继往开来 实事实载--“中国医学真菌保藏中心”的建立和成长纪实

真菌是一种古老的生物,显微镜问世后,许兰黄癣菌就是最早发现的致病真菌,但由于真菌在自然界位置未定,直到上世纪中叶才明确它是与动物界,植物界并列的真菌（菌物）界。解放前,我国虽然也有几个兼职医学真菌学元老,但多为临床学家兼任,当从患者分离出并认定为真菌所致病,明确诊断,定下疗法,治疗患者,最后总结报告,极少有菌种保藏的研究。我国真菌界元老如杨国亮、曹松年、郭可大、张柏英等教授虽然也从国外带回一些模式菌种,但多用来作观摩对比,谈不上成立保藏中心。当一些模式菌种发生变异,即失去其保藏价值。在食品工业真菌方面尤其如此,损失更大,如众所周知的味精产生菌,最早是由我国专家学者分离出,但不幸被日本人拿走,生产出所谓“味之素（即今味精）”,反而倾销到我国,还保有专利。另外一种红曲,亦为我国独创,既是食物天然添加剂,还能发酵生产酱腐乳等,品味精美,市场价值不菲。其他如茅台,五粮液等酒曲,更是价值连城,非常宝贵。     

我国首见新型隐球菌上海变种(S_(8012))的初步研究

新型隐球菌是引起脑膜炎的重要病原菌之一。一般新型隐球菌在墨汁制片检查时,可见圆形有荚膜的菌体,而无长棒状的。我们于1980年12月首次从一例脑膜炎患者的脑脊液中分离出一种真菌菌株,其主要特征是在寄生状态     

烟酰胺及联合伊曲康唑体外抗烟曲霉活性研究CSCD

目的检测烟酰胺及联合伊曲康唑的抗烟曲霉活性。方法采用CLSI推荐的M38-A2肉汤稀释法及棋盘式微量液基稀释法检测烟酰胺与伊曲康唑对15株烟曲霉的最低抑菌浓度(MIC)和协同指数(FICI),通过荧光定量PCR检测加药后烟曲霉的相关基因表达水平。结果烟酰胺对烟曲霉具有抑制作用,MIC为12.8~25.6 mg/mL;烟酰胺与伊曲康唑具有协同抗菌作用,协同指数<0.5;膜蛋白相关基因与外排泵相关基因在烟酰胺单用及联合用药下,表达下调。结论烟酰胺具有抑制烟曲霉及增强伊曲康唑抗烟曲霉的作用,抑菌及增效作用与下调烟曲霉膜蛋白基因和外排泵基因表达有关。     

皮肤癣菌的分子鉴定技术研究进展CSCD

皮肤癣菌是临床最常见的真菌之一,目前已报道的50余种皮肤癣菌中有20余种对人类有致病性。新兴的分子鉴定技术,具有快速、简便、特异的优点,能够克服传统的直接镜检和病原菌培养耗时费力的局限性,帮助皮肤癣菌病的快速精准诊断和合理用药。该文回顾近二十年来国内外文献,从皮肤癣菌标记基因和分类学进展、基于PCR的分子鉴定技术、恒温核酸扩增技术和MALDI-TOF MS技术这四个方面,介绍皮肤癣菌的分子鉴定技术的研究进展。     

新生隐球菌感染流行病学现状及耐药机制相关研究进展

新生隐球菌是一种广泛存在于环境中的酵母类真菌,主要侵犯中枢神经系统引起隐球菌性脑膜炎。HIV感染是导致隐球菌感染的主要危险因素之一,但近年来关于非HIV患者隐球菌感染的报道不断增加。体外药敏试验证实大部分新生隐球菌对棘白菌素类药物具有内在抗性。两性霉素B和氟康唑是用于隐球菌感染治疗的一线药物,而长期广泛用药引起新生隐球菌对氟康唑的耐药率逐年升高,患者临床治疗失败率居高不下。为进一步加深对新生隐球菌的认识,本文结合国内外流行病学报道及相关研究,从感染现状、生物学特征、诊治方法和耐药性等方面进行综述,以期为新生隐球菌性脑膜炎的临床诊治提供参考。     

新生隐球菌生物膜动物模型构建及PMT4对生物膜形成的影响

目的构建新生隐球菌的PMT4基因缺陷株及新生隐球菌生物膜的体内、外模型;研究PMT4基因对生物膜形成的影响。方法采用PCR介导的长侧翼同源重组的方法敲除新生隐球菌H99的PMT4基因;采用基础培养基96孔板培养的方法建立生物膜体外模型;兔中心静脉插管、管内放置聚苯乙烯薄膜的方法建立生物膜动物模型;用倒置显微镜、共聚集激光扫描显微镜、MTT、CFU计数等方法研究PMT4缺陷株与野生株生物膜的异同。结果新生隐球菌在体内、外模型中均能形成生物膜;PMT4缺陷株与野生株生物膜在生物量和结构方面存在明显差异。结论本实验的生物膜动物模型可行;PMT4基因缺陷可造成隐球菌生物膜代谢活性下降,并形成假菌丝样结构。     

绿色荧光蛋白GFP基因与新生隐球菌荚膜基因的融合表达系统

目的构建新生隐球菌荚膜基因与绿色荧光蛋白的融合表达系统。方法PCR法扩增CAP60基因片段,测序验证其准确性。将其与多个必需基因共同连人穿梭质粒。结果获得6150bps大小的质粒,该质粒含有荚膜基因启动子、终止子及荧光蛋白的基因。结论将新生隐球菌荚膜基因与荧光蛋白基因融合表达,将会有利于对荚膜的生化合成途径作进一步研究。     

胶红酵母菌感染流行现状的回顾性分析

目的 分析胶红酵母菌感染的流行病学和临床特征,为提高胶红酵母菌感染的诊疗水平提供科学依据。方法采用文献回顾和荟萃分析的方法,对全球范围内近二十年报道的胶红酵母菌感染病例的国籍、性别、年龄、危险因素、发病部位、诊疗方法及预后等进行回顾性分析。结果 经筛选,共纳入相关文献45篇,包含胶红酵母菌感染确诊患者60例。胶红酵母菌感染最常见于欧洲地区,发病患者男女比例为1.68∶1,尤其好发于0～10岁儿童及40～50岁的患者,血液系统为最常受累部位。多数患者伴有基础疾病或外伤、手术等危险因素,早期缺乏特异性的临床表现,多数患者表现为发热症状。胶红酵母菌感染的临床确诊主要依赖培养。除预后不详患者外,死亡率高达12.5%。结论 近年来胶红酵母菌感染的发病率在全球范围呈上升趋势,血液系统为最常受累部位,诊断主要依赖于真菌培养。加强胶红酵母菌菌株的体外药敏监测及流行病学研究,有利于提高胶红酵母菌感染的临床诊疗水平。     

PTX3在曲霉感染中的作用

<正>曲霉是一种自然界广泛存在的真菌,主要以腐败的植物或动物尸体为营养来源。其大多数菌属对人类并不具有致病性,常被开发用于食品或药品酿造工业。烟曲霉是环境中最常见的曲霉属物种,也是人类感染的最主要霉菌物种,可在免疫力低下人群如器官移植患者、肿瘤患者中造成严重的侵袭性感染^[1]。天然免疫是人体抵御外界微生物感染的第1道防线,包括体液免疫和细胞免疫两个部分。天然免疫主要通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别病原体相关分子模式(pathogenassociated molecular patterns,PAMP),PRRs分为细胞识别受体和可溶性分子两大类,可溶性分子包括补体成分、甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)、表面活性蛋白、纤胶凝蛋白(ficolin)及正五聚蛋白(PTX),是体液免疫的重要组成部分,具有激活补体、调节免疫等功能^[2]。本文就PTX3在真菌感染性疾病中的作用对近年的研究进展进行综述。     

2002—2022亚洲地区奥默柯达感染回顾性分析

目的 分析亚洲地区奥默柯达感染的流行病学和临床特征,为提高奥默柯达感染的诊治水平提供科学依据。方法 采用文献回顾和荟萃分析的方法,对亚洲地区已报道的奥默柯达感染患者的国籍、性别、年龄、危险因素、发病部位、临床表现、诊疗方法及预后等流行病学和临床特征进行回顾性分析。结果 奥默柯达感染在免疫功能正常和免疫功能缺陷患者中均可发生,发病患者男女比例为1.59∶1,尤其好发于早产儿及中年患者,血液系统为最常受累部位。超半数患者伴有免疫抑制的基础疾病或危险因素,早期缺乏特异性的临床表现,多数患者可出现发热症状。奥默柯达的临床确诊主要依赖培养。患者预后较差,死亡率高。结论 近年来奥默柯达感染的发病率呈上升趋势,诊断主要依赖于真菌培养。加强奥默柯达菌株的体外药敏监测和流行病学研究,对提高奥默柯达感染的临床诊治水平具有重要意义。