位点特异DNA甲基化调控细胞周期素D1基因

DNA甲基化是基因表达调控的重要方式，一般被认为以CpG岛形式发挥作用；近年的研究表明，位点特异的DNA甲基化以元件(cis-regulatory element)的形式在生物微进化以及基因精细调控中发挥重要作用。我们的研究结果显示，曲古抑菌素A (trichostatin A,TSA)导致细胞周期蛋白D1基因表达下调，以及其核心启动子的+65到+77之间的两段串联CpG序列发生DNA甲基化。报告基因结果显示，由细胞周期素D1核心启动子片段驱动的报告基因活性在TSA处理后下降到原来0.12,而前段(A)突变与后段(B)突变时，报告基因活性分别下降到原来1/7.6与1/8.36,双突变则下降到原来1/7.51。对于CMV启动子嵌合15 bp片段驱动的报告基因活性，野生型、A、B与AB双突变型报告基因活性分别下降1/1.48、1/1.17、1/1.51以及1/1.21。体外甲基化研究结果显示，与对照组相比，M.SssⅠ处理组的启动子活性中，野生型活性下降到原来1/8 800,A突变型活性下降到原来1/2 700,B突变型活性下降到原来1/4 156,双突变型活性下降到原来1/6 222。应...