寿相关基因研究进展

人类长寿是多因素、系统性生物学现象。衰老死亡是不可抗拒的自然规律,但通过科学研究可以延缓衰老达到延长寿命目的。影响长寿的因素可分为遗传和环境两种,其中遗传因素是决定长寿的内因,而环境因素则作为影响长寿的外因。本文介绍了人类长寿研究领域的研究现状和进展,概括人类长寿相关基因研究中取得的成果,并将人类染色体长寿相关基因归纳为三类,分别是控制炎症和代谢的长寿相关基因,以及控制信号通路的长寿相关基因,并进一步对三类基因中的代表性基因进行介绍。同时,对长寿研究的方向与未来提出了展望。     

莱茵衣藻丝/苏氨酸蛋白激酶突变株蓝光响应的表征

为研究莱茵衣藻丝/苏氨酸蛋白激酶(silk/threonine protein kinase, STK)介导藻细胞蓝光响应的分子机制，本文对蓝光胁迫下莱茵衣藻STK突变株系crstk11(AphvIII盒反向插入stk11基因编码区)进行表型鉴定及转录组分析。表型鉴定显示，正常光(白光)下，野生型株CC5325与突变株crstk11的生长和色素含量差异较小；蓝光抑制了crstk11藻细胞生长和叶绿素合成，但显著促进类胡萝卜素积累。转录组分析显示，蓝光处理4 d，突变株(STK4) vs.野生型(wild type, WT4)共检测到差异表达基因(differential expression genes, DEGs) 860条(559个上调，301个下调)。高蓝光处理8 d,STK8 vs. WT8共获得1 088个DEGs (468个上调，620个下调)。KEGG富集分析发现，与CC5325相比，crstk11蓝光响应基因主要参与胞内光合作用催化活性、碳代谢和色素合成等。其中，上调基因包括psaA、psaB和psaC,psbA、psbB、psbC、psbD、psbH和psbL,pet...