曲古菌素A对FcεRI介导的肥大细胞活化的影响

曲古菌素A（TSA）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,在变态反应等免疫性疾病和抗肿瘤方面显示了潜在的治疗效应。主要观察了TSA对变态反应的效应细胞—肥大细胞活化的影响。TSA可诱导小鼠骨髓来源的肥大细胞（BMMC）凋亡,并抑制表面FcεRI的表达。TSA处理的BMMC经anti-IgE/IgE刺激之后,脱颗粒及分泌TNF-α、IL-6和IL-13生物活性介质的能力显著受到抑制。由此提示,TSA可能通过诱导BMMC凋亡和/或下调FcεRI表达,进而抑制FcεRI介导的BMMC活化,这为TSA进一步在肥大细胞相关的变态反应性疾病中的应用提供了实验数据。     

肥大细胞释放生物活性介质促进TNCB致敏淋巴细胞分泌IL-17

氯化苦咪酸(TNCB)是诱导接触性超敏反应(CHS)实验模型的常用试剂,IL-17参与CHS的致病过程。利用TNCB致敏C57BL/6小鼠,4d后无菌分离淋巴结细胞。同时制备并体外活化同源小鼠成熟骨髓来源的肥大细胞(BMMC),成熟的BMMC具有肥大细胞特异性表型(FcεRI+/c-kit+),活化后可分泌TNF-α和IL-6等生物活性介质。在抗原提呈细胞存在下,活化的BMMC与淋巴结细胞体外共同培养72h,结果显示,与未致敏淋巴细胞共同培养组相比,BMMC与TNCB致敏淋巴细胞的共同培养上清中IL-17分泌水平显著增高(P0.01)。由此提示,活化的肥大细胞通过释放生物活性介质,促进TNCB致敏淋巴细胞IL-17的分泌。     

GC7在炎症及缺氧缺血性相关疾病中的作用

临床上,炎症和缺氧缺血与大多数疾病的病情严重程度及预后等密切相关。真核翻译起始因子5A(eukaryotic translation initiation factor 5A, EIF5A)在线粒体代谢功能的调节及促炎因子的释放中发挥重要作用,影响炎症及缺氧缺血的发生发展。N1-甲眯基-1,7-二氨基庚烷GC7(N1-guany1-1,7-diaminohep-tane)是EIF5A活化中的关键酶[脱氧羧腐胺赖氨酸合酶DHS(deoxyhypusinesynthase)]的抑制剂,可以通过抑制EIF5A的活性,进一步稳定线粒体功能,预防有毒活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,减少炎症因子的释放,从而改善脑卒中、肾移植、肾缺血等缺氧缺血相关疾病和炎症相关疾病的症状。所以,GC7有望成为临床上治疗炎症和缺氧缺血相关疾病的不错选择。本文对GC7在炎症和缺氧缺血相关疾病中的作用及机制进行综述。     

中药有效成分调控NLRP3 炎症小体活化的研究进展

炎症小体是细胞内组装形成的大分子蛋白复合体,可将白介素-1β(IL-1β) 和IL-18 加工成熟,并诱导细胞焦亡性死亡,在协调对抗病原体感染和生理紊乱的过程中发挥重要作用。Nod 样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3) 炎症小体是迄今为止结构和功能研究得最为明确的炎症小体,其活化后参与免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病发生及发展过程。研究显示,许多中药有效成分可以调节相关疾病靶细胞中NLRP3 炎症小体的活化。从中药有效成分调节相关疾病靶细胞（如神经细胞、肝肾细胞、内皮细胞、肿瘤细胞等）中NLRP3 炎症小体活化的机制出发,综述近4 年国内外对中药有效成分调节NLRP3 炎症小体活化的研究进展,以期阐释相关中药有效成分的作用特点,并为相关疾病的防治提供一定参考。     

G蛋白偶联受体激酶的调控

G蛋白偶联受体激酶(G protein-coupled receptor kinase,GRK)特异地使活化的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)发生磷酸化及脱敏化,从而终止后者介导的信号转导通路。研究表明,GRK的功能被高度调控,并具有下行调节GPCR的能力。调控GRK功能的机制包括两个层次：(1)多种途径调控激酶的亚细胞定位及活性,包括GPCR介导、G蛋白偶联、磷脂作用、Ca^2 结合蛋白调控、蛋白激酶C活化、MAPK反馈抑制、小窝蛋白抑制等;(2)调控GRK表达水平,主要体现在其与某些疾病的联系。     

NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向...     

血液系统恶性疾病中巨噬细胞的研究进展

巨噬细胞是微环境中重要成员,其表型、功能具有很强的异质性;近年的研究不仅揭示了稳态条件下不同亚群的形态、表型及功能特点,而且逐步阐明疾病状态下巨噬细胞的变化及作用机制.肿瘤微环境中的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(T A M s),参与肿瘤增殖、血管生成、浸润、转移及化疗抵抗.在血液系统恶性疾病中,巨噬细胞广泛浸润到淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性细胞累及的组织中,被恶性微环境异常活化,获得了特异的活化表型,并参与疾病进展.在淋巴瘤、骨髓瘤中习惯沿用T A M s的名称;在白血病中其名称引申为白血病相关巨噬细胞、急性白血病相关巨噬细胞或者"保姆样细胞".本文综述了血液系统恶性疾病中巨噬细胞的研究进展.     

PI3K/Akt与细胞线粒体途径凋亡因子相关性研究进展

线粒体途径细胞凋亡与多种疾病(如肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等)密切相关,B淋巴细胞瘤-2(B-cell leukemia-2,Bcl-2)家族蛋白的调控在这些疾病的治疗中起着重要作用。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase Akt)信号通路作为机体细胞信号转导的重要通路,可通过影响下游效应分子(Bcl-x L、Bcl-w、Mcl-1、A1、Bax、Bak、Bim、Bad、Bid等)的活性调节细胞的凋亡。就PI3K/Akt与线粒体途径凋亡相关因子的关联性进行综述,以期发现此通路中某些关键的分子靶点,为凋亡相关性疾病的治疗及药物研发提供参考。     

P物质在应激活化小鼠皮肤肥大细胞中的作用

目的探讨P物质(substance P,SP)在应激活化小鼠皮肤肥大细胞中的作用。方法应用Communication box系统使小鼠分别负荷足电击和心理性应激,采用甲苯胺蓝(toluidine blue)染色法、免疫组化ABC技术分别检测皮肤肥大细胞数及SP阳性神经纤维数,以ELISA法检测皮肤中SP含量,以I125放免法测定血浆类固醇浓度。结果躯体性应激和心理性应激均可使血浆类固醇升高,躯体性应激负荷鼠的血浆类固醇激素在第3d达高峰,而后逐渐下降;而心理性应激负荷鼠的血浆类固醇激素在第5d达高峰后逐渐下降。腹腔注射WIN51078可明显降低两种应激负荷所致的血浆类固醇浓度,且对足电击的抑制效果优于心理性应激。足电击和心理性应激均可有意义增强皮肤肥大细胞的活化,增加SP阳性神经纤维数。足电击可使皮肤SP含量呈现有意义的减少,而心理性应激则皮肤SP含量增加,这些变化可因非肽性NK1速激肽受体拮抗剂WIN51078的腹腔注射而抑制。结论SP参与了应激导致的肥大细胞活化机制,同时显示了速激肽受体拮抗剂可能会抑制应激导致的皮肤症状的恶化。     

RBL-2H3细胞系在过敏性疾病中的应用

肥大细胞在过敏性疾病发生中起关键作用,而RBL-2H3细胞系作为大鼠嗜碱性粒细胞系(rat basophilic leukemia,RBL)的一个亚系,可以表达肥大细胞的许多特性和功能,因此常作为过敏性疾病研究的替代模型。RBL-2H3细胞系常用作过敏反应中肥大细胞脱颗粒和激活机制方面的研究,此外,该细胞系在抗原特异性IgE的检测、过敏原的分离鉴定和临床过敏性疾病诊断等方面也有较高的应用价值。本文重点综述了RBL-2H3细胞系在过敏性疾病研究的多个领域中的应用情况。     

极端嗜酸热古菌Acidianus manzaensis胞外硫活化蛋白质基因的筛选及鉴定

以极端嗜酸热古菌(Acidianus manzaensis)为研究对象,基于比较蛋白质组学的研究方法筛选和鉴定了13个A.manzaensis胞外与硫活化相关的蛋白质基因,并从转录水平对其进行了验证。首先通过80℃缓慢摇动水浴30 min分别对A.manzaensis在单质硫(S0)和亚铁(Fe2+)为能源底物进行生长时的胞外蛋白质进行提取,并用双向电泳(2-DE)进行分离,然后选取在S0底物下差异表达的蛋白质斑点进行串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF)鉴定和生物信息学分析及功能预测,最后用实时定量PCR(RT-q PCR)对筛选得到的胞外S0活化相关蛋白基因进行转录水平的验证;最终获得了13个极端嗜酸热古菌A.manzaensis胞外活化S0相关的蛋白质基因。筛选得到的蛋白质中一半以上含有较多的半胱氨酸残基(Cys),说明胞外富含巯基(-SH)的蛋白参与了S0活化;其中谷氧还蛋白(glutaredoxin)和FAD键合氧化酶均含有-CXXC-结构域,且两种蛋白质的基因表达量较高,说明含有-CXXC-结构域的蛋白质在极端嗜酸热古菌A.manzaensis活化S0的过程中起重要的作用。     

PH-LHD大鼠模型中肥大细胞聚集与脱颗粒的规律和时间相关性研究

该文探讨左心疾病所致的肺动脉高压(pulmonary hypertension in left heart disease,PHLHD)大鼠模型中肥大细胞(mast cell,MC)聚集与脱颗粒的规律和时间相关性。实验选取66只雄性未成年Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分对照组(6只)、假手术组(6只)和模型组(54只),对照组大鼠未做任何处理,当天即进入实验程序;假手术组大鼠行假手术后64 d进入实验程序;模型组大鼠通过实施升主动脉缩窄手术来制备左心疾病所致的肺动脉高压模型,模型组造模成功后分别在术后第1、3、5、8、15、22、36、50、64 d进入实验程序。该实验行肺组织的固定和切取并制作成病理切片,观察肺血管周边肥大细胞的聚集与脱颗粒。结果显示,20~50μm和50~100μm的肺血管周边,在第36 d时均发生明显的肥大细胞聚集现象,且以脱颗粒状态为主,并引起了整个肺组织肥大细胞密度的明显增加。100μm的肺血管周边肥大细胞的聚集发生比较迟(第50 d),且以成颗粒状态的肥大细胞为主。在PH-LHD大鼠模型的形成过程中,肥大细胞起到了至关重要的作用。其中直径100μm的肺肌性动脉周边的肥大细胞对肺高压形成的影响较小,而20~50μm和50~100μm的肺细血管周边的肥大细胞明显参与了肺高压的形成。     

肥大细胞在病毒感染中的作用

自从Paul Ehrlich于1878年首次发现肥大细胞以来,肥大细胞作为过敏反应中非常重要的效应细胞之一被广泛研究。直到近20年,人们才逐渐认识到肥大细胞参与多种病理、生理过程,尤其是在机体抗感染、免疫与免疫病理损伤中也发挥着重要作用。随着人们对肥大细胞在细菌和寄生虫的抗感染、免疫中作用的理解不断深入,肥大细胞在病毒感染及病毒引起的相关疾病中的作用逐渐成为备受关注的研究热点,现就肥大细胞在不同病毒感染中的作用作一综述。     

TNF家族新成员TALL-1的研究进展

TALL-1是TNF家族中广泛参与了T、B淋巴细胞的增殖及功能调节的一个新成员。本文就TALL-1的结构及功能特点,TALL-1在相关疾病(如免疫功能低下、某些自身免疫性疾病及某些肿瘤等)发生中的作用,以及TALL-1在相关疾病治疗中的应用前景等研究进展作一简要综述。     

Aβ_(25～35)和人参皂苷Rb1对鼠神经干细胞分化后GSK-3β、CDK-5和PP2A表达的影响

目的:研究大鼠神经干细胞诱导分化后GSK-3β、CDK-5和PP2A的表达以及Aβ25～35和人参皂苷Rb1的调节作用。方法:取新生SD大鼠的海马组织体外培养获得NSCs,诱导第3代的NSCs向神经细胞分化1周后,免疫荧光细胞化学染色检测活化型GSK-3β(pTyr279,216)和蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)的表达及Aβ25～35和人参皂苷Rb1对它们的影响;RT-PCR分析糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、细胞周期依赖性蛋白激酶-5(CDK-5)和蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)的mRNA表达以及Aβ25～35和人参皂苷Rb1的影响。结果:免疫荧光细胞化学染色显示:NSCs诱导分化1周后有活化型GSK-3β(pTyr279,216)和PP2A的表达,Aβ25～35能增强GSK-3β(pTyr279,216)的表达同时抑制PP2A的表达,而人参皂苷Rb1则能逆转Aβ25～35的作用;RT-PCR检测发现:NSCs诱导分化1周后表达GSK-3β、CDK-5和PP2A的mRNA,使用Aβ25～35处理后GSK-3β、CDK-5的表达增强而PP2A的表达减弱,用人参皂苷Rb1预处理神经干细胞后Aβ25～35的作用受到抑制。结论:体外培养的神经干细胞分化后表达GSK-3β、CDK-5和PP2A,并受Aβ25～35和人参皂苷Rb1的调节,提示在体外由神经干细胞分化的细胞具备正常神经细胞的蛋白磷酸化调节系统。     

肝X受体与炎症相关疾病关系的研究进展

肝X受体(liver X receptors,LXRs)属核受体超家族成员,它活化后具有多种生物学功能,不仅可调控胆固醇、脂肪酸及葡萄糖等物质的代谢,而且在免疫炎症反应中发挥重要作用。众多研究表明,LXRs在炎症相关疾病的发生及发展过程中扮演重要角色,它可抑制神经系统、呼吸系统及心血管系统等全身多个系统炎症相关疾病的炎症反应。本文从LXRs的结构、功能及抗炎机制等方面,将近年来LXRs与炎症相关疾病关系的研究进展作一综述,为炎症相关疾病的治疗提供新思路。     

中华绒螯蟹肠道肥大细胞的组织化学研究

目的应用2种染色方法对中华绒螯蟹肠道肥大细胞进行组织化学定位。方法甲苯胺蓝(TB)和阿尔新兰-藏红染色(AB/SO)对中肠,后肠和之间的肠球进行了染色。结果 TB和AB/SO两种染色均能不同程度的显示中华绒螯蟹肠道肥大细胞,且TB更为适合。肠道粘膜上皮肥大细胞的形态主要为椭圆形或者圆形。中肠的前段和中段的肥大细胞主要分布在粘膜层的上皮细胞、基膜及外膜的结缔组织中;后肠的肥大细胞主要分布在粘膜下层的结缔组织颗粒和肠腺中;肠球中肥大细胞主要分布在肠球边缘少数存在的嗜酸性颗粒和嗜碱性颗粒中。结论中华绒螯蟹肠道肥大细胞具有与其他动物有相似之处,但是也存在自身的特异性。     

肥大细胞在脂肪组织中的作用

肥大细胞(mast cells)起源于骨髓造血干细胞，定植到机体各个外周组织后继续发育成熟，在过敏性反应和预防微生物感染等方面发挥重要作用。近来研究发现，肥胖患者的脂肪组织含有大量肥大细胞，引发人们对脂肪组织中肥大细胞作用的关注。肥大细胞可释放出多种生物活性介质，作用于脂肪组织，影响脂肪组织中细胞外基质的重塑和各种炎性细胞的活动。更多研究还表明肥大细胞可能参与到肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病机理，影响疾病的进展。本文总结近年来对脂肪组织中肥大细胞研究的一系列成果，对肥大细胞在脂肪组织中的生物学作用进行综述。     

A2AR敲除对新生小鼠缺氧缺血脑区cyt C表达的影响

腺苷（adenosine）A2A受体（A2A receptor,A2AR）作为腺苷四种受体亚型之一,对新生鼠脑缺氧缺血的作用尚存在争议,探讨其作用机制将有助于新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）的临床治疗。为此,该实验观察了新生鼠脑缺氧缺血后A2AR敲除对其神经行为学的影响;采用TUNEL技术结合HE染色检测神经细胞凋亡;采用免疫组织化学法检测活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase 3）及胞浆中细胞色素C（cytochrome C,cyt C）的表达。结果发现,A2AR敲除损伤了新生鼠神经行为功能,使神经细胞的凋亡和胞浆中cyt C的表达增加、caspase3活化增强。其中,在脑缺氧缺血后的1,3,7 d,神经细胞凋亡和caspase 3活化较野生型显著增加（P〈0.01）,而胞浆中cyt C的表达仅在脑缺氧缺血后的1,3 d显著增加（P〈0.01）,且其表达与神经细胞凋亡、caspase 3的活化均呈显著正相关。这提示,A2AR敲除后可能通过促使cyt C由线粒体释放出来增加新生鼠脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡。     

细胞因子TNFSF13B的结构与功能及其在相关疾病发生中的作用

TNFSF13B是于1999年发现并克隆的一种重要的细胞因子,它广泛参与了T、B淋巴细胞的增殖及功能调节。该介绍TNFSF13B的结构及功能特点、TNFSF1B在相关疾病(如免疫功能低下、某些自身免疫性疾病及某些肿瘤等)发生中的作用以及TNFSF13B在相关疾病治疗中的应用前景等。