骨桥蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究骨桥蛋白OPN在胰腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测50例胰腺癌手术切除标本和20例癌旁正常胰腺组织中OPNmRNA及其蛋白水平的表达。结果:胰腺癌组织中OPNmRNA高表达率为90%(45/50)明显高于其在癌旁正常胰腺组织中的表达15%(3/20),差异有统计学意义(P<0.01);OPN蛋白的阳性率为86.0%(43/50),明显高于癌旁正常胰腺组织中的表达30%(6/20),差异有统计学意义(P<0.01);OPN在胰腺癌组织中表达与其淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论:OPN在胰腺癌中的过表达对胰腺癌的生长、浸润及转移起重要作用。     

ICAM-1和CD44v6在结、直肠癌中的表达及临床意义

目的:了解ICAM-1和CD44v6在结、直肠癌中的表达,探讨它们与结直肠癌侵袭与转移的关系.方法:应用免疫组织化学pv-9000二步法检测ICAM-1和CD44v6在40例结直肠癌和30例大肠良性腺瘤组织中的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.结果:40例结、直肠癌和30例大肠良性腺瘤中,ICAM-1的表达阳性率分别是72.5%(29/40)、33.3%(10/30),CD44v6的表达阳性率分别是88.9%(27/40)、26.7%(8/30). ICAM-1和CD44v6的表达与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度无关,但与淋巴结转移、Dukes分期具有相关性(p<0.05).有淋巴结转移、Dukes分期在C+D期者,ICAM-1和CD44v6的表达阳性率均明显升高.ICAM-1和CD44v6在大肠良性腺瘤中呈低表达或不表达.ICAM-1和CD44v6两者均阳性表达时,其预测结、直肠癌淋巴结转移的特异性升高,有一定的临床意义.结论:CD44v6和ICAM-1的阳性表达预示结直肠癌具有较强的侵袭转移能力,可作为预测结直肠癌转移潜能的生物学指标.     

胃癌及相应癌旁组织中VEGF、CD34、CD44v6的检测及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、CD34和CD44v6在胃癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义.方法:应用免疫组化技术检测60例胃癌以及相应癌旁组织中VEGF、CD34和CD44v6的表达.结果:胃癌组织VEGF阳性率为71.67%(43/60)明显低于癌旁组织88.34%(53/60),两组间有显著性差异(P=0.022);VEGF阳性表达与胃癌病理分级、浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关(P＜0.05).癌旁组织中微血管密度(MVD)明显高于癌组织MVD(P=0.000),有淋巴结转移癌组织中MVD高于无淋巴结转移者(P=0.043),并随浸润深度、临床分期MVD升高(P=0.046,P=0.000).癌旁组织中CD44v6阳性率为48.34%(29/60)低于癌组织的61.67%(37/60),两者无明显差别.CD44v6的阳性率随胃癌浸润的加深而升高,与淋巴结转移和TNM分期呈正相关.VEGF、CD34及CD44v6三指标间两两相关(P＜0.05).结论:VEGF、CD34和CD44v6三者联合检测有助于判断胃癌的浸润、转移及预后情况.     

环氧化酶-2和CD44v6蛋白在宫颈鳞癌中表达及临床意义

探讨环氧化酶-2(cyclooxy-genase-2,COX-2)和CD44v6蛋白在官颈上皮内瘤样病变(CIN)和浸润宫颈鳞癌(ICC)中的表达及其意义.应用免疫组织化学方法,检测45例ICC、25例CIN和10例正常宫颈组织(NCE)中COX-2和CD44v6蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析.结果表明,在ICC、CIN和NCE中,COX-2蛋白表达阳性率分别为82.2%(37/45)、40%(10/25)和0%(0/10),差异有显著性(P＜0.05);CD44v6蛋白表达阳性率分别为88.9%(40/45)、44%(11/25)和20%(2/10),差异有显著性(P＜0.05).COX-2和CD44v6蛋白表达与ICC的分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05),但与临床分期无关(P＞0.05).COX-2和CD44v6可能参与了调控ICC的发生、发展过程,其高表达预示ICC预后不良.     

PSMA、CD44v6在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨PSMA、CD44v6在前列腺癌中的表达及其与临床特征的关系,为临床预测前列腺癌的转移潜能及预后、指导治疗提供客观有效的指标。方法采用免疫组化S-P法检测PSMA、CD44v6在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达情况。结果PSMA在前列腺癌组织与前列腺增生组织中的表达无显著性差异;肿瘤分化程度低及有淋巴结转移者PSMA表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。CD44v6在正常前列腺组织及前列腺增生组织中无表达,在前列腺癌组织中的表达较高,并且分化程度低及有淋巴结转移者CD44v6表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。结论前列腺癌组织中PSMA与CD44v6的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,且两者的表达在前列腺癌组织中具有相关性。     

cFLIP在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中表达的意义

目的 研究cFLIP在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）组织中的表达及其临床意义。方法 应用SP免疫组化染色法检测40例宫颈癌,40例CIN和20例正常子宫颈组织中cFLIP的表达情况,并与病理类型、组织学分级、临床分期和是否有淋巴结转移等生物学行为进行相关分析。结果 宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中cFLIP的表达阳性率分别为92．5％、70％和10％,三组间两两比较有显著性差异（P〈0．05）。CINⅠ级组与CINⅡ-Ⅲ级组及宫颈癌组比较有显著性差异（P〈0．05）,宫颈癌组与CINⅡ-Ⅲ级组比较差异无显著性（P〉0．05）。cFLIP表达阳性率与宫颈癌病理类型、组织学分级、淋巴结转移及临床分期无关。结论 cFLIP的特异性高表达是宫颈癌变的一个早期事件,可能在宫颈癌癌前病变向宫颈癌的发展过程中起重要作用。     

非小细胞肺癌中E-钙粘素和CD44v6的表达及其意义

为了探讨E-钙粘素(E-cadherin,E-cad)和白细胞分化抗原变异型6(CD44v6)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义,采用免疫组织化学(SP法)对65例NSCLC和20例癌旁组织中E-cad和CD44v6的表达进行研究。结果显示E-cad在肺癌组织中的阳性表达率(32.31%)显著低于癌旁组织(75.00%)(P<0.01),且与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与分化程度呈正相关(P<0.01),而与组织分型无关(P>0.05);CD44v6的阳性表达率与组织分型和分化程度无关(P>0.05),而与TNM分期和淋巴结转移呈正相关(P<0.05,<0.01)。两者在NSCLC中的表达显著相关(P<0.05)。因此检测E-cad和CD44v6的共同表达将是指导临床治疗及估计预后的有意义指标,可应用于临床预后的综合评价。     

未绝经宫颈癌患者肿瘤组织中环氧合酶2的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶2(COX-2)在宫颈癌组织中的表达与月经周期的关系及其临床意义。方法选取47例未绝经宫颈癌手术病人,病史结合子宫内膜HE染色观察判断患者所处月经周期时段,采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织中COX-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,计算机图像分析COX-2免疫染色密度值及PCNA标记指数(LI)。结果宫颈癌组织中COX-2表达阳性者增生期表达强于分泌期(P<0.05),但阳性率无显著性差异(P>0.05),COX-2阳性癌组织中PCNALI高于阴性者,差异有显著性(P<0.01)。有淋巴结转移者COX-2的表达高于无转移者(P<0.05),宫颈癌组织中COX-2的表达与FIGO临床分期、组织分化程度无显著相关性(P>0.05)。结论未绝经宫颈癌患者肿瘤组织中COX-2的表达在增生期较分泌期明显增加,并参与调节肿瘤的生长、转移。     

肺癌组织中CD44v6和nm23H1基因的表达及临床意义

目的：为了探讨肺癌组织中CD44v6mRNA和nm23H1mRNA表达与临床意义及其相关性。方法：应用原位杂交催化信号放大方法,检测65例肺癌组织中CD44v6mRNA和nm23H1mRNA表达,结合临床病理指标及随该病例进行研究分析。结果：在肺癌中CD44v6mRNA和nm23H1mRNA表达阳性率分别为66．2％和49．2％,CD44v6mRNA高表达和nm23H1mRNA低表达均与肺癌Pathological tumor node meyastasis(PTNM)分期,病理分级和淋巴结转移呈正相关。结论：肺癌CD44v6mRNA表达和nm23H1mRNA表达呈负相关,肺癌中CD44v6mRNA表达和nm23H1mRNA表达密切相关性,两者均可作为预测肺癌转移和评估预后的重要指标。     

c-fos和c-jun在宫颈癌、CIN及宫颈炎中的表达及意义

目的:检测c-fos蛋白和c-jun蛋白在宫颈癌、CIN以及宫颈炎组织中的表达,并探讨其意义.方法:免疫组织化学S-P法检测23例宫颈癌、11例CINⅢ、13例CINⅡ、20例CINⅠ、10例宫颈炎组织标本中c-fos和c-jun蛋白的表达.结果:①c-fos蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ和CINⅠ以及宫颈炎中的表达分别为82.6%(19/23)、65.2%(7/11)、46.2%(6/13)、35.0%(7/20)、0.0%(0/10);②c-jun蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ以及宫颈炎中的阳性表达率分别为78.3%(18/23)、54.5%(6/11)、38.5%(5/13)、30.0%(6/20)、0.0%(0/10);③c-fos和c-jun在宫颈癌、宫颈癌前病变、宫颈炎中的表达均有显著差异(H=0.000,P＜0.05);经秩相关检验分析,c-fos和c-jun在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的表达呈正相关(r=0.581,P=0.000).结论:c-fos和c-jun蛋白的表达可能与宫颈癌前病变、宫颈癌的发生密切相关,两者可能在宫颈癌的发生过程中起一定的协同作用.     

胃癌CD44v6 mRNA及其蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨细胞粘附分子CD44v6 mRNA及其蛋白表达与胃癌临床病理学行为和患者预后的关系. 方法应用高敏感性催化信号放大系统(catalyzed signal amplification,CSA)原位杂交和免疫组化技术,对17例早期胃癌、21例中期胃癌和57例晚期胃癌组织进行CD44v6 mRNA及其蛋白检测,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析.结果在胃癌中,CD44v6 mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为85.3%和82.1%.CD44v6 mRNA及其蛋白表达阳性率在晚期胃癌明显高于早、中期胃癌(P<0.05).CD44v6 mRNA表达与蛋白表达水平具有一致性,均与胃癌浆膜浸润,淋巴结转移和患者预后呈正相关(P<0.05).结论 CD44v6 mRNA及其蛋白异常表达与胃癌的临床病理生物学行为密切相关,特别是与胃癌细胞的转移潜能和胃癌患者的不良预后密切相关.CD44v6蛋白水平的表达可以间接反映其mRNA转录水平,并可作为预测胃癌转移潜能和患者预后的一个新的生物学指标.     

慢性胃炎肠化生CD44、CD44V6及Cyclin D1、Cyclin E的表达和意义

目的探讨慢性胃炎胃粘膜肠化生CD44、CD44V6及cyclin D、Cyclin E表达的意义。方法利用免疫细胞化学技术对39例伴有肠化生的慢性胃炎和5例正常人胃窦粘膜的活检组织进行检查。结果正常人胃窦粘膜上皮,腺上皮对CD44、CD44V6、Cyclin D1和Cyclin E均为阴性,但在有神经内分泌样细胞的粘膜,CD44V6和cyclin D1为阳性。慢性胃炎肠化生区和不典型增生区除CD44为阴性外,CD44V6 mcyclin D1和cyclin E均呈现不同的阳性反应,但未见有阳性的神经内分泌样细胞。问质细胞大都呈阳性反应。结论CD44V6、cyclin D1和cyclin E可能是胃癌前状态的早期事件,而CD44可能为胃癌晚期的标志物。     

CD15s抗原、CD44v6和E-上皮钙粘附素表达与胆管癌生物学行为的关系

目的　探讨CD15s抗原、CD44v6和E 上皮钙粘附素 (E cadherin ,ED)表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　应用催化信号放大免疫组织化学方法 ,检测 43例胆管癌组织中CD15s抗原、CD44v6和ED表达 ,综合分析了CD15s抗原、CD44v6和ED蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　在胆管癌组织中 ,CD15s抗原、CD44v6和ED表达阳性率分别为 6 7 4%、 6 2 8%和 5 3 5 %。CD15s抗原和CD44v6呈高表达及ED呈低表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 0 5 )。CD15s表达与CD44v6表达呈正相关 (r =0 49,P <0 0 0 1) ;CD15s抗原和CD44v6表达与ED表达呈负相关 (r =- 0 45 ,r=- 0 5 2 ,P <0 0 0 1)。结论　CD15s抗原、CD44v6和ED异常表达提示胆管癌生物学行为不良。     

CD44v6: a target for antibody-based cancer therapy

The human CD44 gene encodes type 1 transmembrane glycoproteins involved in cell-cell and cell-matrix interactions. The structural heterogeneity of the gene products is caused primarily by alternative splicing of at least 10 out of 20 exons. Certain CD44 variant isoforms, in particular those containing CD44 variant domain 6 (CD44v6), have been implicated in tumourigenesis, tumour cell invasion and metastasis. Here we will give an overview of immunohistochemically determined CD44v6 expression in human malignancies (primary epithelial and nonepithelial tumours as well as metastases) and normal tissues, and review several examples of the clinical use of CD44v6-specific antibodies. In nonmalignant tissues, CD44v6 expression is essentially restricted to a subset of epithelia. Intense and homogeneous expression of CD44v6 was reported for the majority of squamous cell carcinomas and a proportion of adenocarcinomas of differing origin, but was rarely seen in nonepithelial tumours. This expression pattern has made CD44v6 an attractive target for antibody-guided therapy of various types of epithelium-derived cancers.Abbreviations CD44 type 1 transmembrane glycoprotein, cell surface receptor for hyaluronate - CD44s (CD44H) standard form of CD44 - CD44v6 splice variant exon 6 of CD44 - CTC common toxicity criteria - 2F10, VFF4, VFF7, VFF18 (BIWA 1), U36, V6B3, HB-256, Var 3.1 monoclonal antibodies targeting the CD44v6 antigen - SCC squamous cell carcinoma     

Elucidation of the mechanism underlying CD44v6-induced transformation of IEC-6 normal intestinal epithelial cells

The transformation abilities of CD44s and CD44v6 in normal intestinal epithelial cells have not yet been reported. Herein, we established both CD44s and CD44v6 overexpressing stable clones from rat IEC-6 cells and demonstrated that the CD44v6 clones had higher saturation density and anchorage independence. Additionally, CD44v6 clones were more resistant to oxaliplatin and irinotecan which might be attributed to a significantly increased B-cell lymphoma 2 level and a reduced DNA damage response in these cells. Moreover, c-Met and vascular endothelial growth factor receptor 2 signalings were involved in modulating the saturation density in CD44v6 clones. Interestingly, higher activation of both AKT and extracellular-signal-regulated kinase (ERK) were detected in CD44v6 clones which might account in part for the cell density-independent nuclear localization of Yes-associated protein (YAP). To no surprise, increases of both saturation density and anchorage independence in CD44v6 clones were markedly diminished by PI3K, AKT, MEK, and ERK inhibitors as well as YAP knockdown. By contrast, overexpression of a constitutively active YAP robustly increased the aforementioned phenotypes in IEC-6 cells. Collectively, our results suggest that upregulation of CD44v6, but not CD44s, induces the transformation of normal intestinal epithelial cells possibly via activating the c-Met/AKT/YAP pathway which might also explain the important role of CD44v6 in the initiation of various carcinomas.     

E-cadherin和CD44V6在食管上皮癌变过程及癌组织中的表达

研究不同类型的食管上皮增生和癌组织的 E- cadherin (E- cad)和 CD44 V6的表达 ,并探讨其与食管癌发生和发展的关系。应用免疫组织化学 SABC法 ,观察 10例正常、 3例消化性溃疡、 2 5例单纯性增生、 15例不典型增生的食管粘膜上皮 ,5例食管原位癌与 5 4例浸润癌组织中的 E- cad和 CD44 V6蛋白的表达情况。结果显示正常食管鳞状上皮和高分化肿瘤细胞膜和细胞浆 E- cad和 CD44 V6染色 ,非典型增生、低分化肿瘤细胞两种蛋白抗体表达减弱或呈阴性。E- cad和 CD44 V6的表达与癌组织的组织学分级、类型和淋巴结转移有关 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,与癌组织的浸润深度无关 (P>0 .0 5 )。提示E- cad和 CD44 V6表达减弱是癌组织低分化和高度恶性的生物学标志 ,但其与淋巴结转移的关系有待进一步研究     

慢性胃炎肠化生CD_(44)、CD_(44V6)及Cyclin D_1、Cyclin E的表达和意义

目的探讨慢性胃炎胃粘膜肠化生CD44、CD44V6及cyclin D1、Cyclin E表达的意义。方法利用免疫细胞化学技术对39例伴有肠化生的慢性胃炎和5例正常人胃窦粘膜的活检组织进行检查。结果正常人胃窦粘膜上皮,腺上皮对CD44、CD44V6、Cyclin D1和Cyclin E均为阴性,但在有神经内分泌样细胞的粘膜,CD44V6和cyclin D1为阳性。慢性胃炎肠化生区和不典型增生区除CD44为阴性外,CD44V6、cyclin D1和cyclin E均呈现不同的阳性反应,但未见有阳性的神经内分泌样细胞。间质细胞大都呈阳性反应。结论CD44V6、cyclin D1和cyclin E可能是胃癌前状态的早期事件,而CD44可能为胃癌晚期的标志物。