非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤临床治疗中的应用

近年来,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR) T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤中取得了喜人的进展,但目前CAR-T疗法依然存在一定的问题。本课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑系统成功开发了非病毒定点整合CAR-T技术。通过各种条件的摸索和优化,成功制备了靶向CD19的非病毒PD1定点整合型CAR-T细胞。临床前和临床研究结果显示,该CAR-T细胞在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的治疗中具有出色的安全性和有效性。机制研究表明,该PD1定点整合CAR-T细胞具有更高比例的记忆性T细胞和更强的抗肿瘤免疫功能。本研究开发的非病毒定点整合CAR-T技术为解决现有CAR-T治疗领域存在的问题提供了新的方法和思路。     

免疫学技术在细胞生物学教学中的应用

免疫学技术在细胞生物学理论与实验课程中具有重要的应用价值,两者的有机结合能使细胞生物学课程教学更丰富形象,有利于教学质量的提高。目前,免疫学技术普遍只停留于细胞生物学理论课本知识教授中,在对学生开展的细胞实验操作课程中应用较少。如能将免疫荧光标记、流式细胞术等相关技术引入到实验教程中,不仅能使细胞实验结果更形象生动,更能拓宽学生知识领域与实验技能,有利于其综合能力的培养。     

光合磷酸化的研究 Ⅷ.黄化小麦幼苗变綠时光合磷酸化活力的发生

(1)黄化小麦幼苗初变绿时,光合磷酸化活力之发生远较叶绿素的生成为迟。在实验条件下,照光变绿3小时后,才可测得光合磷酸化活力,且其按叶绿素为基础计算的活力随照光变绿时间的增加而增加,至照光变绿7—8小时后,叶绿体上叶绿素含量尚在继续增加,但光合磷酸化活力则趋向恒定。(2)在黄化幼苗变绿初期,测得的循环光合磷酸化ATP形成能力较非循环光合磷酸化ATP形成能力高得多,以后较接近;但将循环光合磷酸化之ATP形成能力与非循环光合磷酸化之放氧能力相比较,则其比例在不同时期相差不大。这说明,在变绿初期非循环光合磷酸化之ATP形成能力特别小的原因,主要是由于当时它的偶联程度特别低,并不是因为它较循环光合磷酸化多牵涉到放氧等步骤,而这些步骤可能发生得较晚所致。以DCPIPH_2作氢供体的氧化光合磷酸化活力的最初增长情况与以Fe(CN)_6~≡作氢受体的非循环光合磷酸化ATP形成能力的增长情况一样,均比以PMS促进的循环光合磷酸化活力增长时间为晚,这结果也有助于证明非循环光合磷酸化ATP形成能力增长较晚的原因与它牵涉到放氧步骤无关。(3)使黄化变绿幼苗光合磷酸化、希尔反应活力达到饱和所需的光强度与绿苗所需的相仿。变绿初期的叶绿体,其光合磷酸化作用有很强的“光强效应”,卽弱光下电子传递速度慢、PSP活力低时,与磷酸化的偶联程度会急剧下降。这现象可能是造成变绿初期测得的非循环光合磷酸化ATP形成能力特别低的原因。(4)黄化幼苗变绿时,同化CO_2能力之发生时间与光合磷酸化活力之发生时间差别不大,但以叶绿素为基础计算,前者的活力较早达到恒定。     

中学生物学教学与生产劳动相结合的体会

按照党的教育方针的要求,把生物学教学与生产劳动紧密地结合起来,教育学生热爱农业劳动,掌握一定的农业生产知识与技能,为农村输送一批又一批的有社会主义觉悟、有文化的劳动者,是生物学教学的一项极为重要的任务。几年来,我们在教学实践中在这方面作了一些工作,也有一些粗战的体会,现在简要介绍如下。     

家禽食道切断术与假飼实驗

食道切断术(食道瘻管)是在1890年由巴甫洛夫与舒莫娃-西曼諾夫斯卡啞一起在狗体上做成的。由于采用了这种手术方法才可以实現“假飼实驗”。在假飼期間从胃瘘內可以流出大量的純淨胃液。研究有关进食动作对胃腺的影响,分析分泌过程的开始和发展,迷走神經对胃分泌的作用等,提供了非常重要的方法。它促进了对胃腺生理的研究。根据在狗体上所进行的方法,用来对家禽胃腺生理的研究也是較为适用的。在具有腺胃瘘的家禽頸部做食道切断术以后,再进行假飼实驗,也可以搜集大量純淨的胃液。在禽体上进行食道切断术及假飼实驗,     

家禽十二指肠瘻与空迴肠瘻的手术方法

为了从家禽小腸的十二指腸內获得胆汁、胰液和腸液;从空迴腸內获得腸液。如果采用同哺乳动物(狗)一样的慢性实驗手术方法,在禽体上分別进行胰导管外引术,胆囊与胆管外引术,是有很大困难的。因为家禽(鸡、鴨、鵝)胰腺导管与胆管有其形态学上的特征的限制。卽二条胰腺导管的开口部,胰腺导管与胆管的开口部均相距很近,仅有2—3毫米,故不易分別引出制备成瘘管而获得胰液和胆汁。