NaN_3血清等对血卟啉衍生物光敏致溶血作用的影响

含有血卟啉衍生物(HPD)的细胞在红光照射后,其光动力学过程的主要产物是一些HPD的自由基和单态氧等。这些极为活泼的物质使膜或其它细胞器上的重要大分子因过氧化而损伤,并进而可引起癌细胞或正常细胞死亡。人血红细胞材料容易得到,其死亡指标(溶血)容易测量,是一个研究光敏作用的良好模型。已有人用红细胞研究原卟啉等光敏机理。本文用人红血球为材料,探讨HPD的光动力学过程,以及某些~1O_2的淬灭剂对这一过程的影响及血清等的保护效应。     

血卟啉衍生物——光敏疗法治疗皮肤恶性肿瘤

血卟啉衍生物(Hematopor phyrinderivatives-Hpd)和激光相结合用以诊断和治疗恶性肿瘤,是当前国际上积极开发的新技术。光敏方法是把光敏药物注入人体后,用一定波长的光去敏化药物,产生光动力学反应,借以确定肿瘤的部位和杀灭癌细胞以达到治疗恶性肿瘤的目的。     

血卟啉衍生物光敏引起NAD(P)H氧化作用研究

血卟啉衍生物(HPD)光敏引起NAD(P)H氧化为中介的luminol化学发光(CL)与多种因素有关,如pH、激光功率密度、照光时间以及luminol、HPD以及底物NAD(P)H浓度等的改变都可引起CL的变化.当NAD(P)H浓度远远大于HPD浓度时,CL强度与HPD浓度成正比关系,这表明化学发光测定可以作为检测HPD光敏反应的指标,而且HPD敏化的NAD(P)H光氧化过程中化学发光的产生是与活性氧物质(ROS)有关的.选择性应用O_2、H_2O_2、OH、~1O_2的专一性清除剂研究ROS及~1O_2在HPD敏化的NAD(P)H氧化过程中的作用,其主要结果如下:(1)NAD(P)H光氧化为中介的lumlnol化学发光在水溶液中受到铜锌超氧化物岐化酶(CuZn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和甲酸钠(F)的抑制,在D_2O中受到His和Met的抑制.1μg/ml的CuZn-SOD抑制可达84%,但再增加酶量,抑制程度不再增加;CAT的抑制作用也出现类似情况;F的抑制作用较弱,在14—42mM浓度范围内,抑制程度不超过60%.(2)CuZn-SOD对化学发光的抑制作用随照光时间延长而持续下降,而CAT和F的抑制作用却随照光时间延长而有上升的趋势.His和Met在D_2O中的作用比较复杂.(3)观察伴随NAD(P)H光氧化失活时OD_(340)值的变化,发现ROS清除剂在H_2O中对失活有保护作用,而~1O_2猝灭剂His和Met在D_2O中对失活有保护作用.上述清除剂和猝灭剂     

有光敏治癌效用的血卟啉及其衍生物荧光量子效率

四吡喀大环化合物血卟啉及其衍生物具有集中和潴留在癌组织内的特性。针剂静注人体后借405nm激光探查出现的橙红色荧光,能诊断患癌组织的部位。由于癌细胞选择性吸收血卟啉,施用630nm强光辐照即产生一系列光敏化作用,使癌肿瘤组织坏死脱落。这种新型物理疗法,已被各国列为诊断和治疗癌症的重点研究课题。血卟啉及其衍生物辐照后其荧光强度与该物质本身的荧光量子效率成正比。迄今尚无文献报道血卟啉的荧光量子效率(φ),我们以发射量子数与吸收量子     

血卟啉光敏治癌的分子机理

本世纪初,科学家们就发现了血卟啉对人和哺乳动物癌瘤的光敏治疗作用。近年来,随着激光技术的发展,利用血卟啉加激光诊治癌瘤,在世界各国得到了广泛的应用。通常用血卟啉的诊断方法是:给患者静脉注射血卟啉,二天后用蓝色激光照射可能的患癌部位,渗入到癌组织中的血卟啉在蓝光的激发下,可发出红色的荧光,以此来诊断癌瘤的位置。治疗方法与诊断方法大体相同,只须把照射光源改为红色激光即可。光照后,癌瘤逐渐发黑、结痂,然后脱落痊愈。     

用共振喇曼光谱研究血卟啉衍生物对紫膜菌紫质的光敏作用

本文用准共振喇曼光谱（ＲＲＳ）作为研究光动力损伤过程的探针,从分子水平上研究了光敏剂血卟啉衍生物与紫膜菌紫质的作用。在观察到损伤现象的基础上对损伤部位进行了定位。初步确定生色团视黄醛中Ｃ－Ｃ和Ｃ＝Ｃ等键为其易受损部位。     

血卟啉衍生物光敏产生的单线态氧量子产额的测定及其影响因素的研究

用色氨酸降解法测定了给定条件下含血卟啉衍生物(Hpd)的溶液系统中产生的单线态氧相对量子产额,并由单线态氧相对量子产额与色氨酸浓度之间的关系推算出单线态氧的实际产额及单线态氧与色氨酸反应的速率常数(1.0×10~8M~(-1)S~(-1)。研究了溶液pH、温度、Hpd浓度、光照波长等因素对单线态氧产额的影响。实验结果表明,单线态氧量子产额随温度升高而增大;随pH值升高而增大;随Hpd浓度增加而减小;并与光照波长有关。讨论了各个因素影响单线态氧量子产额的可能原因。     

血卟啉衍生物(BHPD)光敏反应的原初过程Ⅰ.活性氧的产生

为了阐明血卟啉衍生物(HPD)的光敏作用机理,本文以我国自行研制、并已应用的第一代产品——北京血卟啉衍生物(简称BHPD)为对象,采用电子自旋共振(ESR)和自旋捕捉(Sping-Traping)等技术,从光生物物理角度,探讨了BHPD光敏反应的原初过程.结果表明,不仅观察到~1O_2的产生,而且还观测到O_2~(?)和·OH的产生.这提示,在BHPD对生物系统的光敏损伤过程中,不只是~1O_2,O_2~(?)和·OH等活性氧,很可能也起重要作用.     

血卟啉衍生物加光对人红血球膜蛋白构象的影响

大量资料表明,细胞质膜可能是光敏引起细胞死亡的临界靶结构之一。有的作者认为临界靶分子是膜上的蛋白质,有的则认为膜上的靶事件是膜脂的过氧化。由此可见,为了揭示光敏的靶分子机理,必需进一步探讨膜脂和膜蛋白在光敏损伤中的地位。血卟啉衍生物(HPD)除了能较多地潴留于癌细胞外,也能潴留在正常细胞膜中,它杀死正常细胞和癌细胞的靶分子机理是相似的。基于这一考虑,我们采用血影细胞为材料,观察了HPD对血影细胞的圆二色性的影响。     

血卟啉衍生物对红细胞膜的光辐射损伤

Kessel曾观察到血卟啉衍生物(HPD)对癌细胞膜的转运功能有深刻影响,我们的工作也证实了这一点,由此推测,细胞膜可能是HPD的初始作用部位。细胞膜的磷脂内含有大量的不饱和脂肪酸,很容易受到自由基的攻击,红细胞由于直接与分子氧接触对脂质过氧化作用很敏感。我们用小鼠红细胞和提纯的红细胞膜,观察两种HPD对它们的光辐射效应,以便探讨HPD杀伤癌细胞的作用机理及其引起的光溶血效应。     

血卟啉衍生物的生物学作用与制备

一、血卟啉衍生物是一种诊治癌瘤的光敏物质早在本世纪初,人们在研究血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derjrative,简写 HPD)的光动力学过程时就发现其对人和哺乳动物癌瘤的光敏治疗作用。近年来,随着激光技术的发展,利用血卟啉加激光诊治癌瘤,在世界各国得到了广泛的应用。我国学者也在进行大量研究,还组织过攻关组来协调这方面的工作。HPD 光敏诊治癌瘤具有安全、简便、诊断率高,治疗效果好,对正常组织损伤少等优点,是一种很有前途的诊治癌瘤方法。     

血卟啉衍生物对X线照射的HeLa细胞增敏效应

血卟啉衍生物(HpD)作为光敏剂与激光技术相结合应用于临床治疗浅表肿瘤已取得显著的疗效。但是,HpD能否作为辐射增敏剂治疗深部肿瘤亦已引起人们的重视。本文报告了离体培养的HeLa细胞经HpD(30微克/毫升)处理后接受X线(5 Gy)照射,观察其某些生物学特性的改变,并以此作为判断HpD的辐射增敏效应的指标。实验结果表明,HeLa细胞经HpD处理后可提高辐射敏感性(SER)10—67.7%。     

血卟啉衍生物(BHPD)光敏反应的原初过程 Ⅱ.由产生活性氧转变为生成非氧自由基

为了阐明血卟啉衍生物(HPD)的光敏作用机制,本文仍以北京血卟啉衍生物(BHPD)为对象,继前文(Ⅰ)观测到其光敏反应原初过程产生活性氧(~1O_2,O~(?)_2和OH)之后,又利用ESR技术,在一定条件下,观测到由活性氧向生成非氧自由基的转变过程,并且通过几种方法,都证实了非氧自由基BHPD~-阴离子的生成.这表明,BHPD的光敏作用,不仅归因于活性氧,而且还包含着非氧自由基.     

天花粉凝集素对红细胞补体敏感溶血作用的影响

被激活的补体与红细胞作用产生溶血,补体C_3与其在红细胞膜上的受体反应,是红细胞产生溶血的关键步骤。Mussel提纯了红细胞膜C_3受体,并鉴定其为糖蛋白。近年来,许多人对C_3的组成进行了研究,证明C_3是糖蛋白,推测C_3与红细胞膜上的C_3受体反应时,糖基起主要作用。我们用专一与半乳糖结合的天花粉凝集素与人工补体敏感的红细胞保温,可以降低溶血,同时进一步探讨半乳糖在补体溶血反应中的作用。一材料与方法 1.天花粉凝集素的制备取Sepharose 6B100ml以0.2N HCl浸泡12小时后,换0.02NHCl,55℃,保温4小时,用蒸馏水洗去酸,装柱     

几种血卟啉衍生物在中性水溶液中的聚集状态和光敏产生单线态氧量子产额的比较

通过稀释溶液导致吸收谱变化的分析,探讨了三种国产血卟啉衍生物(BHpd、YHpd和DHE)、血卟啉二盐酸(HPdHC)和原卟啉二钠盐(PpdSS)等五种卟啉类化合物在中性水溶液中的聚集状态。结果表明,YHpd和DHE的聚集体与BHpd和HpdHC的聚集体的结合方式可能不同,前两者结合得牢固,后两者结合得较为松懈。PpdSS的聚集形式介於上述两种情况之间。 用色氨酸光降解法测定了相近条件下用628nm光照时,五种卟啉类化合物中性水溶液中的单线态氧相对 量子产额。BHpd产生单线态氧的相对量子产额分别为YHpd和DHE的1.6倍和8.6倍,而HpdHC和PpdSS在表(?)上观察不到单线态氧的产生,它们本身却遭到较多破坏。 研究启示:由于BHpd和YHpd、DHE在聚集体的结合方式上的差异,它们的光动力的作用性更亦有所不同。     

醌衍生物光敏作用的量子化学计算研究

用ＡＭ１方法对醌衍生物（ＰＱＤ）进行量子化学计算,得到生成热、ＨＯＭＯ、ＬＵＭＯ能级、自由基自旋密度分布等参数。结合实验解释了ＰＱＤ的若干光化学、光物理性质,为深入研究ＰＱＤ的光敏反应机制奠定了理论基础。     

Bai醌衍生物光敏作用的量子化学计算研究

用ＡＭ１方法对北醌衍生物进行量子化学计算,得到生成熟,ＨＯＭＯ,ＬＵＭＯ能级,自由基自旋密度分布等参数,结合实验解释上ＰＱＤ的若干光化学,光物理性质,为深入研究ＰＱＤ的光敏反应机制奠定了理论基础。