第一个阿片受体克隆成功

谢国玺博士最近从人胎盘中克隆出一个具有阿片结合活性的受体,这是第一个克隆成功的阿片受体。阿片受体的存在最早是于70年代初基于药理学实验提出的,以后许多实验室又对阿片受体的生化特性做了大量的研究,并纯化出一些不同分子量的阿片受体,进一步证实了阿片受体的存在。尽管这些实验室一直在致力于阿片受体的     

阿片受体克隆成功：记1993年国际麻醉性药物研究大会

１９９３年７月１０－１５日在瑞典Ｓｋｏｅｖｄｅ市召开了１９９３年国际麻醉性药物研究大会。这是２０年前召开首届ＩＮＲＣ以来一次激动人心的盛会,会上宣布三类阿片受体全部克隆成功。本文介绍会议内外的一些背景资料,以飨读者。     

阿片受体分型的某些进展

1976年,Martin 根据各种吗啡类药物对慢性脊狗不同的药理作用,提出阿片受体可分成μ、κ、σ三种亚型的假说。1977年,Kosterlitz 分析了脑啡肽在离体生物标本上的作用,又提出了δ受点。此外,有人还提出存在ε受点与λ受点。目前,μ、δ、κ三种受点已得到充分的证明。     

高选择性kappa型阿片受体激动剂U50488H的中枢降压效应

大鼠侧脑室或脊髓蛛网膜下腔注射高选择性的 kappa 型阿片受体激动剂 U50488H50-200μg 引起血压及心率显著下降,交感神经节后纤维放电明显抑制。中枢给药的有效剂量(50μg)静脉注射并不引起心血管活动的明显变化。U50488H 的降压效应需用大剂量纳洛酮(8mg/kg,皮下注射)方可完全对抗。以上结果表明,小剂量 U50488H 可抑制交感传出冲动而降低血压,这种效应很可能是由中枢 kappa 受体介导的。当应用较大剂量 U50488H时,可能有外周降压机制参与。     

阿片受体的分子生物学研究

近年来,三种阿片受体的基因均已获得克隆。氨基酸序列表明,它们均属于Ｇ蛋白相关受体,彼此之间有很高的同源性,尤其是跨膜区和胞内环区。差异最大的部位在氨基端和羧基端以及胞外环区。与其它Ｇ蛋白相关受体比较,阿片受体和生长抑素受体有最大的同源性。阿片受体基因的克隆将大大促进人们对阿片类物质的研究。     

成功克隆人催产素受体的cDNA

大阪大学医学部妇产科教研室教授谷泽修、助手木村正等与大阪大学微生物病研究所分子遗传系教授兼东京大学医学部生化学第1教研室教授冈山博人、大阪生命科学研究所神经科学研究部门副部长森宪作等共同克隆了人催产素受体(OTR)的cDNA。将受体用于筛选,开发防止早产的药。罗特制药公司正在用开发这种受体的筛选法。还将成为从分子生物学探讨分娩机制的线索。木村在千叶县召开的日本产科妇女科学会总会上发表了这项成果。木村等与冈山合作从分娩之后因子宫破裂而摘除的子宫肌细胞中抽提出mRNA,建立了cDNA库。     

阿片受体克隆成动——记1993年国际麻醉性药物研究大会

1993年7月10～15日在瑞典Skvde市召开了1993年国际麻醉性药物研究大会(International Narcotic Research Conference,INRC)。这是20年前召开首届INRC以来一次激动人心的盛会,会上宣布三类阿片受体(mu,delta,kappa)全部克隆成功。本文介绍会议内外的一些背景资料,以飨读者。     

TGF—β的结构,受体及信号转导

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能细胞因子。人、鼠等哺乳动物的ＴＧＦ－β已克隆出β１、β２、β３３种亚单位。活性ＴＧＦ－β是分子量的２５ｋＤ的同源二聚体,每个单体由１１２个氨基酸组成。ＴＧＦ－β受体有ＴβＲⅠ￣Ⅴ、Ｅｎｄｏｇｌｉｎ等。其中ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ属丝氨酸／苏氨酸激酶家族,在ＴＧＦ－β信号转导中起主导作用。ＴＧＦ－β与ＴβＲⅡ结合后,再结合ＴβＲⅠ,然后ＴβＲⅡ磷酸化ＴβＲⅠ,后作     

蛋氨酸脑啡肽—阿片受体激活免疫细胞抗肿瘤活性的研究进展

蛋氨酸脑啡肽(MENK)是人体中的一种神经递质,其阿片受体广泛存在于免疫细胞表面。MENK与阿片受体相结合,通过调节cAMP-PKA信号通路、Ca2+-钙调蛋白、蛋白激酶C等多种物质的表达,参与到免疫细胞的成熟分化。进一步研究提示,适当剂量的MENK通过激活T细胞、NK细胞、LAK细胞等发挥抗肿瘤的作用。此外,MENK-阿片生长因子受体(OGFr)通路的过表达,直接抑制肿瘤发展与血管生长。     

鸟类起源的研究获突破性进展

<正>2014年12月12日出版的美国《科学》杂志刊登了中科院古脊椎动物与古人类研究所的徐星、周忠和等学者撰写的有关鸟类起源研究的综述文章,对这一热点研究领域近年来取得的重要进展进行了全面总结,指出恐龙向鸟类的转化已成为论证最详实的主要演化事件之一,并提出整合性方法将是未来研究的发展方向。12月19日出版的《科学》杂志公布了2014年度十大科学突破,"鸟类的起源"研究名列其中。这一年度突破性科学成就名单是由《科学》杂志及其出     

β3—肾上腺素能受体研究的进展

克隆成功了人,大鼠和小鼠的β３－肾上素能受体。β３ＡＲ属于βＡＲ的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βＡＲ有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。     

中科院上海药物所GPCR结构与功能研究取得突破性进展

2013年3月21日,Science同期发表两篇在线文章,介绍中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、蒋华良课题组、美国Scripps研究所Ray Stevens课题组、北卡罗那大学Bryan Roth课题组的联合研究成果。该项研究成功解析了五羟色胺受体     

羟甲芬太尼──高选择性μ阿片受体激动剂及与μ-阿片受体相互作用的研究

吗啡的强效镇痛功能及广泛的生理、药理作用是几百年来药学、药理学研究的重要对象,但其作用机理未能得到阐明。70年代初发现脑内存在阿片受体以来,随之在脑内找到内源性阿片肽──甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽;接着又发现了β内啡肽、强啡肽等多种内啡肽（endophines）,从而在学术界里掀起一股研究神经肽的热潮,对吗啡药理机理研究又进入一个新的阶段,对阿片肽的生理功能成为研究的热点。利用各种阿片受体配体特性功能表达的差异,证明脑内存在多种阿片受体类型。公认的主要有μ、三种亚型。要深入研究阿片受体亚型的结构功能,必须…     

我国双价抗虫棉的研究取得突破性进展

中国农业科学院生物技术研究中心郭三堆领导的研究组与国内有关单位密切合作,继成功培育出已在生产上发挥作用的国抗１号、国抗１２号、晋棉２６号单价抗虫棉品种后,在双价抗虫棉的研究中也取得了重要进展。转Ｂｔ抗虫基因的单价抗虫棉只能产生一种杀虫蛋白,主要对棉铃虫等鳞翅目害虫有抗性。据有关研究,在长期的选择压力下,转单一Ｂｔ杀虫基因抗虫棉应用若干年后,棉铃虫有可能产生抗性。而双价抗虫棉能够同时表达出两种杀虫蛋白。其中,ＣｐＴＩ是一种广谱杀虫蛋白,在杀虫机理上与Ｂｔ蛋白不同。因此,双价抗虫棉不仅增强了抗虫棉的…     

克隆的概念,意义与进展

首先介绍了克隆在个体,细胞和分子水平的生物学定义,强调了克隆是一个“群体”概念。然后较为详细地讨论了分子克隆（ＤＮＡ克隆）和通过细胞核移植进行动态（小鼠）克隆的基本,意义,目前进展和有等回答的一些问题。     

K—阿片受体拮抗剂MR—2266—BS对ACTH和催乳素释放的影响

The effect of intravenous injection of different doses of MR-2266-BS, a selective antagonist of kappa-opiate receptor, on plasma adrenocorticotropin (ACTH) and prolactin (PRL) in conscious male rats bearing an intrajugular cannulae was assessed. The results revealed that the MR-2266-BS of 3 mg/kg completely blocked the restraint stress-induced increase in plasma ACTH levels, and further elevated plasma PRL levels in these animals, while there were no effects on the resting levels of ACTH and PRL. MR-2266-BS of 6 mg/kg significantly increased the resting levels of plasma ACTH and also further elevated the restraint stress-induced increase of plasma ACTH and PRL. The present data suggest that kappa-opiate receptor and its endogenous ligand may be involved in the regulation of the resting and restraint stress-induced release of ACTH, and their action appears to be both stimulatory and inhibitory. Furthermore, kappa-opiate receptor and its endogenous ligand may only inhibit the stress-induced release of PRL.     

人源μ型阿片受体的cDNA克隆及转染CHO细胞的活性分析

μ型阿片受体是阿片类药物镇痛与成瘾的分子基础。从人脑组织总RNA通过RTPCR扩增获得μ型阿片受体的cDNA,将其克隆至pcDNA31(+)中,用酶切鉴定正确的重组质粒转染CHO细胞。筛选的单克隆细胞株,检测阳性的细胞克隆表达的μ型阿片受体介导胞内信号转导的能力。通过与激动剂和拮抗剂的信号转导分析证实,阳性的细胞克隆表达的μ型阿片受体与天然的μ型阿片受体具有基本一致的生物学特性,因此可以用来作为高效镇痛低成瘾药物筛选平台的候选细胞株。