Conséquences de la chimiothérapie anticancéreuse sur la fertilité de la femme

Sterility is a potential toxic effect of chemotherapy. This risk is well established for alkylating agents, but is less clearly defined for anthracyclines, methotrexate and fluorouracil and poorly defined for alkaloids, platinum, etoposide and taxanes. The main predictive factors for ovarian toxicity are the additive effect of cytotoxic drugs, the cumulative dose of each drug and the patient’s age. This effect of chemotherapy is evaluated on menstrual cycles, hormonal assays and the number of pregnancies observed in patient cohorts. Chemotherapy induces destruction of oocytes and granulosa cells. In mice, it has been shown that adriamycin may induce oocyte apoptosis, which can be prevented by modulation of cycle cell signalling (dysregulation of Bax gene or, on the contrary, expression of its antagonist gene Bcl-2 or inhibition of apoptosis with sphingosine-1-phosphate or caspase inhibitors). Clinical data in the literature are usually based on retrospective studies and are somewhat confused: global fertility after MOPP chemotherapy for Hodgkin’s disease is about 20%, adjuvant chemotherapy with CMF, F(A)C or TAC for breast cancer induces amenorrhea in 50% to 70% of cases, PVB or BEP chemotherapy for ovarian germ cell tumors has little effect on fertility when the uterus and one ovary can be preserved, and the majority of women treated with methotrexate, actinomycin D or various combinations for persistent trophoblastic disease remain fertile. Preservation of fertility is a major goal for cancer patients receiving chemotherapy: in vitro fertilization could preserve the couple’s fertility, but is usually not feasible as it would delay initiation of chemotherapy until after stimulation of ovulation; oocyte or ovarian tissue cryopreservation is at the stage of research; oral contraceptives have not been demonstrated to be effective to preserve ovarian function; gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonists prevent cyclophosphamide toxicity in rat and monkey ovaries, and a few pilot clinical studies suggest that chemotherapy-induced amenorrhea could be prevented by administration of GnRH analogues simultaneously to chemotherapy, but randomised studies are necessary.     

Fréquences de la mutation Δ32 du gène du corécepteur CCR5 dans les différentes régions françaises

We studied the frequency of the coreceptor CCR5 gene Δ32 mutation on 1836 DNA samples originating from ten French regions. This mutation confers, in the homozygous state, resistance to HIV-1 infection. For the whole territory, the mean percentage presence of the Δ32 mutation is 9.2 %. The mutation is statistically more frequent in the north (11.2 %) than in the south (6.3 %) of the country; this différenciation corresponds probably to a gradient of decreasing frequencies of the Δ32 mutation in Europe.     

Recherches sur l'expression des facteurs létaux héréditaires chez l'embryon de la drosophile

Résumé Les variations du volume du protoplasme pendant le développement ont été suivis chezD. virilis etD. melanogaster. Le protoplasme de l'uf fraîchement pondu remplit la membrane vitelline; bientôt, il se produit une contraction de volume, et il se forme un ellipsoïde. Le protoplasme continue à sa contraction pendant quelque temps, puis il se produit à une augmentation de volume. La projection des cellules polaires se fait immédiatement après cette augmentation. Celle-ci est élevée après la formation des cellules polaires et le volume atteint alors un maximum. Pendant cette période, la formation du blastoderme s'accomplit. Ensuite, pendant la période de la formation de la gouttière ventrale, le volume de l'embryon se réduit à nouveau; mais cela la contraction se limite à la partie céphalique seulement. Dans l'embryon létal nullo X, la contraction et l'augmentation de volume se font comme dans l'embryon sain, bien que les noyaux n'exécutent pas leur migration centrifuge. La relation entre la variation de volume et la migration des noyaux est discutée.     

Les Spectres Polliniques des Miels de Différentes Régions Phytogéographiques de la Province de León (N.O. de l'Espagne)

Les analyses polliniques ont été effectuées sur 40 échantillons de miel qui proviennent des deux grandes régions phytogéographiques situées dans la province de León (N.O. de l'Espagne). La densité pollinique (grains de pollen/g de miel), est de moins de 10.000 grains/g dans 27 échantillons, de 10.000 à 50.000 grains/g dans 12 miels et de 50.000 à 100.000 grains/g dans 1 seul cas.

Treize miels monofloraux ont été typifiées: 3 de châtaignier (Castanea sativa) 1 de bruyère dont 4 d'Erica sp, 2 d'E. umbellata et 1 d'E. arborea, 1 de tournesol (Helianthus annuus) et 2 de lavande (type Lavandula pedunculata). Les autres miels sont tous multifloraux.

Dans l'ensemble des miels analysés, 122 formes de pollen on pu être identifiées. Les types polliniques Erica australis, Genista florida, Lotus corniculatus, Trifolium repens, Mentha aquatica, Plantago lanceolata, Poaceae, Prunus, Rubus ulmifolius et Salix fragilis ont été identifiées dans 80% des échantillons provenant des deux régions phytogéographiques alors que ceux de Cistus ladanifer et de Lavandula pedunculata sont typiques des seuls miels de la région Méditerranéenne. Dans la région phytogéographique Eurosibérienne, les communautés végétales les mieux représentées dans les spectres polliniques ce sont celles à gênets, à bruyères et à épineux. Dans les miels de la région Méditerranéenne il y a également une bonne représentation des genêts, des bruyères et des épineux qui font cependant partie d'associations végétales différentes comme l'indique la présence de Lavandula pedunculata, Lavandula sampaiana et Cistus sp.     

Polymorphisme electrophorétique de la post-albumine et de la transferrine dans les différentes sous-espèces de singes anthropoïdes

Summary The electrophoretic polymorphism of post-albumin and transferin was investigated in 46 apes of the Pan troglodytes. Gorilla gorilla and Pongo pygmaeus subspecies. This type of study enables the different subspecies to be distinguished and the ancestral from to be identified. The pattern of individual variability is found to be different between the various ape species and Homo sapiens.

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Polymorphisme electrophorétique de la post-albumine et de la transferrine dans les différentes sous-espèces de singes anthropoïdes

Résumé Le polymorphisme électrophorétique de la postalbumine et de la transferine est étudié chez 46 individus apprrtenent à diverses sous-espèces de Pan troglodytes, Gorilla gorilla et Pongo pygmaeus. Il est ainsi possible de distinguer les différentes sous-espèces et de proposer lesquelles d'entre elles sont les formes ancestrales. L'étendue du polymorphisme est différente chez les différentes espèces de singes et chez Homo sapiens.

     

Importance de l'étude de la répartition écologique pour la taxonomie des éponges calcaires

Résumé 1. Les travaux deSarà (1953) et deBurton (1963) ont remis en question la valeur systématique des caractères morphologiques dans la classification des Eponges Calcaires, et ont proposé de considérer de nombreuses formes connues comme des variétés individuelles et régionales d'espèces très plastiques et variables. Nous avons essayé de préciser, par l'observation directe en plongée libre, la distribution et les préférences écologiques des Calcaires, de définir ainsi les limites naturelles de leurs populations, et d'étudier ensuite la variabilité des caractères morphologiques à l'intérieur de ces populations.2. Nous exposons ici l'exemple des espèces des genresClathrina etAscandra, étudiées en Adriatique, dans les régions de Marseille et de Roscoff. Leur distribution est en rapport direct et très précis avec l'exposition aux vagues et à la lumière, à tel point que sur une surface réduite plusieurs espèces se succèdent et se remplacent en fonction de l'exposition de l'endroit. Dans la règion de Roscoff cette distribution est plus large ce qui est dû aux effets des marées, mais les zones écologique préférentielles pour les espèces deClathrina ont pu être établies en fonction de l'importance de l'apport des sédiments par les eaux côtières.3. La possibilité de définir des populations dont la distribution est très précisemment délimitée malgré une coexistence dans un espace réduit, et qui ne sont pas réliées par les formes transitoires, permet d'éliminer l'hypothèse de la cospécificité de ces populations. Elle permet également d'établir les variations morphologiques possibles au sein d'une espèce, de retenir les caractères significatifs pour la classification, et finalement de distinguer les espèces qui se ressemblent morphologiquement. Dans le cas d'animaux qui, commeClathrina, possèdent très peu de caractères utilisables en systématique, c'est la seule façon de résoudre les problèmes de leur taxonomie.

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The importance of research on the ecological distribution for the taxonomy of calcareous sponges

The particular difficulties of the taxonomy of calcareous sponges are due to their great plasticity and their capacity for adaptation which obscure the natural limits of species. An attempt was made to define the natural populations of the Mediterranean species of the generaClathrina andAscandra through a study of their ecological distributions. The populations not connected by the transitory forms were defined by their ecological preferences, and, as they are found in a close cohabitation, were treated as having the specific values. The variability of different morphological features is discussed, the features significant for taxonomy are pointed out and the morphologically close species are defined.

     

Évaluation quantitative préliminaire du 18F-FDDNP en TEP/TDM dans la maladie d’Alzheimer,en utilisant différentes régions de référence

IntroductionAlzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia in the world. His current treatment is symptomatic. New therapies, aimed at slowing the neurodegenerative process, are actually under study. Early detection of AD as also the evaluation of new generation of neuroprotectors drugs is essential. For this reason, markers of amyloid plaques and neurofibrillary lesions have been developed including ¹⁸F-FDDNP.MethodsTwo patients and two controls were included in this preliminary study. They were submitted to a PET/CT with ¹⁸F-FDDNP. Data acquisition was performed in a list mode during 90 minutes. We used a cerebral atlas to create ROI, after co registration with a perfusion PET template, and we estimated the distribution volume ratio (DVR) using two different reference regions: the cerebellum and the white matter. We calculated a simplified index of quantification (SUVr) using a single 10 minutes acquisition frame.ResultsWe found an increased DVR in temporal lobes (amygdala) (1.23–1.40 in patients vs 1.06–1.31 in controls, with cerebellum as reference region) and fronto-basal regions (1.48–1.30 in patients vs 1.16–1.23 in controls with the same reference region and 1.25–1.18 in patients vs 1.13–1.19 in controls with white matter as reference region). SUVr calculated between 50 and 60 minutes after injection was highly correlated to DVR values (correlation coefficient 0.93). The SUVr difference between patients and controls was more important with cerebellum rather than white matter as reference region (26% in amygdala).ConclusionThis is a very preliminary study due to the low number of subjects included. However, the results obtained suggest the feasibility of brain ROI segmentation and the DVR-SUVr calculation using an anatomical atlas.     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé Nous avons montré, à l'aide d'actinomycine tritiée, que cet inhibiteur pénètre en quantité égale dans les cellules de planaires adultes qui ne régéénèrent pas en présence de fortes concentrations (50 g/cm³) et dans celles de jeunes planaires qui peuvent former un blastème en présence d'actinomycine D, malgré l'inhibition de nouvelles synthèses d'ARN qui en résulte. Chez les jeunes, le taux de pénétration de l'antibiotique est comparable dans les noyaux des cellules indifférenciées qui participent à la formation du blastème et dans les noyaux des cellules différenciées. Les noyaux à nucléoles dissociés ne sont pas plus radioactifs que les noyaux où le nucléole est seulement appauvri en granulations. La radioactivité diminue uniformément dans toutes les cellules si les animaux sont remis en élevage dans l'eau. La radioactivité cytoplasmique observée est probablement due à la nature des fixateurs qui favorisent la rétention de molécules non liées.Nous pouvons conclure que les noyaux de toutes les catégories cellulaires présentent la même perméabilité à l'actinomycine. Celle-ci est présente dans les cellules de régénération des jeunes qui édifient cependant un blastème où le taux de synthèse des protéines est au même niveau que dans une régénération normale.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in Planarians

Summary ³H actinomycin inhibitor of RNA synthesis enters equally cells of adult planarians which never regenerate when applying the drug at high concentration (50 g/cm³), and young planarians which can form a blastem in the same solution; regeneration occurs despite of the inhibition of new RNA synthesis which ensues.Ultrastructural histoautoradiographs of newly hatched Planarian tissues show that this drug enters equally nuclei of undifferentiated cells which make up the blastem of regeneration and whose nucleoli are not dissociated, and nuclei of differentiated cells whose nucleoli are very often dissociated. The radioactivity is very often located upon heterochromatin. After return of the animals into water, radioactivity becomes reduced evenly in all cells.The cytoplasmic radioactivity that we have observed probably depends on the nature of fixatives which favour the retention of non linked molecules.We can conclude that the nuclei of all cells have the same permeability to actinomycin D, whatever the state of morphological differentiation. The inhibitor is present within the regeneration cells of young Planarians which build a blastem wherein the rate of protein synthesis is at the same level as in normal regenerating tissues.

     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé L'utilisation de l'actinomycine D, au cours de la régénération de Planaires à l'éclosion ou de celle d'adultes, montre que ces deux groupes d'animaux réagissent différemment à l'antibiotique.La régénération se produit en présence de l'antibiotique chez les jeunes Planaires, alors que, pour la même concentration (50 g/cm³), elle est totalement bloquée chez les adultes. Elle débute dès la décapitation des animaux; le retour dans l'eau, après un traitement par l'antibiotique qui va de 1 à 4 jours, ne modifie pas son déroulement morphologique.L'examen ultrastructural montre que les cellules différenciées présentent le plus souvent des dissociations nucléolaires importantes.Les lésions s'étendent progressivement à toute la cellule qui dégénère fréquemment. Les cellules morphologiquement indifférenciées ne sont que faiblement altérées (raréfaction du composant granulaire du nucléole), et récupèrent une structure normale après retour dans l'eau.Ces résultats conduisent à envisager l'étude des synthèses d'ARN, au cours de ces expériences, au niveau des organismes entiers et au niveau cellulaire.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in PlanariansI. Morphological, histological and ultrastructural studies on the regeneration capacity in presence of the antibiotic

Summary The utilization of actinomycin D during the regeneration of young and adult Planarians shows that the two groups of animals react differently to the antibiotic.Regeneration takes place in the presence of the antibiotic in young Planarians, whereas it is entirely inhibited in adult ones, applying the same concentration (50 g/cm³). In the young animals it begins immediately after decapitation. Their return into the water, after a treatment with the antibiotic lasting from 1 to 4 days, does not interfere with the morphological differentiation. The ultrastructural investigation exhibits that in the majority of the undifferentiated cells the nucleolus is largely dissociated.The lesions gradually extend to the whole cell which frequently degenerates. The morphologically undifferentiated cells are weakly impaired (depletion of the granular component of the nucleolus), and they recover a normal structure after their return into water.These results lead us to study the RNA synthesis, during these experimentations, on the whole organism as well as the cellular level.