胃癌组织长链非编码RNA ZDHHC8P1、MEG3、TUG1表达与临床病理特征及预后的关系研究

目的:探讨胃癌组织长链非编码RNA(lncRNA)DHHC型锌指蛋白8假基因1(ZDHHC8P1)、母系表达基因3(MEG3)、牛磺酸上调基因1(TUG1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2013年1月至2016年1月我院病理科收集的83例胃癌患者经手术切除或胃镜活检的癌组织及癌旁组织石蜡标本,检测胃癌和癌旁组织中ZDHHC8P1、MEG3、TUG1表达。分析ZDHHC8P1、MEG3、TUG1表达与胃癌临床病理特征的关系。随访所有患者,分析ZDHHC8P1、MEG3、TUG1表达与患者预后的关系。结果:胃癌组织中ZDHHC8P1、TUG1表达量均高于癌旁组织(P0.05),MEG3表达量低于癌旁组织(P0.05)。ZDHHC8P1表达与肿瘤直径、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P0.05),MEG3、TUG1表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示ZDHHC8P1、TUG1高表达患者无疾病进展生存(PFS)率、总生存(OS)率低于ZDHHC8P1、TUG1低表达患者(P0.05),MEG3低表达患者PFS、OS率低于MEG3高表达患者(P0.05)。Cox风险回归分析结果显示淋巴结转移、ZDHHC8P1高表达、TUG1高表达、MEG3低表达是胃癌患者不良预后的危险因素(HR=1.613、1.956、2.512、-0.824,P0.05)。结论:胃癌组织中ZDHHC8P1、TUG1呈高表达,MEG3呈低表达,ZDHHC8P1、TUG1、MEG3表达均与胃癌临床病理特征和预后有关,可作为胃癌患者预后评估的辅助指标。     

长链非编码RNA HIT在肝癌中的表达及意义

目的:探讨长链非编码RNA HIT(lncRNA-HIT)在原发性肝癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性,寻找肝癌治疗的新靶点。方法:收集并筛选2015年1月至2018年1月在空军军医大学第一附属医院行手术治疗的80例经病理证实的肝细胞癌患者的肝癌组织和癌旁组织。采用实时定量聚合酶连反应(q RT-PCR)法检测患者手术切除的肝癌组织及相应的癌旁组织中lncRNA-HIT的表达,并分析HIT与患者临床病理参数之间的关系。结果:原发性肝癌组织中lncRNA-HIT的表达(6.17±4.38)明显高于癌旁组织(2.81±2.58),约为癌旁组织的2.20倍(P0.05),肝癌组织中HIT的表达与肝癌TNM分期、肿瘤大小和数量显著相关(P0.05),而与性别、年龄、肝硬化、HBV、AFP无显著相关性(P0.05)。结论:lncRNA-HIT在肝癌组织中呈高表达,可能在肝癌发生发展过程起重要作用,并可能作为肝癌治疗的新靶点。     

长链非编码RNA PVT1在肝癌组织中的表达与临床意义

目的:探讨长链非编码RNA PVT1 (lncRNA-PVT1)在肝癌组织中的表达以及在肝癌诊治中的临床意义。方法:采用qRT-PCR法检测肝癌组织和癌旁肝组织中lncRNA-PVT1的表达情况,通过x2检验分析lncRNA-PVT1的表达水平与肝癌患者临床病理指标之间的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制患者术后生存曲线,Log-rank检验比较生存率的差异,单因素和多因素分析评估影响肝癌患者预后的独立危险因素。结果:肝癌组织中lncRNA-PVT1的表达水平显著高于癌旁肝组织(P0.05)。肝癌组织lncRNA-PVT1的表达水平与其Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移具有显著相关性(P0.05),而与患者的年龄、性别、血AFP水平、肿瘤直径、肿瘤数目以及是否有肝炎病史无关(P0.05)。lncRNA-PVT1高表达组患者的术后生存率明显低于lncRNA-PVT1低表达组患者,高表达水平的lncRNA-PVT1、Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移均是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA-PVT1在肝癌组织中呈高表达,高表达水平的lncRNA-PVT1与肝癌患者的临床预后不良密切相关,有望成为今后肝癌治疗的新靶点。     

长链非编码RNA在胃癌中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的转录本,其转录本没有或少有蛋白质编码功能,参与调控多种生物生理功能。lncRNA可在表观遗传学、转录及转录后等多层面调控基因表达,对个体生长发育及肿瘤发生、发展过程至关重要。近年来,有诸多的研究发现lncRNA参与胃癌的发生、发展及转移等多个过程,且与患者的预后相关。对lncRNA在胃癌增殖、凋亡、侵袭和转移中的调控作用进行了综述,以期为胃癌临床诊断与治疗提供新的思路。     

与眼部疾病相关的长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸不具备编码蛋白质功能的转录子,在表观遗传、转录或转录后水平调节基因的表达,维持细胞稳态。研究表明多种LncRNA的表达失衡在肿瘤细胞的增殖、转移、干细胞的全能性、免疫细胞的发育及应答过程中发挥重要。新近的研究显示许多LncRNAs特异表达与眼部疾病发生密切相关。本文主要对目前报道的与眼部常见疾病如翼状胬肉、白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变、眼部肿瘤等差异表达LncRNAs的功能和作用机制进行了综述,以期为LncRNAs作为眼部疾病的生物学标记和潜在治疗靶点的的应用提供参考资料。     

与眼部疾病相关的长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸不具备编码蛋白质功能的转录子,在表观遗传、转录或转录后水平调节基因的表达,维持细胞稳态。研究表明多种LncRNA的表达失衡在肿瘤细胞的增殖、转移、干细胞的全能性、免疫细胞的发育及应答过程中发挥重要。新近的研究显示许多LncRNAs特异表达与眼部疾病发生密切相关。本文主要对目前报道的与眼部常见疾病如翼状胬肉、白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变、眼部肿瘤等差异表达LncRNAs的功能和作用机制进行了综述,以期为LncRNAs作为眼部疾病的生物学标记和潜在治疗靶点的的应用提供参考资料。     

长链非编码RNA HOXA11-AS在胶质瘤中的表达及其临床意义的研究

目的:探讨长链非编码RNA HOXA11-AS在胶质瘤组织中的表达以及与胶质瘤患者临床预后的相关性。方法:首先,应用RT-PCR法检测人胶质瘤组织以及正常脑组织中HOXA11-AS的表达情况;其次,分析HOXA11-AS的表达水平与胶质瘤患者临床病理学特征之间的关系;最后,探讨HOXA11-AS的表达水平与胶质瘤患者预后之间的相关性。结果:RT-PCR显示,较之于正常脑组织(1.00±0.17),HOXA11-AS在胶质瘤组织(3.89±0.34)中的表达水平显著升高(P0.001),且随着肿瘤学分级的增高,HOXA11-AS的表达水平也随着升高(Grade Ⅰ-Ⅱ, 2.96±0.21 vs. Grade Ⅲ-Ⅳ, 4.83±0.50, p=0.003)。x~2检验提示HOXA11-AS表达水平与胶质瘤患者的肿瘤学分级、KPS评分以及患者的复发情况具有显著相关性,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小等无相关性。Kaplan-Meier分析患者生存率,结果显示,HOXA11-AS低表达组患者的生存率明显高于HOXA11-AS高表达组患者,差异具有统计学意义(P0.001)。最后,我们的研究结果发现,HOXA11-AS的高表达水平、肿瘤学分级的增高、KPS评分80分均为影响胶质瘤患者预后的独立危险因素(P0.05)。结论:HOXA11-AS与胶质瘤患者预后密切相关,且为预测患者预后的独立因素。     

乳腺癌组织FOXP3、HMGA2、RASAL2的表达及与临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨乳腺癌组织叉头框蛋白P3（FOXP3）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）、大鼠肉瘤蛋白活化因子2（RASAL2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法：选取2014年6月至2015年6月期间我院收治的102例乳腺癌患者作为研究对象。检测乳腺癌组织以及癌旁组织中FOXP3、HMGA2、RASAL2表达,分析FOXP3、HMGA2、RASAL2表达与临床病理参数的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同FOXP3、HMGA2、RASAL2表达患者总生存率的差异。Cox比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织相比,乳腺癌组织中FOXP3、HMGA2阳性表达率升高,而RASAL2阳性表达率降低（P<0.05）。FOXP3、HMGA2、RASAL2表达均与TNM分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。FOXP3、HMGA2阳性患者的生存率明显低于FOXP3、HMGA2阴性患者,RASAL2阳性患者的生存率明显高于RASAL2阴性患者（P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、FOXP3阳性表达、HMGA2阳性表达是影响乳腺癌患者预后的危险因素（P<0.05）,而RASAL2阳性表达是乳腺癌患者预后的保护因素（P<0.05）。结论：乳腺癌组织中FOXP3和HMGA2阳性表达率升高,而RASAL2阳性表达率降低,FOXP3和HMGA2阳性表达以及RASAL2阴性表达与乳腺癌患者TNM分期、淋巴结转移相关,并且是患者预后不良的影响因素。     

综述: 长链非编码RNA对动脉粥样硬化等疾病影响的研究新进展

动脉粥样硬化是一种以胆固醇等脂质代谢紊乱为主要特征的病理过程,严重影响人类健康．随着遗传学和生物信息学研究的发展,曾被认为无作用的非编码基因序列逐步受到研究者的关注．长链非编码RNA(lncRNA)通过表观遗传调控、转录调控和转录后调控等途径参与剂量补偿效应、基因组印记、细胞发育分化等重要生物学过程,从而影响人类的生长发育、代谢、衰老及疾病等进程．最新研究发现,lncRNA可参与血管内皮细胞的损伤与修复、血管平滑肌细胞的增殖与迁移、巨噬细胞胆固醇的流出与炎症反应、脂质的沉积与斑块的形成等过程,从而影响动脉粥样硬化及其他心血管疾病的发生与发展．     

PRDX1、HMGA2、FMNL2在胃癌组织中的表达及与临床病理特征、上皮间充质转化和预后的关系研究

摘要 目的：探讨过氧化物酶1（PRDX1）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）、同源形成素样蛋白2（FMNL2）在胃癌组织中的表达及与临床病理特征、上皮-间充质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年1月～2018年2月我院收治的153例胃癌患者,收集术中癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法检测PRDX1、HMGA2、FMNL2、波形蛋白（VIM）、上皮细胞钙黏蛋白（E-cad）阳性表达情况,采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测PRDX1、HMGA2、FMNL2、VIM、E-cad mRNA相对表达量。分析胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2表达与临床病理特征、EMT和预后的关系。结果：与癌旁组织比较,胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2、VIM阳性表达率和mRNA相对表达量升高,E-cad阳性表达率和mRNA相对表达量降低（P＜0.05）。胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2阳性表达率与患者TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2 mRNA相对表达量与VIM mRNA相对表达量呈正相关（r=0.562、0.517、0.621,P均＜0.05）,与E-cad mRNA相对表达量呈负相关（r=-0.603、-0.544、-0.574,P均＜0.05）。153例胃癌患者术后3年累积生存率为68.44%（106/153）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,PRDX1、HMGA2、FMNL2阳性组术后3年累积生存率均低于阴性组（P＜0.05）。结论：胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2表达升高,其表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移、EMT以及预后有关,可作为胃癌病情和预后的辅助评估指标。     

长链非编码RNA 在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,且其发病率呈逐年上升的趋势,尽管随着诊疗技术的进步,乳腺癌的死亡率得到了实质性的降低,但它仍是女性肿瘤死亡的第二大原因,目前对乳腺癌的治疗还面临很大的挑战。长链非编码RNA(Longnon-codingRNA,LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,缺乏开放的阅读框,无编码蛋白质的功能。近年来研究发现,LncRNA可能在多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程中起调控作用,且目前对其与乳腺癌的关系研究较多,对LncRNA与乳腺癌相关性的研究有望为乳腺癌的诊治提供新思路。现就LncRNA在乳腺癌中的研究进展做一综述。     

Knockdown of Long Non-coding RNA HOTAIR Suppresses Tumor Invasion and Reverses Epithelial-mesenchymal Transition in Gastric Cancer

Background: Over-expression of long non-coding RNA HOTAIR has been reported in several types of cancer. Yet its involvement in gastric cancer (GC) has not been well understood. The aim of present study was to examine the expression pattern of HOTAIR in GC patients, then, explore its role in promoting cancer invasion and underlying molecular mechanism. Methods: The expression level of HOTAIR in the tumor specimens of GC patients was quantified by Realtime RT-PCR. The correlation between HOTAIR level and clinicopathological factors as well as prognosis was then examined. Down-regulation of HOTAIR by RNA interference was applied to investigate its roles in tumor invasiveness via the view of Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Results: The expression level of HOTAIR in cancer tissues was higher than that in adjacent noncancerous tissues. Expression level of HOTAIR was significantly correlated with lymph node metastasis and TNM stage. Furthermore, high expression level of HOTAIR was a predictor of poor over-all survival in GC patients. In vitro, inhibition of HOTAIR in GC cells could reduce invasiveness, as well as the expression of MMP1 and MMP3. In addition, suppression of HOTAIR could reverse EMT process. Conclusions: HOTAIR could act as a potential predictor for over-all survival in patients with GC. Inhibition of HOTAIR could reduce invasiveness and reverse EMT process in GC cells, indicating the potential role of HOTAIR in GC diagnostics and therapeutics.     

长链非编码RNA表征及其在结直肠癌发生发展中的作用和临床意义

长非编码RNA（long non-coding RNAs, lncRNAs）是一类转录本长度大于200个核苷酸,不具有蛋白质编码功能的非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）。人类基因组中,ncRNA基因占比超过90%,数量远大于蛋白质编码基因。作为生物大分子,lncRNA具有特定的初级和高级结构,在基因表达调控等生物学进程中发挥着特有的功能。lncRNA数量多,结构各异,因此鉴定和表征新的lncRNA,探索其结构和功能,是当前基因研究领域的热点之一。在临床疾病机制研究中,大量结果表明,lncRNA与临床疾病发生发展,特别是肿瘤的发生发展具有密切的相关性。伴随着后基因组学时代基因鉴定和功能探索方法的不断进步,探索lncRNA在疾病发生中的功能及表达变化,深入解锁lncRNA在疾病发生中涉及的分子机制,将为疾病早期预防、诊断和预后提供有效参考。基于以上的研究大背景,本文对lncRNA的定义、基因鉴定的策略和方法,高级结构检测及其对应的生物学功能,以及lncRNA的分类进行了阐述;另一方面,基于lncRNA与肿瘤发生发展的密切关系,本文以经典抑癌基因p53为切入点,对多种p53相关的lncRNA在结直肠癌（colorectal cancer, CRC）发生发展中的作用进行了归纳小结,阐述了lncRNA在结直肠癌中的表达变化、涉及的分子互作机制和信号通路,对其作为分子标志物在临床中的应用潜力进行了评估。我们乐观地认为,作为生物分子标志物,lncRNA将为包括癌症在内的疾病治疗提供全新、精准和个性化的分子靶点。