黄芪多糖对核酸代谢的影响

黄芪多糖(简称APS)是由阿拉伯糖和葡萄糖所组成,它具有较强的生物活性,给小鼠腹腔注射200mg/kg/天×7,能使脾脏显著增大,RNA含量增加,达18%左右。然而~3H-UR参入RNA的量显著性降低达81%。一次腹腔注射APS 500mg/kg,6小时后~3H-UR的参入即显著地降低,下降了45%。48小时后脾脏显著增大,RNA也略有增加,维持在10～14%,这些变化皆持续5天以上。其他网状内皮组织如肝脏及淋巴结,亦有类似作用,而胸腺、心、脑无明显作用。APS对DNA的代谢无明显的影响。已知结构的葡聚糖(MW15,000和150,000)对RNA代谢也有类似的作用,然作用强度不及APS。     

酪氨酸对大鼠子宫卵巢和睾丸组织核酸合成的影响

据报道,酪氨酸可能影响生殖机能。本实验证明,酪氨酸对大鼠子宫、卵巢、睾丸和肝脏的 RNA 合成有显著抑制作用,同对照组比较,各组P<0.001;对DNA合成也有抑制性影响,各组P<0.05—0.01。而酪氨酸不影响~3H-UR或~3H-TdR 对心脏、脾脏和肾脏核酸的参入。提示酪氨酸对核酸代谢的影响有器官特异性。实验还比较了酪氨酸、孕酮和放线菌素D 对大鼠子宫和卵巢核酸合成的作用,结果表明,三者对DNA和RNA合成均有抑制效应。提示酪氨酸可能是影响大鼠某些性器官核酸生物合成的因子之一。     

新型光敏化剂——竹红菌甲素的抑瘤作用

 利用竹红菌甲素并结合其光敏特性进行了动物体内的抑瘤试验。发现患瘤局部表皮涂布竹红菌甲素软膏或局部皮下注射或腹腔注射甲素花生油溶液、并经光照致敏后能使小鼠S-180实体肉瘤生长减缓,甚至有个别消退。同时利用细胞培养法和~3H标记化合物参入法进行了甲素抑瘤作用的定量分析。发现作用时间固定时(光照40分钟后继续培养3小时),大于12.5ng/ml浓度的甲素能明显抑制~3H-TdR、~3H-UR和~3H-Leu对S-180肉瘤细胞的参入速率;剂量与抑制率呈正相关。据此结果求出甲素对S-180肉瘤细胞的有效抑制浓度(LD(50))为40ng/ml。光照组与无光照组差异有显著性。用Ebrlich腹水癌细胞为研究体系也得到了类似的试验结果。实验结果提示竹红菌甲素具有明显的抑瘤作用,这种作用与其光敏特性有关。     

黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠细胞因子及顺铂所致免疫功能低下的影响

目的观察黄芪多糖(APS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、细胞因子及顺铂(DDP)所致免疫功能低下的影响。方法 90只小鼠,设空白对照组10只,余80只依次造模为荷瘤小鼠,并随机分为8组:模型组(等体积生理盐水),顺铂阳性对照组(6 mg/kg DDP),APS低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高剂量(200 mg/kg)组,联合用药低、中、高剂量组(DDP剂量减半,APS各剂量同上),于造模次日起各组分别腹腔注射等体积的药物0.3 mL。DDP每周一次,其余药物每天1次,连续20d。于第21天取血清采用ELISA法测定细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平,并观察各组抑瘤率及免疫器官指数。结果 DDP、APS低、中、高剂量及联合用药低、中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为49.30%、17.21%、39.68%、42.98%、51.02%、57.21%、65.11%(与模型组比较P0.05或0.01;联合用药组与DDP组比较P0.05)。与空白对照组比较,APS中、高剂量组和联合用药组脾脏指数显著升高;与模型组比较,APS高剂量和联合高剂量脾脏指数差异有显著性(P0.05);与DDP组比较,APS各剂量和联合用药组小鼠胸腺指数和脾脏指数均升高。结论 APS能提高Lewis肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平;增强DDP所致免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫器官有一定的保护作用;能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长,在与DDP减半量联合使用时可使DDP抑瘤作用增强,且其机制可能与增强机体的免疫功能有关,说明APS对DDP有一定的增效减毒作用。此项研究在实体瘤的治疗中有潜在的应用前景。     

黄芪多糖对RNase和RNase抑制因子的作用

黄芪多糖-Ⅱ(简称APS-2)系葡萄糖聚合体,分子量12,300,其作用与黄芪多糖(APS)相似。小鼠和大鼠皆腹腔注射200mg/kg/day×3J小鼠实验表明APS-2有显著抑制肝、脾碱性RNase活力的作用,对血清RNase活力无作用,对酸性RNase无明显抑制。大鼠实验表明对肝碱性RNase只有104,000×g部分有显著抑制作用,而对10,000×g部分无影响。对肝碱性RNase的抑制因子具显著性增强作用。因此黄芪多糖的作用是通过增强RNase抑制因子和抑制RNase活力,使RNA的分解代谢降低,从而引起RNA累积和合成速率的降低。     

美普他酚及其同分异构体对角叉菜胶引起的炎症大鼠具有抗热痛敏作用

实验以清醒大鼠的缩腿潜伏期为指标,观察了腹腔注射美普他酚及其同分异构体112824和112825对角叉菜胶引起的热痛敏的影响.外周炎症由单侧足底注射角叉菜胶(2 mg/100 μl)引起.注射角叉菜胶3 h后,注射侧后肢局部红肿及热痛过敏反应达到高峰,持续数小时.腹腔注射0.1 mg/kg美普他酚对炎症和非炎症侧后肢的缩腿潜伏期无明显影响(P＞0.05,n=8).腹腔注射1mg/kg和10 mg/kg美普他酚对炎症和非炎症侧后肢产生明显的抗痛敏和抗伤害效应,且对炎症侧缩腿反应的抑制(抗痛敏)作用明显强于非炎症侧(抗伤害)(P＜0.05,n=8～11).预先腹腔注射1.5 mg/kg纳洛酮明显阻断美普他酚引起的抗伤害和抗痛敏效应.腹腔注射美普他酚的同分异构体112824(1 mg/kg)和112825(1.5 ms/kg)可产生与美普他酚类似的抗痛敏作用,该效应可被预先腹腔注射1.5 mg/kg纳洛酮完全阻断.提示美普他酚及其同分异构体具有明显抗伤害和抗痛敏作用,且以后者为强.该作用主要通过mu阿片受体介导.本研究为扩展美普他酚及其同分异构体在临床上的应用提供了依据.     

太子参参须提取物对免疫抑制小鼠免疫保护作用的研究

本试验旨在研究太子参参须提取物(RPFRE)对免疫抑制小鼠的免疫保护作用。选取3～4周龄,体重20±2 g的KM雄性小鼠,随机分为对照(CK)组、环磷酰胺(CY)模型组、黄芪多糖(APS)组、RPFRE低、中、高剂量组,每组20只。第1～14天,CK组、CY组小鼠灌服双蒸水;APS组小鼠灌服200 mg/kg黄芪多糖;RPFRE低、中、高剂量组小鼠分别灌胃100、200、400 mg/kg太子参参须提取物;第15～17天,CK组小鼠腹腔注射生理盐水、其他五组小鼠腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺。第18天采样,碳粒廓清法检测小鼠巨噬细胞吞噬功能;MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖能力;ELISA法检测细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ)的含量;免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及补体(C_3和C_4)含量。结果显示,与模型组相比,RPFRE高剂量能显著升高小鼠脾脏指数和肝指数(P0.01),增强小鼠巨噬细胞吞噬能力(P0.05),促进脾淋巴细胞增殖(P0.01),促进细胞因子IL-2、IL-4和IFN-γ分泌(P0.01,P0.05),升高免疫球蛋白细胞IgA、IgM、IgG和补体C_3和C_4(P0.01)含量。上述结果表明,RPFRE能拮抗CY所致的脾脏、胸腺和肝脏的萎缩,提高免疫器官指数;高浓度RPFRE能干预CY损伤,维持巨噬细胞的吞噬能力,促进T淋巴细胞增殖,拮抗CY造成的免疫球蛋白和补体分泌水平降低,从而对免疫抑制小鼠发挥免疫保护作用。     

三尖杉酯碱对白血病L-1210细胞杀伤动力学研究 Ⅰ.放射自显影观察

以放射自显影的方法研究了三尖杉酯碱对小鼠L-1210白血病细胞的杀伤动力学。三尖杉酯碱20微克/只腹腔注入后3小时,部分腹水细胞出现明显的核损伤,如核碎裂,而胞质的损伤则不明显。以~3H-TdR 脉冲标记后0.5小时腹腔注入三尖杉酯碱20微克/只,损伤的标记细胞在给药后5小时为26.1%,损伤的非标记细胞占11.9%,标记指数也随给药而逐时下降,到24小时由对照的28.9%下降到4.6%。给药后3～9小时有丝分裂指数明显下降。以~3H-TdR 进行脉冲标记后,用秋水仙酰胺阻断,再给三尖杉酯碱30微克/只,观察标记有丝分裂指数的变化,发现药物强烈抑制S 期细胞进入M 期。药物杀伤结合秋水仙酰胺抑制实验证明,给药时正处于M 期的细胞仍可继续完成分裂,而G_2期细胞进入M 期明显受到抑制。连续16小时腹腔注射5微居里/只后,不标记的G_0期细胞占52.3%,此时注射三尖杉酯碱后5小时G_0期细胞的损伤达19.7%。体内、体外试验发现三尖杉酯碱对~3H-TdR、~3H-L-门冬酰胺的参入有明显抑制,在给药后0.5小时即下降至最低点,并持续12～48小时才恢复正常。药物对~3H-TdR 参入的抑制与细胞的平均标记颗粒数的减少存在平行关系。根据以上结果认为三尖杉酯碱系属细胞周期非特异性药物,但对S 期细胞杀伤较明显。     

三尖杉酯碱对白血病L-1210细胞杀伤动力学研究 Ⅰ.放射自显影观察

以放射自显影的方法研究了三尖杉酯碱对小鼠L-1210白血病细胞的杀伤动力学。三尖杉酯碱20微克/只腹腔注入后3小时,部分腹水细胞出现明显的核损伤,如核碎裂,而胞质的损伤则不明显。以~3H-TdR脉冲标记后0.5小时腹腔注入三尖杉酯碱20微克/只,损伤的标记细胞在给药后5小时为26.1%,损伤的非标记细胞占11.9%,标记指数也随给药而逐时下降,到24小时由对照的28.9%下降到4.6%。给药后3～9小时有丝分裂指数明显下降。以~3H-TdR进行脉冲标记后,用秋水仙酰胺阻断,再给三尖杉酯碱30微克/只,观察标记有丝分裂指数的变化,发现药物强烈抑制S期细胞进入M期。药物杀伤结合秋水仙酰胺抑制实验证明,给药时正处于M期的细胞仍可继续完成分裂,而G_3期细胞进入M期明显受到抑制。连续16小时腹腔注射5微居里/只后,不标记的G_0期细胞占52.3%,此时注射三尖杉酯碱后5小时G_0期细胞的损伤达19.7%。体内、体外试验发现三尖杉酯碱对~3H-TdR、~3H-L-门冬酰胺的参入有明显抑制,在给药后0.5小时即下降至最低点,并持续12～48小时才恢复正常。药物对~3H-TdR参入的抑制与细胞的平均标记颗粒数的减少存在平行关系。根据以上结果认为三尖杉酯碱系属细胞周期非特异性药物,但对S期细胞杀伤较明显。     

一种快速诱导大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的方法

本文探讨了利用放线菌酮建立的大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的方法。从静脉或腹腔给予雌性SD大鼠注射一定剂量的放线菌酮,于注射后1.0、2.0、3.0、4.0小时取出脾脏,光镜下结合原位3′-末端标记方法观察脾脏淋巴细胞的形态学变化,并做凋亡细胞计数。结果,正常大鼠脾脏生发中心有少量凋亡细胞。注射较大剂量(>2.0mg/kg)的放线菌酮在注射后2小时即可诱导脾脏形成大量凋亡形态的淋巴细胞,主要集中在皮质区的生发中心,而且与原位3′-末端标记阳性细胞分布一致。结果表明,较大剂量放线菌酮可快速诱导大鼠脾脏淋巴细胞凋亡。     

小檗碱的消炎镇痛作用

皮下注射小檗碱明显减少醋酸性小鼠扭体反应次数,半数有效量为3.5mg/kg,仅在皮下注射8mg/kg的大剂量时,对热板法实验表现出镇痛作用。口服60mg/kg 小檗碱明显抑制醋酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性;皮下注射20和50mg/kg都显著抑制组胺提高大鼠皮肤毛细血管通透性。给小鼠皮下注射4和8mg/kg小檗碱显著抑制二甲苯引起耳壳肿胀;给大鼠皮下注射20和40mg/kg时显著抑制角叉菜胶引起的足跖肿胀,作用持续7小时以上。小檗碱的消炎镇痛作用随剂量增大而增加。     

肾康注射液对链脲佐菌素诱导的大鼠DN的作用研究

目的:研究肾康注射液(SKI)对糖尿病肾病(DN)的作用。方法:采用大鼠腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg体重建立DN大鼠模型,SKI高、中、低分别腹腔注射SKI 10 m L/kg,5 m L/kg,2.5 m L/kg,2次/天;正常组和模型组分别给予生理盐水5 m L/kg,2次/天;8周后,观察、测量相应生化和病理等指标。结果:SKI可明显增强DN大鼠肾脏对血肌酐和血尿素氮的清除率,显著降低血液中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白的含量和升高血液中高密度脂蛋白含量,显著升高血清中T-SOD和CAT的活力,降低血清中NO及MDA含量和降低血清中NOS的活力,显著改善糖尿病引起的肾组织损伤。结论:SKI对治疗DN的治疗作用是肯定的其主要表现在改善血脂代谢紊乱,增强机体抗氧化应激能力及增强肾脏对肌酐和尿素氮的清除能力进而改善肾脏损伤。     

三七总皂苷对大鼠腹膜纤维化模型氧化应激水平的影响研究

目的通过建立腹膜纤维化大鼠模型,探讨三七总皂苷(PNS)对腹膜纤维化大鼠模型氧化应激的影响。方法 20只SD健康大鼠随机分为空白组(5只)、模型组(8只)和试验组(7只)。空白组每日腹腔内注射生理盐水(100ml/kg),1次/d;模型组每日腹腔内注射4.25%葡萄糖腹透液(100ml/kg),同时隔日联合脂多糖1.2mg/kg腹腔注射(第1、3、5……天),1次/d;试验组每日腹腔内注射4.25%葡萄糖腹透液100ml/kg与PNS(35mg/kg)混合液,同时隔日联合脂多糖1.2mg/kg腹腔注射(第1、3、5……天)。透析28d后,取大鼠壁层腹膜做病理切片观察。检测并比较3组大鼠血清中晚期糖基化终末产物(AGEs)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量。结果光镜下观察壁层腹膜病理切片,模型组大鼠腹膜组织明显增厚,并可见炎症细胞浸润、纤维细胞及血管增生明显增多,而试验组上述改变明显改善。试验组与空白组比较,AGEs、丙二醛明显增高,T-SOD明显减少,差异有统计学意义(P0.05);模型组与空白组比较,AGES、丙二醛明显增加,T-SOD、GSH降低,差异均有统计学意义(均P0.05);试验组与模型组比较,AGEs明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论隔日腹腔注射1.2mg/kg脂多糖,可成功建立腹膜纤维化大鼠模型;PNS可降低AGEs含量,改善腹膜功能。     

胍丁胺对大鼠应激性体温升高的抑制作用

目的：观察胍丁胺（AGM）是否能降低或反转应激性体温过高反应。方法：61只雄性SD大鼠随机分为3部分,每部分再分为对照组和AGM组。在实验过程中,人工气候箱和开放实验箱内的温度均保持在22℃。①用无线遥测技术连续测量大鼠的体温和活动,观察腹腔注射AGM对安静状态下大鼠正常体温和活动的影响（n=8）;②将大鼠放置在开放实验箱中60 min复制应激性体温过高的模型,用无线遥测技术连续测量开放实验箱内大鼠体温和活动的变化（n=7~8）;③用美国哥伦布公司动物代谢分析系统测量AGM对大鼠能量代谢的影响（n=7）。结果：①腹腔注射AGM 80 mg/kg能引起正常大鼠出现明显低温反应（-0.46±0.11）℃,而注射AGM 40 mg/kg则对正常体温无明显影响。②对照组大鼠腹腔注射生理盐水后,置于开放实验箱内体温升高达（0.78±0.16）℃;给大鼠注射AGM 40或80 mg/kg后,置于开放实验箱内60 min时,体温则分别降低（0.34±0.11）℃和（0.81±0.14）℃。③AGM 80 mg/kg能明显降低大鼠的耗氧量和产热量。结论：AGM能引起正常大鼠出现低温反应和明显翻转应激性体温升高反应,其作用可能与AGM能降低能量代谢有关。     

外源性铜对SD鼠脑内铜稳态与γ-氨基丁酸、谷氨酸含量影响的实验研究

目的：探讨脑内铜稳态与γ-氨基丁酸、谷氨酸含量之间的关联性,了解脑内铜代谢参与神经疾病的作用机制.方法：把实验动物分为8组：对照组,戊巴比妥组,腹腔注射CuCl2组（剂量分别为2 mg/kg、10 mg/kg、50 mg/kg）,CuCl2-戊巴比妥混合组（先腹腔注射CuCl2,再注射戊巴比妥）.检测SD鼠血清和海马内不同形态铜、γ-氨基丁酸和谷氨酸含量.结果：单一铜胁迫下发现随着外源铜升高血清和海马总铜及血清非蛋白结合铜和海马内谷氨酸含量显著升高,在50 mg/kg注射剂量下达到最高（P＜0.02）;海马非蛋白结合铜和神经递质γ-氨基丁酸含量在2 mg/kg注射剂量下达到最高（P＜0.02）,并随着外源铜浓度升高而降低.单一注射戊巴比妥后海马游离铜含量明显降低（P＜0.02）.铜胁迫1小时后注射1％戊巴比妥结果表明,戊巴比妥能明显降低铜胁迫下海马及血清总铜和游离铜含量（P＜0.05）.结论：外源铜能改变体内铜稳态;铜稳态失衡导致神经递质γ-氨基丁酸、谷氨酸含量变化,γ-氨基丁酸含量与非蛋白结合铜呈正相关.     

姜黄素对顺铂所致胃组织ICC损伤的保护作用及机制

目的:探索顺铂对胃组织Cajal间质细胞(Cajal interstitial cells,ICCs)结构和功能的损伤以及姜黄素的保护作用。方法:选用成年雄性昆明种小鼠,随机分为对照组、顺铂组和顺铂+姜黄素组,每组各10只。姜黄素(200 mg/kg/d)混悬液连续灌胃15天。顺铂于实验结束前5天开始腹腔注射(2 mg/kg/d)共5天。计算每只小鼠最后5天的体重增减值,停药24 h后测量小鼠的胃排空率。电镜检测胃组织ICC超微结构,并测定特异性反映ICC功能变化的Ano1蛋白和m RNA的表达情况。结果:注射顺铂后各组小鼠的体重和胃排空率均显著降低(P0.01);与顺铂组相比,姜黄素预先灌胃组小鼠体重下降较少(P0.01),胃排空率有所回升(P0.05)。注射顺铂后,胃组织中ICCs受损,尤其与周围神经和肌肉间的缝隙连接增大甚至断裂,而姜黄素可以减轻这种损伤。同时,顺铂组胃组织中Ano1 m RNA和蛋白表达均下降(P0.01),加姜黄素组有所改善(P0.05)。结论:而姜黄素可通过减轻顺铂所致胃组织ICC结构损伤以及增强Ano1表达进而增强ICC慢波起博功能。     

包含RNA的复层与单层脂质体的制备、生物学特征及其RNA对癌细胞的参入

本文报导了制备包含RNA的单层脂质体(Unilamellar Liposome又名脂质小泡Vesicle)和复层脂质体(Muhilamellar Liposome,或简称脂质体Liposome)的两种新方法。一是在高压下(200公斤/厘米~2)将脂类通过0.9毫米的微孔喷入RNA水溶液;另一是通过浮力将脂类均匀地慢速(每分钟15～25微升)注入RNA溶液。经过超离心和DEAE-Sephadex A_(50)柱层析可分离和纯化单层和复层脂质体。经电镜鉴定,所得样品是典型的脂质体。单层脂质体直径在500 A以下。复层脂质体呈不均一颗粒,最大者为1微米。电镜和同位素参入均证明上述两种脂质体包裹了RNA。我们还制备了博莱霉素A_5琥珀酰硬脂酰胺的钴螫合物(Co-BLS)以参入脂类,并试图作为脂质体的“导向”装置。我们又制备了各种类型包裹~(125)Ⅰ-RNA的脂质体。经核糖核酸酶(RNase)温浴,证明脂质体可保护所包裹的~(125)Ⅰ-RNA免受RNase的降解。同时证明脂质体腹腔内注射后可促进所包的~(125)Ⅰ-RNA参入小鼠腹水型肝癌细胞,而且含Co-BLS的脂质体促进作用更为明显。通过带瘤小鼠静脉内注射,脂质体所包含的RNA可参入皮下型移植性肝癌细胞,但参入比例不如腹腔注射明显,然而肝脾内比放射性百分比并不高,与文献报导不同。上述实验结果提示了以脂质体包裹核酸或其他药物,应用于遗传工程、遗传操纵或肿瘤化疗的可能性。     

番石榴多糖对糖尿病小鼠的血糖及胸腺、脾指数的影响

研究采用两种不同方法提取的番石榴多糖对四氧嘧啶致糖尿病的小鼠血糖值及胸腺、脾指数的影响。通过给小鼠腹腔注射四氧嘧啶(200 mg/kg BW)建立糖尿病小鼠模型,尾端取血,采用血糖仪分别在给小鼠灌胃多糖三天和十天后检测小鼠血糖值,第十天解剖小鼠,分别对小鼠胸腺和脾脏称重。结果表明:与糖尿病对照组比较,两组灌喂番石榴多糖的小鼠的生存质量提高,血糖值显著降低,同时胸腺指数显著增加,提示番石榴多糖具有降血糖作用,是一种潜在的糖尿病治疗药物。     

建立小鼠淋巴瘤模型所需环磷酰胺最佳预处理剂量探索

目的:探讨不同剂量环磷酰胺对小鼠肿瘤成模情况的影响,寻找一种简单、有效的建立肿瘤模型的预处理方法。方法:给予BALB/c裸鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,72小时后再给予小鼠皮下接种淋巴瘤细胞,观察预处理前后小鼠外周血白细胞数量及体重变化情况,以及肿瘤成模率、急性死亡率等。结果:①组1(NS对照组)、组2(100mg/kg×1d)、组3(125mg/kg×1d)、组4(75mg/kg×2d)预处理后体重较处理前无显著性变化,亦无急性死亡情况发生;而组5(125mg/kg×2d)、组6(200mg/kg×2d)、组7(125mg/kg×3d)、组8(250mg/kg×3d)小鼠体重较预处理前明显减轻,且急性死亡率依次为30%、58.3%、50%、75%;②组1和组2小鼠预处理后72小时外周血白细胞数较处理前无明显差异,同时均未成模;而组3、组4、组5、组6、组7、组8小鼠白细胞较预处理前均显著下降,成模率依次为20%、83.3%、60%、33.3%、50%、25%。结论:使用环磷酰胺75mg/kg连续2天腹腔注射的预处理方案,操作简单,成本低廉,通过观察外周血白细胞数和小鼠体重水平等指标即可初步判断建模情况,同时肿瘤成模率高,毒副作用小,是理想的预处理方案。     

不同剂量链脲佐菌素腹腔注射制备大鼠糖尿病心肌病模型的病理学观察

建立糖尿病性心肌病（DCM）大鼠模型,观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射后大鼠心肌和胰腺的病理学变化。用STZ 50 mg/kg、55 mg/kg、60 mg/kg 3种剂量单次腹腔注射,制备糖尿病大鼠模型;以柠檬酸三钠-柠檬酸缓冲液腹腔注射,作为对照。72 h后,测空腹血糖及做口服葡萄糖耐量实验（OGTT）;3周后,HE染色观察各组大鼠胰腺和心肌形态学变化,Masson三色染色观察心肌纤维化改变。OGTT和空腹血糖显示3组存活大鼠糖尿病均成模;3周末,50 mg/kg和55 mg/kg剂量死亡率为25%;60 mg/kg剂量高,达到75%;HE染色显示55 mg/kg剂量组大鼠胰岛明显萎缩,轮廓不清晰,胰岛细胞数量少,心肌细胞肥大、排列紊乱,细胞间隙增大,并有炎症细胞浸润;50 mg/kg组胰岛和心肌也有变化,但无55 mg/kg组明显。心肌Masson染色显示55 mg/kg组心肌内胶原组织明显增多,排列紊乱,分布不均。55 mg/kg剂量的STZ单次注射大鼠腹腔,造模3周可以建立较明显的DCM模型,可为DCM的组织病理学和实验研究提供一个较好的动物模型。