炔雌醚对布氏田鼠繁殖的抑制效果

明确炔雌醚对鼠类繁殖抑制最适剂量及持续有效作用时间,对其后续相关理论研究和实践应用具有基础性作用。本研究以0.5 mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg浓度炔雌醚分别连续灌胃雄性和雌性布氏田鼠7d 后,与正常异性配对观察90ｄ。按繁殖启动期、繁殖率和繁殖力等最直观的指标综合评价了5个浓度炔雌醚对雌雄布氏田鼠的不育效果。室内条件下,炔雌醚能够延迟雌雄布氏田鼠的生殖启动,但可能由于样本量小,未达统计显著性。90ｄ 内,一定浓度的炔雌醚能够降低雌雄个体的繁殖率和平均每窝产仔数,同样未达统计显著性。一些浓度的药物能够显著降低布氏田鼠的繁殖力,其抑制效果无剂量相关性。推断炔雌醚对雄性布氏田鼠的最适不育作用浓度为2.0mg/kg左右,对雌性的最适不育作用浓度为1.0mg/kg左右。实际综合应用剂量2.0mg/kg左右,能有效降低布氏田鼠产仔总数,其持续时间可达90d。     

雷公藤甲素对雄性布氏田鼠繁殖力的抑制效果

为评价植物源鼠类不育剂雷公藤甲素对雄性布氏田鼠的不育效果,本研究采用每千克体重0 mg、0.1 mg、0.2 mg,0.4 mg的雷公藤甲素溶液对雄鼠进行连续7 d灌胃处理,并在停药2周和4周后检测其体重、性腺重、精子密度及配对雌鼠怀孕率与胎仔数.结果表明,雷公藤甲素处理未显著降低雄性布氏田鼠的体重、性腺相对重量、附睾...     

复合不育剂EP-1对小鼠空间记忆与焦虑行为的影响

EP-1是由炔雌醚和左炔诺孕酮按照1∶2的比例配制而成的一种用于鼠类不育控制的激素类复合不育剂,对鼠类的繁殖及繁殖行为等有一定影响,但对鼠类空间学习与记忆、焦虑行为等非繁殖行为的影响还没有报道。为此,用0(对照)、1.0、2.0、3.0 mg/kg剂量的EP-1对昆明小鼠(Mus musculus)进行灌胃处理,然后用Morris水迷宫和高架十字迷宫分别测定其空间记忆、焦虑行为。结果发现灌胃后15 d,剂量为2.0 mg/kg的EP-1使小鼠空间记忆能力显著下降,但30 d后其空间记忆能力有所恢复,表明2.0 mg/kg剂量的EP-1可以在一定时间范围内降低小鼠的空间记忆能力。但不同剂量的EP-1对小鼠焦虑行为无显著影响。该结果可以为从对非繁殖行为的影响的角度研究EP-1对鼠类的作用提供一定启示。     

雷公藤制剂对雄性布氏田鼠的不育作用

采用强制给药和自由取食2种方式,研究了雷公藤制剂对发育期成体雄性布氏田鼠不育作用,给药剂量分别为80 mg/kg、120 mg/kg和160 mg/kg.结果表明,120 mg/kg和160 mg/kg剂量使睾丸脏器系数下降,但剂量组间差异不明显(F(3,21)=2.197, F0.05=3.07,P>0.05).不同剂量能够对附睾中精子数量和活力产生显著影响(F(3,21)=17.305, F0.05=3.07,P<0.05),且随药物剂量的升高精子密度与精子活力均呈下降趋势.精子畸形率亦随药物剂量的增加而增加.80 mg/kg及其更高的剂量使附睾出现萎缩并造成睾丸组织损伤.120 mg/kg剂量可减少布氏田鼠平均胎仔数及降低繁殖率.给药后的繁殖后代未发现畸形幼仔.雷公藤制剂的最佳使用剂量介于120～160 mg/kg.自由取食与连续强制给药两种方式对雄性布氏田鼠的作用差异不显著.     

DBP致雌性仔鼠卵巢的氧化应激及VC的干预作用

为探明邻苯二甲酸二丁酯(DBP)宫内暴露对雌性仔鼠卵巢脂质过氧化水平的影响及维生素C(Vit C)的抗氧化应激作用。本研究将20只Wistar孕鼠随机分为5组,分别为高(500 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量DBP染毒组以及高(500 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量DBP+Vit C(125 g/L)干预组和对照(玉米油)组,每组4只。自妊娠第1~19天,每天1次灌胃染毒DBP(10 m L/kg);采用自由饮水方式进食Vit C(约40 m L/d)。待雌性仔鼠出生21 d时,取其卵巢组织,称重,并测定MDA、GSH含量和GSH-Px、SOD、CAT活性。研究发现,与对照组相比,高、低剂量DBP染毒组MDA含量均明显升高,SOD、CAT、GSH-Px活性均明显降低(p0.05)。高、低剂量DBP+Vit C干预组的仔鼠卵巢组织中MDA含量与相同剂量DBP染毒组相比显著下降,GSH-Px、SOD、CAT活性显著升高(p0.05)。综上所述,DBP宫内暴露可致雌性仔鼠卵巢组织产生脂质过氧化反应,诱导氧化应激,造成潜在生殖毒性,抗氧化剂Vit C对于DBP所致生殖系统的氧化损伤具有一定的保护作用。这为进一步开展DBP生殖发育毒性的机制研究和预防干预提供理论依据。     

东方田鼠种群密度制约的迟滞效应

本研究中用成年东方田鼠不同时间不同密度笼养后（笼内雌雄各半）,低密度配对饲养,观察各阶段东方田鼠繁殖指标的差异。试鼠144只,处理时分为LL（低密度长时间）（2只/笼,共20笼,90d）、HL（高密度长时间）（8只/笼,共5笼,90d）、HM（高密度中等时间）（8只/笼,共4笼,20d）与HS（高密度短时间）（8只/笼,共4笼,10d）4组。处理后在低密度条件下观察繁殖情况（胎仔数、怀孕率、分娩频率以及产仔间隔等）,直至180 d。实验数据按时间划分为3个部分统计：0~90 d为第一阶段(不同密度处理期),90~109 d为过渡阶段（处理后的过渡期）,109 d以后为第二阶段（正常低密度配对繁殖期）。结果表明：经过长时间高密度处理后,平均产仔数显著减少,组间平均分娩频率无显著差异。怀孕率由HL组到HM组,再到LL和HS组显著增加。在第一阶段,除了LL组之外,其余各组都未发现繁殖。过渡阶段的怀孕率组间差异显著,LL组以及HM组显著高于HL组。第二阶段的怀孕率以及胎仔数的组间差异显著,都为LL、HS两组较高,HL、HM两组较低。平均分娩频率、平均胎仔数以及产仔间隔各组间无显著差异。结论：不同持续时间的密度效应有较大差别。对于东方田鼠,20d的高密度处理相比于10d更能对其繁殖起到抑制作用。恢复低密度后,存在种群的迟滞性密度制约。     

不同剂量米非司酮对雌性小鼠繁殖的影响

为确定米非司酮抑制害鼠繁殖的效力及适宜剂量,每2 周对雌鼠灌服不同剂量的米非司酮1 次,检测给药期间和停药后小鼠繁殖及幼鼠的生长状况。结果发现,给药期间米非司酮抑制小鼠繁殖效果存在一定的量效关系。按体重小于1.25 mg/ kg 剂量的米非司酮对小鼠繁殖无显著抑制作用;2.5 mg/ kg 以上剂量能降低小鼠的产仔率;5 mg / kg 剂量能显著降低产仔率和胎仔数;10 mg / kg 以上剂量能使小鼠完全不育。停药后雌鼠繁殖能力的恢复与之前用药剂量负相关,给药组第一胎平均胎仔数仍显著少于对照组,且第一胎分娩时间也被延迟;至第二胎时平均胎仔数趋于恢复。该结果表明多次给予米非司酮能够有效抑制雌鼠繁殖,停药后仍有一定的持效期,因此具有作为害鼠不育剂的良好潜力。     

棕色田鼠种群繁殖特征及密度制约调节(英)

1992年～1994年在河南灵宝市郊黄土高源农作区春夏秋逐月捕获并解剖棕色田鼠1757只（雌性961只,雄性796只）,总性比为1．2073。全年都有繁殖鼠出现,但怀孕率、胎仔数、性比、繁殖指数有明显的季节变化,年间也有一定的差异。不同年龄组的性比、怀孕率、胎仔数、繁殖指数、睾丸下降率不同。种群密度对繁殖特征有明显的调节作用。高密度年份的棕色田鼠的性比、怀孕率和繁殖指数低于低密度年份。高密度区种群的繁殖强度受到抑制,雌鼠怀孕率、睾丸下降率低于低密度种群。     

三氯杀螨醇对中华蟾蜍卵巢发育的影响

选取健康活跃的中华蟾蜍Bufo gargarizans雌性个体分成5个试验组,每组7只,分别以0.00(对照组,注射任氏液)、0.25、0.50、1.00和2.00 mg/kg浓度的三氯杀螨醇(DCF)行体腔注射染毒,每3 d一次,连续30 d,于第31 d对各组蟾蜍称量体重,之后杀死动物取其卵巢称重计算卵巢系数,并对卵巢以Bouin's液固定,石蜡切片(厚7 μm),H.E染色,用Axioskop40显微镜统计单位面积内(0.02 cm2)卵泡数量,观察卵巢内卵泡发育进程和卵泡结构.用t检验得出各试验组卵巢系数和卵泡数量差异的显著性.     

薄荷油对雌性布氏田鼠的抗生育效果

我国草地鼠害发生面积呈逐年扩增的趋势。布氏田鼠Lasiopodomys brandtii是内蒙古草原主要害鼠之一,为找到有效控制鼠类数量的方法,本文研究了薄荷油对布氏田鼠的抗生育效果。以性成熟的非越冬布氏田鼠为实验对象,将备用的雌、雄布氏田鼠按2∶1合笼,将妊娠布氏田鼠分为3个不同药物处理组和1个空白对照组,将薄荷油用0.5%羧甲基纤维素钠配置成不同浓度的溶液(750 mg·kg~(-1)、1 000 mg·kg~(-1)、1 500 mg·kg~(-1)),灌胃7 d后剖检,统计其子宫胚胎着床数,对子宫进行组织病理学分析。实验结果表明,薄荷油能有效降低布氏田鼠胚胎着床数(P0.01)。扫描电子显微镜结果表明,薄荷油使布氏田鼠子宫内膜表面容受性发生了改变;组织病理学结果表明,经薄荷油处理的布氏田鼠子宫形态发生了改变,产生病变;免疫组织化学实验结果显示,药物处理组子宫内的雌激素受体(ERα)、孕激素受体(PR)、基质金属蛋白水解酶(MMP2)及E-钙粘附蛋白(E-cadherin)等相关蛋白的表达水平都出现了异常。这些研究结果表明,薄荷油对布氏田鼠的抗生育作用主要是通过影响调节子宫内ERα、PR、MMP2及E-cadherin等相关蛋白的表达水平来影响其子宫内膜容受性及胚胎着床过程,进而导致胚胎着床失败。因此,薄荷油可作为一种潜在的植物源性不育剂应用于鼠类不育控制。     

孕康口服液对肾虚-黄体抑制型先兆流产大鼠的安胎作用

目的:孕康口服液为已上市中成药,为进一步评价其药效,本实验通过建立肾虚-黄体抑制型先兆流产模型,观察孕康口服液的安胎作用。方法:60只妊娠大鼠随机分为正常对照组(NC),模型组(MG),地屈孕酮组(DT,3.02 mg/kg),孕康口服液低剂量组(YK-L,4 ml/kg)、中剂量组(YK-M,6 ml/kg)、高剂量组(YK-H,9 ml/kg),每组10只。自妊娠第1日,每日上午各给药组按规定剂量灌予受试药,NC组、MG组给予等体积的纯化水,连续10 d;每天下午灌胃造模,除NC组给予纯化水外,其余各组按450 mg/kg体质量灌胃羟基脲,连续9 d,第10日按4.0 mg/kg体质量灌胃米非司酮。妊娠第9日,测定各组大鼠背温、抓力、痛阈、自主活动等行为体征;妊娠第11日,各组腹主动脉取血,测定血清雌二醇(E₂)、孕酮(P)、血栓素B₂(TXB₂)水平;摘取卵巢、连胎子宫,观察胚胎个数和直径,计算卵巢、连胎子宫指数。结果:与NC组比较,MG组背温、抓力、痛阈、自主活动次数、胚胎个数、胚胎直径、连胎子宫指数和血清E₂、P、TXB₂水平均显著降低(P＜0.05,0.01)。与MG组比较,孕康口服液各剂量组背温、抓力、胚胎个数、胚胎直径和血清E₂、P水平均显著升高(P＜0.05,0.01);YK-M、YK-H组痛阈、自主活动、连胎子宫指数显著升高(P＜0.05);YK-H组血清TXB₂水平明显升高(P＜0.05)。结论:孕康口服液对肾虚-黄体抑制导致的先兆流产大鼠具有明确的补肾安胎作用,其机制可能与升高血清E₂、P、TXB₂水平,改善肾虚体征和提高胚胎质量有关。     

植物槲皮素对东方田鼠免疫功能的影响

为探讨植物次生化合物对植食性小哺乳动物免疫功能的影响,本研究以含0、1.5%、3%、5% 和8% 槲皮素的食物饲喂东方田鼠,探究东方田鼠的免疫器官发育和细胞因子水平对不同浓度槲皮素的响应。结果显示：不同浓度植物槲皮素对东方田鼠的体重增长均无显著影响;与不含槲皮素（对照组）相比,5% 槲皮素处理的东方田鼠个体的脾脏和胸腺指数分别增加14.48% (P < 0.05)、11.67% (P < 0.05),细胞因子IL-2、IL-10分别增加8.90% (P < 0.05)、14.99% (P < 0.05),而TNF-α、IL-1β分别降低11.13% (P < 0.05)、17.40% (P < 0.05);槲皮素浓度达到8% 时,与5%相比,脾脏指数、胸腺指数降低,IL-2、IL-10分泌减少,而TNF-α、IL-1β分泌升高。表明不同浓度植物槲皮素对东方田鼠免疫器官指数和细胞因子分泌的影响存在差异。     

Prostacyclin (PGI2) effects on anterior pituitary hormones in the rat in vivo.

Intravenous injection of 600 microgram PGE2 or PGI2 significantly increased serum LH and prolactin levels in estradiol treated ovariectomized rats. There was no effect on serum FSH concentration. PGE2 and PGI2 stimulated LH release in a non-dose dependent manner, while prolactin levels were positively correlated with the dose administered following PGI2 treatment. 6-keto-PGF1 alpha at a comparable dose had no effect on pituitary hormone levels. Subcutaneous administration of 1 mg/kg or 60 mg/kg PGI2 for seven days significantly depressed serum LH level both in male and female rats. These doses had no effect on serum FSH or prolactin levels.     

孕康口服液对胚胎着床障碍大鼠的安胎作用

目的：通过建立胚胎着床障碍致流产模型,探讨已上市中成药孕康口服液的安胎作用。方法：将妊娠大鼠分为6组：正常对照组（NC）,模型组（MG）,地屈孕酮组（DT）,孕康口服液低、中、高3个剂量组（YK-L、YK-M、YK-H）,每组11只。自妊娠第1日起,每天灌胃给药,DT组灌胃剂量为3.02 mg/kg,孕康口服液各组灌胃剂量分别为4、6、9 ml/kg,NC组、MG组给予等体积的纯化水,连续10 d。妊娠第3日,除NC组外,其余各组按5 mg/kg体质量颈背部皮下注射米非司酮造成胚胎着床障碍模型。妊娠第10日,各组腹主动脉采血,酶联免疫法测定血清卵泡刺激素（FSH）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素（IL-4）;取连胎子宫观察胚胎着床数目,HE染色观察子宫病理变化。结果：与NC组相比,MG组胚胎着床数目和血清FSH、IL-4水平均显著降低（P<0.05,0.01）,并出现子宫腺上皮增生、腺腔内炎性细胞浸润等病理变化。与MG组相比,YK-M、YK-H组均能显著性升高胚胎着床数目和血清FSH、IL-4水平（P<0.05,0.01）;孕康口服液各剂量组均能明显改善模型大鼠子宫腺上皮增生、腺腔内炎性细胞浸润等病理变化。各组间血清IFN-γ水平无明显差异。结论：孕康口服液可能通过升高胚胎着床障碍大鼠血清性激素FSH和免疫细胞因子IL-4水平,改善子宫内膜病理变化,提高胚胎着床数目,从而发挥安胎作用。     

寒冷对雌性C57BL/6小鼠动情周期的影响*

目的:研究寒冷对雌性C57BL/6小鼠动情周期的影响。方法:12只雌性小鼠随机分为对照组、低温组,每组6只;低温组每天4℃暴露4 h,每天阴道涂片法观察小鼠动情状况,对照组饲养于常温动物房;每2 d称量体重,2周后心脏取血、子宫和卵巢,检测小鼠血清E2、FSH、LH、Prl、P水平,进行子宫、卵巢的组织病理学检查。结果:与对照组比较,低温组小鼠体重无显著性差异(P＞0.05),小鼠子宫脏器系数明显较低、动情间期明显延长(P＜0.01),血清FSH显著升高、Prl显著降低(P＜0.01),小鼠子宫腺管扩张,卵巢卵泡数量明显减少。结论:寒冷可使雌性C57BL/6小鼠动情周期延长,进而可能影响生殖功能。     

Prostacyclin (PGI2) effets on anterior pituitary hormones in the rat in vivo

Intravenous injection of 600 μg PGE₂ or PGI₂ significantly increased serum LH and prolactin levels in estradiol treated ovariectomized rats. There was no effect on serum FSH concentration. PGE₂ and PGI₂ stimulated LH release in a non-dose dependent manner, while prolactin levels were positively correlated with the dose administered following PGI₂ treatment. 6-keto-PGF_1α at a comparable dose had no effect on pituitary hormone levels. Subcutaneous administration of 1 mg/kg or 60 mg/kg PGI₂ for seven days significantly depressed serum LH level both in male and female rats. These doses had no effect on serum FSH or prolactin levels.     

SD雌性大鼠性发育早期性器官等脏器和性激素的动态变化

目的探讨正常SD雌性大鼠性成熟前不同日龄段的脏器与促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）等性激素的变化及其关系。方法从生产群中取出60窝密度状态一致的SD大鼠,在不同日龄随机选取雌性大鼠,检测15、25、32、40日龄时大鼠体重、主要脏器指数,子宫、卵巢组织变化和15、25、32、40、60日龄大鼠血清LH、FSH、E2水平。结果记录了SD雌性大鼠性成熟前各脏器指数和卵巢、子宫组织变化,结果显示大鼠卵巢、子宫的增长速度大于体重的增长,而其他脏器增速大都小于体重的增长。本研究还记录了血清LH、FSH、E2水平在不同日龄段的变化规律,表明血清LH、E2浓度在32日龄时出现较为明显升高。结论不同日龄大鼠脏器指数的动态变化提示大鼠性器官在性发育早期得到机体的优先发育。血清LH、E2水平在32日龄时有了明显升高,提示性腺轴功能已经激活。60日龄大鼠血清性激素水平的波动类似于动情周期的规律性变化,推测大鼠在60日龄前即已进入性成熟,这些结果将为大鼠性发育的相关研究提供重要的参考数据。     

植物酚类化合物对东方田鼠体重增长和内脏器官发育的作用

在实验室条件下,以含0% 、3% 和6% 植物酚类化合物的食物饲喂东方田鼠,测定了植物酚类化合物对其生长发育和内脏器官发育的效应。结果表明,食物蛋白质为10% 时,含3% 和6% 酚类化合物的食物饲喂的实验个体,其体重在30 d 时较对照组个体分别降低16. 4% 和32.1% (P < 0.05),在60 d时较对照组个体分别降低16.3% 和35.4% (P < 0.05)。摄食含6% 酚类化合物食物的实验个体,其肝脏相对重量在30 d和60 d时分别较对照组个体增加6.8% 和6.2% (P < 0.05),其肾脏相对重量在30 d和60 d时较对照组个体分别增加25.5% 和19.7% (P < 0.05)。食物蛋白质为20% 时,与对照组相比,含6% 酚类化合物食物饲喂的实验个体,其体重在30 d和60 d时分别下降26.7% 和27.1% (P < 0.05),其肾脏相对重量在30 d和60 d时分别增加10.0% 和11. 0%(P <0.05)。由此可见,植物酚类化合物可影响小型植食性哺乳动物生长发育和内脏器官的发育。     

Developmental and reproductive toxicity studies on artemisone

BACKGROUND: In order to justify clinical studies in women of child-bearing age with artemisone, a new artimisinin derivative, studies to assess fertility and early embryonic development in rats, developmental toxicity in rats and rabbits, and peri-post natal development in rats were performed. METHODS AND RESULTS: In the study on fertility and early embryonic development (dose levels 0-5-20-80 mg/kg bw/day), doses inducing clinical and organ toxicity were used. Only in severe toxicity conditions, a reduction of the number of estruses, a prolonged time to insemination, decreased numbers of corpora lutea, implantation sites, and viable fetuses were found. Two developmental toxicity studies were performed in rats (dose levels 0-1-2 mg/kg bw/day) and rabbits (dose levels 0-2.5-5.0-7.5 mg/kg bw/day). It was shown that rats were about 5 times more sensitive than rabbits. In rats, artemisone induced total litter loss (late resorptions) at 2 mg/kg body weight and above with an increased incidence of a common vascular variation and retarded ossification at this dose. In rabbits, maternal toxicity, abortion and a slightly increased incidence of cardiac ventricular septal defects was observed at 7.5 mg/kg body weight. In a pre- and postnatal developmental toxicity study in rats (dose levels 0-1-2-4 mg/kg bw/day), 4 mg/kg body weight artemisone induced clinical symptoms and affected postnatal survival, body weight gain in the F1 pups, and motor activity. CONCLUSIONS: In summary, artemisone was shown to be embryo- and fetotoxic and induced cardiac ventricular septal defects and retarded ossification in dosages where total litter loss and abortions were observed. However, no effect on reproductive and developmental parameters below severe toxic dosages could be observed. Birth Defects Res (Part B)86: 131-143, 2009. © 2009 Wiley-Liss, Inc.