Vinyl functionalized 5,6-dimethylbenzimidazolium salts: Synthesis and biological activities

A series of vinyl functionalized 5,6-dimethylbenzimidazolium salts are synthesized. All compounds were fully characterized by elemental analyses, MS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, and IR spectroscopy techniques. Enzyme inhibition is a very active area of research in drug design and development. In this study, the synthesized novel benzimidazolium salts were evaluated toward the human erythrocyte carbonic anhydrase I (hCA I), and II (hCA II) isoenzymes, acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes. They demonstrated highly potent inhibition ability against hCA I with K_i values of 484.8 ± 62.6–1389.7 ± 243.2 nM, hCA II with K_i values of 298.9 ± 55.7–926.1 ± 330.0 nM, α-glycosidase with K_i values of 170.3 ± 27–760.1 ± 269 μM, AChE with K_i values of 27.1 ± 3–77.6 ± 1.7 nM, and BChE with K_i values of 21.0 ± 5–61.3 ± 15 nM. As a result, novel vinyl functionalized 5,6-dimethylbenzimidazolium salts (1a–g) exhibited effective inhibition profiles toward studied metabolic enzymes. Therefore, we believe that these results may contribute to the development of new drugs particularly to treat some global disorders including glaucoma, Alzheimer's disease, and diabetes.     

Zytologische Untersuchungen über die Natur maligner Tumoren

Zusammenfassung Bei einer früheren experimentellen und zytologischen Untersuchung (1927) über den bei Zuckerrüben unter dem Namen crown gall bekannten malignen Tumor, der mit den tierischen Karzinomen vieles gemein hat, ließ sich nachweisen, daß die Natur der Tumorzellen durch ihren wesentlich tetraploiden Chromosomenbestand, an Stelle des normalen diploiden, zu erklären ist.Als Fortsetzung dieser Untersuchung werden in dieser Arbeit eine Reihe experimentelle und zytologische Untersuchungen über das Teerkarzinom bei Mäusen veröffentlicht. Die Chromosomenzahl der Maus in den Normalzellen beträgt 40.Es wird eine Reihe sicherer Chromosomenzahlen von im ganzen 86 Zählungen bei jüngeren und älteren Tumoren mitgeteilt, von denen einige Papillome sind, während andere sich zu Karzinomen entwickelt hatten.Eine graphische Darstellung der Chromosomenzahlen in Tumorzellen zeigt eine typische zweigipflige Kurve mit einem Maximum ein wenig unter der diploiden Zahl, um etwa 38, und mit einem zweiten, ein wenig unter dem Doppelten dieser Zahl, um etwa 68. Die jungen Papillome haben die kleinen Chromosomenzahlen, während große Chromosomenzahlen nur bei älteren, malignen Geschwülsten vorkommen.Die Entstehung und die Bedeutung der aberranten Chromosomenzahlen, die durch die Einwirkung des Teers auf die Zellenteilung hervorgerufen werden, wird klargelegt, indem Vergleiche mit Erfahrungen von aberranten Chromosomenzahlen aus dem Gebiet der experimentellen Erblichkeitsforschung angestellt werden.In Verbindung hiermit wird begründet, daß die Krebszelle als eine Zelle anzusehen ist, die infolge ihres Chromosomenbestandes und somit ihres Geneninhalts einen erhöhten Wachstumsimpuls und eine gestörte Physiologie erreicht hat.Das Teerkarzinom wird als von einer oder mehreren zytologisch abnormen Zellen stammend betrachtet, unter deren Nachkommenschaften, die oft in bezug auf den Chromosomenbestand voneinander abweichen, eine natürliche Auslese der im Wachstum lebhaftesten stattfindet, weshalb eine zunehmende Wachstumsintensität eintreten kann.     

Systems biology of pathogen-host interaction: Networks of protein-protein interaction within pathogens and pathogen-human interactions in the post-genomic era

Infectious diseases comprise some of the leading causes of death and disability worldwide. Interactions between pathogen and host proteins underlie the process of infection. Improved understanding of pathogen-host molecular interactions will increase our knowledge of the mechanisms involved in infection, and allow novel therapeutic solutions to be devised. Complete genome sequences for a number of pathogenic microorganisms, as well as the human host, has led to the revelation of their protein-protein interaction (PPI) networks. In this post-genomic era, pathogen-host interactions (PHIs) operating during infection can also be mapped. Detailed systematic analyses of PPI and PHI data together are required for a complete understanding of pathogenesis of infections. Here we review the striking results recently obtained during the construction and investigation of these networks. Emphasis is placed on studies producing large-scale interaction data by high-throughput experimental techniques.