美国开始试验用单克隆抗体治疗艾滋病

美国IDEC Pharmacenticals公司1月16日宣布,美国食品与药物管理局(FDA)批准2月开始在加利福尼亚州临床试验用单克隆抗体治疗艾滋病。艾滋病的致病病毒(HIV)在感染于标的CD4细胞时通过病毒的表面抗原上的特定部位而结合。进入临床试验的单克隆抗体通过结合到HIV上的部位抑制感染。该公司1991年12月申请治疗试验。     

HIV/HCV共感染者抗逆转录病毒治疗后免疫恢复情况

由于具有相同的传播途径,人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)共感染非常普遍,但是关于合并感染的程度,两种病毒之间的相互关系,在艾滋病抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral therapy,ART)前后,HCV合并感染对HIV患者免疫细胞恢复的影响仍不明确。为了通过分析CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞数的变化,以了解辽宁省HIV/HCV共感染者ART后免疫恢复的情况,本研究从辽宁省艾滋病抗病毒治疗数据库中筛选符合要求的HIV感染者和HIV/HCV共感染者,收集感染者基本人口学资料及HCV抗体检测结果、HIV/HCV共感染途径等资料。采用t检验或卡方检验进行组间比较,采用Kaplan-Meier乘积极限法绘制生存分析函数图。结果显示,本研究共纳入HIV感染者12742人,HIV/HCV共感染者340人。HIV感染者和HIV/HCV共感染者的不同人口学特征均差异显著(P<0.001)。HIV感染和HIV/HCV共感染者ART治疗后CD4⁺细胞数和CD4⁺/CD8⁺比值显著升高(P<0.05),CD8⁺细胞数比ART前显著下降(P<0.05)。HIV/HCV共感染者随着ART时长,CD4⁺T淋巴细胞数恢复情况始终显著低于HIV感染者(P<0.05)。生存分析曲线表明,HCV/HIV共感染者从艾滋病诊断开始随着ART的治疗CD4⁺细胞恢复情况显著低于HIV感染者,Log-Rank检验统计量为4.483(P=0.034)。本研究揭示,HCV感染对ART患者CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞的恢复有影响。ART后HIV/HCV共感染者中CD4⁺T淋巴细胞计数的改善低于HIV单一感染者,并且单一感染患者对ART的反应比合并感染患者更好。因此,建议在启动ART之前,对每个感染HIV的患者进行HCV抗体筛查。     

新的艾滋病(AIDS)治疗方法开始在三家医疗中心试用

用于治疗艾滋病的可溶性重组CD_4受体已由Genentech生物技术公司生产并开始在美国的3个中心进行临床试验,人类可溶性CD_4是试用于抗艾滋病的第一种通过基因工程生产的药物。 CD_4是血液中T淋巴细胞膜表面的艾滋病毒(HIV)的受体,Genentech公司是通过基因工程技术,把编码哺乳类细胞的CD_4受体的胞外部分的DNA表达而得到可溶性CD_4的。     

阻档HIV扩散的细胞

法国科学家对人类细胞进行改造,使之一旦受艾滋病病毒(HIV)感染即自行崩解。他们设计了一种自杀基因,并将其插入到一群被HIV感染的CD4细胞中,并使之能被HIV感染所激活。然后,他们尝试对这一群细胞进行离体再侵染。结果说明这一方法已阻挡了艾滋病病毒的离体扩散。由此,不少制药公司已明显对这项研究感兴趣。这种自杀基因为HSV1-TK,编码单纯疱疹病毒(1型)胸苷激酶。该基因经电激法插入到CD4淋巴细胞中,处于HIV启动子调控之下。出现HIV感染时,HSV1-TK表达量非常高。向培养基中添加     

基于肿瘤基因作用的妊娠妇女调节性免疫细胞与巨细胞病毒的相关性研究

研究基于肿瘤基因作用的妊娠妇女调节性免疫细胞与巨细胞病毒的相关性。收集2015年5月~2016年9月四川省人民医院就诊的妊娠患者,病例纳入标准:年龄范围在22~40岁;初次妊娠患者;排除前置胎盘、先兆流产和妊娠高血压等异常妊娠患者;排除合并慢阻肺、糖尿病、艾滋病等慢性疾病患者;排除艾滋病和乙肝病毒等感染患者;排除长期吸烟、酗酒患者。梯度离心的方法分离患者外周血的淋巴细胞。CD4、CD25和Foxp3流式抗体标记调节性T细胞(Treg细胞);CD19和TGF~-β流式抗体标记调节性B细胞(Breg细胞);CD4、CXCR5和Foxp3流式抗体标记滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)。结果表明,对照组共有30例正常妊娠患者,年龄在22岁至37岁之间;CMV感染组包括30名CMV感染的妊娠患者,年龄在22岁至39岁之间。CMV感染组中CD4~+CD25~+Foxp3~+的Treg细胞、CD19~+TGF~-β~+的Breg细胞和CD4~+CXCR5~+Foxp3~+的Tfr细胞比例均显著的低于对照组,分别下降了31.9%、78.5%和65.1%,结果具有统计学差异(P0.05)。CMV感染后,妊娠患者体内Treg细胞、Breg细胞和Tfr细胞等调节性免疫细胞的比例均显著下降,可能对胎儿的生长发育造成影响。     

艾滋病治疗模型

试验动物感染HIV后不发病严重阻碍了艾滋病治疗和疫苗的开发,而现在情形发生了根本性变化。据美国旧金山加利福尼亚大学研究组报道,狒狒感染HIV-2后得了艾滋病。 该大学研究小组采用来自象牙海岸的单个HIV-2毒株感染五只狒狒,结果试验的所有五只狒狒均呈现HIV阳性反应。其中三只显示典型的艾滋病病态的免疫变化,包括CD4 T细胞显著减少,且通常在患艾滋病过程中又出现继发性疾病。因此,研究人员声称,这些狒狒是科研人员建立的第一个艾滋病灵长     

Ⅰ型干扰素在HIV-1感染中的作用具有两面性

Ⅰ型干扰素(以下简称为干扰素)是重要的抗病毒因子,也是临床上治疗病毒感染性疾病的药物.然而,干扰素在HIV感染中的作用一直存在争议.最近在HIV感染的人源化小鼠模型中发现,干扰素具有抑制HIV复制和破坏抗病毒免疫的双重作用.在抗病毒药物治疗的同时,注射干扰素受体的阻断抗体显著提高抗HIV特异性免疫反应,延缓停药后病毒反弹.这些研究结果提示,干扰素有望成为研发治疗艾滋病新型药物的靶点.     

实验室HIV-I病毒株比从患者身上分离的病毒株具有更强的CD4亲和力

以CD4为基础制成的艾滋病治疗药物有可能遇到麻烦.几项研究表明,CD4与HIV-Ⅰ之间在体外的亲合性比体内强,从而令人怀疑CD4药物是否有效,并使人得出这样的结论:CD4分子也许只不过是HIV病毒进入细胞的几种途径之一. 据加州大学医学院(洛杉矶,加利福尼亚)的DavidHo报道,初期临床研究表明HIV浓度并不随Biogen的可溶性CD4浓度增高而下降,之后,又进行了一些研究.这些补充实验表明,Biogen的可溶性CD4产品、其它可溶性CD4产品以及CD4-免疫球蛋白     

CD4+CD25+调节性T细胞与人类获得性免疫缺陷病毒感染

CD4 CD25 是调节性T细胞中功能最重要的一类.它是一类具有特殊免疫调节功能的T细胞亚群.它能够抑制自身免疫病的发生和发展,参与肿瘤免疫的调节,同时在感染和移植免疫中也发挥着极其重要的作用.T细胞的这一亚群具有免疫调节和免疫抑制的特性,新近发现它亦与爱滋病的发生、发展关系密切.HIV进入人体后,CD4 CD25 调节性T细胞抑制了机体的免疫效应但它也同时被感染,最终由于细胞毒的作用而死亡.由于调节性T细胞数量的减少不能有效的发挥其抑制作用,HIV持续的过度活化使得T细胞逐渐耗竭说明在HIV发生、发展的不同阶段Treg细胞可能都发挥了免疫抑制作用,但是却对HIV感染与爱滋病发病的进程产生了不同的效应.此外,CD4 CD25 调节性T细胞还与HIV病毒的持续存在密切相关.本文就CD4 CD25 调节性T细胞与人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染之间关系进行初步的探讨.     

GBV-C/HIV共感染对AIDS疾病进程和HIV病毒复制的影响

近年来,一些研究发现,GBV-C/HIV共感染可延缓HIV感染疾病的进程,然而也有一些研究得出不同的结论.本研究收集我国安徽省阜阳市HIV血清学阳性的既往献血员血浆标本,对其进行GBV-C感染的检测,研究GBV-C/HIV共感染与HIV病毒载量和CD4 T淋巴细胞绝对计数的关系.用RT-PCR和酶联免疫法检测,在203人中检出GBV-C感染52例,显示该人群GBV-C的感染率为25.6%,男性感染者(35例,67.3%)高于女性感染者(17例,32.7%).分析发现,GBV-C感染与未感染两组患者的CD4 T淋巴细胞绝对计数和HIV病毒载量数据均无统计学差异.本研究中的HIV-1感染者均未接受ART治疗,因而排除了治疗对疾病进展的影响.研究结果显示,在HIV-1感染晚期的献血人群,GBV-C/HIV共感染对CD4细胞和病毒复制水平无显著影响.由于本研究对象中无HIV-1早期感染者,因而不能判断GBV-C在HIV-1感染的早期对疾病进展有无影响.     

Ampligen~(TM)与艾滋病

HEM制药公司和它的有争议的药物Ampligen~(TM)又一次成为新闻话题.这一次,该药被吹棒为治疗人疱疹病毒6(HHV-6)的可能性药物,这种病毒与艾滋病及慢性疲劳综合症有关联. HHV-6过去叫人B淋巴细胞营养型病毒,能感染携带CD4受体的T淋巴细胞.如果细胞同时受到HHV-6和HIV的侵染,则HIV的繁殖和T细胞的毁坏将加速.这是离体实验的结果.此外,80%的艾滋病患者中以及50%的健康人身上都有HHV-6这一病毒.     

艾滋病的基因治疗策略及慢病毒载体

高活性的抗病毒治疗可以显著地降低艾滋病患者血浆中的HIV病毒载量,但对潜伏的病毒库无效.对HIV的基因治疗包括诱导HIV潜伏感染的休止的CD4 T记忆细胞增生,使潜伏的HIV激活进入复制循环,结合药物治疗和激活潜伏的HIV基因表达但并不诱导细胞增生,而是通过载体携带的基因使细胞凋亡,以清除HIV潜伏感染的细胞,利用载体携带目的基因治疗脑中的病毒.     

血清IL-2、IL-16水平的变化和艾滋病患者机会性感染的关系探究

目的:研究血清IL-2、IL-16水平的变化和艾滋病患者机会性感染的关系。方法:选择2016年1月至2018年10月在我院接受治疗的艾滋病患者120例作为观察组,根据美国疾病预防控制中心及世界卫生组织标准将其分为三期,A期24例,B期41例,C期55例,其中96例为机会性感染者。同期选择20例在本院进行正常体检者作为对照组。观察组采用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗。检测和比较各期艾滋病患者与对照组、机会性感染组与非机会性感染组、艾滋病各期治疗前后血清白介素-2(IL-2)、白介素-16(IL-16)、CD4~+细胞、CD8~+细胞计数的差异。结果:观察组各期艾滋病患者血清IL-2、IL-16水平明显低于对照组,且C期患者血清IL-2、IL-16水平均显著低于A、B期患者(P0.05);观察组及各期患者CD4~+细胞计数均低于对照组,CD8~+细胞计数均高于对照组,且C期患者CD4~+细胞计数均显著低于A、B期患者,CD8~+细胞计数均高于A、B期患者(P0.05);机会性感染组患者血清IL-2、IL-16水平明显低于非机会性感染组(P0.05);治疗后,观察组各期患者血清IL-2、IL-16水平较治疗前明显显著升高,且A期患者血清IL-2、IL-16显著高于B、C期患者(P0.05)。结论:艾滋病机会性感染患者血清IL-2、IL-16水平均显著降低,通过监测血清IL-2、IL-16水平可积极防治机会性感染。     

用CD_4受体治疗艾滋病首次临床试验开始

1988年8月10日在美国国家癌症研究所进行了第一次以人工合成的 CD_4受体治疗艾滋病的临床试验。该项实验,采用美国遗传技术公司(Genentech Inc.)生产的,由哺乳动物细胞产生的该蛋白质(CD_4受体)的重组体,总共将对50个患有艾滋病或艾滋病相关综合症(ARC)的非孕期病人进行试用。ARC 病人将会有低 T-细胞计数的症状表现。旧金山综合医院也将参加该项试验。CD_4受体是化于 T_4助细胞上的艾滋病毒结合位点,艾滋病毒最初正是通过附着于这个     

人类免疫缺陷病毒与疱疹病毒感染具有相关性

主要探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)与疱疹病毒感染相关性 ,介绍艾滋病合并疱疹病毒感染防治方法。HIV感染导致的机体免疫功能低下是疱疹病毒感染和复发的主要原因 ,而疱疹病毒 (除HHV 7外 )又作为辅助因子增加HIV传播的可能性 ,促进艾滋病发病并影响预后。经典抗疱疹病毒药物对艾滋病合并疱疹病毒感染有效 ,天然抗病毒药物将成为研究热点     

综述:Ⅰ型干扰素在HIV-1感染中的作用具有两面性

Ⅰ型干扰素(以下简称为干扰素)是重要的抗病毒因子,也是临床上治疗病毒感染性疾病的药物．然而,干扰素在HIV感染中的作用一直存在争议．最近在HIV感染的人源化小鼠模型中发现,干扰素具有抑制HIV复制和破坏抗病毒免疫的双重作用．在抗病毒药物治疗的同时,注射干扰素受体的阻断抗体显著提高抗HIV特异性免疫反应,延缓停药后病毒反弹．这些研究结果提示,干扰素有望成为研发治疗艾滋病新型药物的靶点．     

HIV储存库特征及其主要检测方法

获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),即艾滋病,是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种致死率极高的慢性传染病。如何有效控制和预防AIDS已成为全球共同面临的严峻挑战。HIV DNA整合在CD4+T细胞基因组中形成HIV储存库,使部分HIV逃避了宿主免疫清除和抗病毒药物的治疗作用。如何彻底清除患者体内HIV储存库成为功能性治愈艾滋病的重大障碍。了解HIV储存库的病毒学特征及其检测方法,是目前HIV研究的热点之一。现对HIV储存库特征及其主要检测方法作一综述。     

Biogen公司和国立过敏及传染病研究所着手对艾滋病患者进行CD4的临床试验

Biogen公司的重组CD4已转入到人体临床试验上了。目前,国立过敏及传染病研究所(NIAID)、麻萨诸塞州综合医院、Cedars Sinai医学中心也合伙进行这项研究。第一阶段的研究是剂量逐步增加,主要是测定该蛋白在人体中的安全性。大约25名艾滋病患者和艾滋病相关综合症患者将获得可溶性CD4。Biogen公司和麻萨诸塞州综合医院实验室试验表明,Biogen公司的重组CD4阻碍了艾滋病病毒对T-辅助细胞(T4淋巴细胞)的直接侵     

艾滋病研究进展

应中国预防医学科学院邀请,美国纽约大学医学院Aaron Diamond艾滋病研究中心主任何大一博士(David D Ho,MD)一行两人于1992年5月13日访问病毒所并做了有关艾滋病研究进展的学术报告。 艾滋病的病原体是人类免疫缺损病毒(Human Immunodeficiency Virus),简称HIV。HIV侵入人体最初的数周至数月属于急性感染期,病人有发热、肌痛、皮疹及某些胃肠道系统症状。随着时间的延续,病人血中T_4细胞逐渐降低,免疫损害加重。在感染后的7～8年内,有50％的人病情进入艾滋病期,最终导致病人死亡。从HIV感染到发病需要这么长的时间,这在病毒感染中是异乎寻常的。提示HIV     

泰国进行艾滋病疫苗实验

Asia-Pacific Biotech News 2000年9月18日号报道：泰国开始进行抗艾滋病疫苗AIDSVAX的实验。该疫苗是由美国VaxGen公司开发的,可抗人免疫缺陷病毒HIV感染。这是首次在发展中国家进行的这类药物的大规模临床实验。结果将在试验开始30个月后得出。 目前已开发了将近30个HIV疫苗,AIDSVAX是到目前为止唯一进入第三临床实验阶段的疫苗。VaxGen早先在美国进行的III期实验,其配方与此次有所不同,免疫目标为不同的HIV株系。 参加此次实验的2500名泰国志愿者都是静脉吸毒者,目前都被确诊为HIV阴性。在试验过程中,每人接受7次注射。选择静脉吸毒者的原因是这部分人群是HIV高发人群,在政府的戒毒项目(drug rehabilita-tion program)控制下便于对他们进行跟踪。 泰国约有150万HIV感染者和10万艾滋病患者。艾滋病已经成为经济、社会和家庭的沉重负担,特别是治疗艾滋病的药物非常昂贵。如果实验证明疫苗有效,VaxGen公司将寻找合作伙伴以合理的价格把AIDSVAX推向市场。孙雷心