直接作用于DNA修复的抗癌蛋白

1994年科学家首次认识到ＢＲＣＡ1基因突变可引起遗传性乳癌 ,后来别的科学家发现某些有该缺陷基因的妇女并无乳癌的家族史。现在科学家估计所有遗传性乳癌中约有 5 0 %是由ＢＲＣＡ1基因突变引起的 ,而几乎所有兼有卵巢癌与乳癌家族史的家族成员都携带ＢＲＣＡ1基因。ＢＲＣＡ1基因在正常时编码一个肿瘤抑制蛋白ＢＲＣＡ1。先前的遗传学研究提示该蛋白质抵抗癌症是靠其帮助修复损伤的ＤＮＡ。新近有遗传学证据证明 ,缺乏该蛋白质的小鼠暴露于放射线后便发生高比率ＤＮＡ突变。而且ＢＲＣＡ1基因在哺乳类基因组中的位置靠近其他的ＤＮＡ修复…     

BRCA1与小鼠胚胎存亡有关

ＢＲＣＡ１与小鼠胚胎存亡有关肿瘤抑制基因ＢＲＣＡ１发现后,有３个研究组鉴定了ＢＲＣＡ１的２２处突变。这些突变的任何一种都会使人一生中有８５％患乳癌的危险。美国北卡罗莱纳大学ＣｈａｐｅｌＡｉｌｌ医学院的ＢｅｖｅｒｌｙＫｏｌｌｅｒ及其同事用遗传工程方法首...     

BRCA1在非遗传性癌症中的作用

ＢＲＣＡ１在非遗传性癌症中的作用ＢＲＣＡ１是新近发现的肿瘤抑制基因,乳房或卵巢细胞若缺少它所产生的蛋白质便会生长失控。去秋科学家宣告它与某些遗传性乳癌和卵巢癌有关。今年４月的《ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ》则报道：有两个研究组认为,至少有１０％非遗传...     

GRO家族:与细胞生长相关的趋化因子

ＲＯ(ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｌａｔｅｄｏｎｃｏｇｅｎｅ)家族是一类属于ＣＸＣ族的趋化因子 ,包括ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ ,系统命名为ＣＸＣＬ1、ＣＸＣＬ2、ＣＸＣＬ3。1 987年分离并测序了ＧＲＯｃＤＮＡ ,并推测其表达与细胞生长相关 ,类似于ｃ ｆｏｓ原癌基因 ,因此而得名为ＧＲＯ。因ＧＲＯ可如丝裂原样刺激黑色素瘤细胞生长 ,曾被称为ＭＧＳＡ(ｍｅｌａｎｏｍａｇｒｏｗｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙ)。小鼠的相对应基因为ＫＣ ,发现于ＣＯＳ细胞 ,是ＰＤＧＦ(ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔ…     

二甲亚砜与维甲酸对人卵巢癌细胞COC1的生长抑制及转化生长因子β_1表达的影响

本实验以人卵巢癌细胞株（ＣＯＣ１）为模型,观察诱导分化剂二甲亚砜（ＤＭＳＯ）与维甲酸（ＲＡ）对该细胞生长增殖、ＤＮＡ合成和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在细胞内表达的影响。结果显示：ＤＭＳＯ与ＲＡ对人卵巢细胞ＣＯＣ１生长有明显的抑制作用,生长曲线表明作用５天后其生长抑制率分别为６２．７％和４２．１％;３Ｈ－胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入实验说明ＤＭＳＯ组与ＲＡ组的单位时间计数率（ＣＰＭ）明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。用药３天后百分掺入抑制率分别为６０．４％与３７．９％,表明ＤＭＳＯ与ＲＡ抑制ＣＯＣ１细胞的ＤＮＡ合成;免疫细胞化学反应表明,ＤＭＳＯ或ＲＡ处理５天后,对照组细胞ＴＧＦβ１表达为阳性,定位于胞浆,而处理组细胞ＴＧＦβ１呈阴性或弱阳性反应。以上结果提示ＤＭＳＯ和ＲＡ对人卵巢癌细胞有一定的诱导分化作用。     

CHEK2基因突变增加乳癌发病率

一项新研究发现 ,有一种突变与几种癌症有关 ,其使妇女的乳癌发病率增加一倍 ,而使男子的某些低危险率的癌症显著地增加危险率 .一种称为ＣＨＥＫ2或ＣＨＫ2的基因编码一种正常译本的蛋白质 ,该蛋白质发出信号使ＤＮＡ受损伤的细胞信止分裂 .该蛋白质似乎活化抗癌基因ＢＲＣＡ1和ｐ5 3所编码的蛋白质 .ＣＨＥＫ2基因及其蛋白质是如何作用的还远未搞清楚 .但是 ,在早些时候研究者指出 ,在一种包括乳癌、脑癌和结缔组织癌—肉瘤的综合征中有ＣＨＥＫ2突变 .ＢＲＣＡ1的突变比ＣＨＥＫ2缺损的危害性大 .许多研究证明 ,带有ＢＲＣＡ1突变的妇女…     

四种蛋白质促进乳癌扩散

虽然科学家在发现和抗击癌生长上已取得重大进展,但是在确实哪些蛋白质促进了癌的扩散和转移上则较少成功.科学家用小鼠进行研究,现已证明有4种蛋白质协作对肿瘤细胞的生长与扩散起作用.这4种蛋白质出现在肿瘤转移之前.这4种蛋白质包括1种称为环加氧酶的炎性酶,1种称为表皮调节素(epiregulin)的蛋白质,它包含在细胞生长中,还有2种酶与营养肿瘤的血管生长有关.为了测试这些蛋白质的作用,研究者将转移的人乳癌细胞移植到小鼠健康的乳腺组织中去.研究者是将基因工程化的乳癌细胞转入小鼠中去,故而这些癌不能产生部分或全部这4种蛋白质.癌出现快速生长是由于补足了这4种蛋白质.已证明,癌缺乏其中1～2种蛋白质便放慢生长,而缺乏这所有4种蛋白质便完全停止生长.在进一步的试验中,缺乏这种蛋白质的癌所生长的血管分支少而短,而有这种蛋白质的癌所生长的血管分支很多且发生渗漏.研究者在2007年4月12日的Nature上作了报道.这种渗漏使癌细胞逃逸进入血管.然而,癌的转移比其单纯移动条件更高,癌细胞必须扎根于不同类的器官中,并在那里生长.在一项单独的试验中,将乳癌细胞静脉注射于小鼠,证明减少所有这4种蛋白质便抑制癌细胞在肺的定居.研究者也分析了含有充分补足的这4种蛋白质的乳癌细胞迁移到肺的情况.这些小鼠中有些接受了抑制这4种蛋白质的药物.在不同类的组织中,24天内未见癌生长的小鼠,用药物治疗者仅见研究者所称的“微量转移”,即仅被肺毛细血管捕获,而不是扩散到肺中.有科学家在Nature附件中说,该实验揭示了癌转移的新细节,并鉴定了癌特定蛋白质在各阶段的作用.然而,人要治愈癌症是在小鼠试验之前.虽然已经过革新,新试验只须历经数星期,但在此时间框架内,许多癌症病人对转移的治疗反应也还良好.在小鼠身上癌症的负担按比例来说,要比人乳癌所面临的负担小得多.将蛋白质亚组单独立出来研究其与癌转移的关系是极其有力的措施.可以抑制这4种蛋白质的药物有2种已见市场：即西妥昔单抗(cetuximab),其商品名为艾比特思(Erbitux),是一种抗癌药;环氧化酶 2抑制剂(cele coxib),其商品名为塞来昔布(celebrex),是一种抗炎药.有一种药物抑制其他2种蛋白质,已在人身上试验,但尚未上市.     

鲨鱼软骨血管生成抑制因子的纯化和功能

以中国东海鲸鲨软骨为原料,通过盐抽提、丙酮分级沉淀、离子交换层折、分子筛层析、高效液相色谱等步骤,获得鲨鱼软骨血管生成抑制因子－Ｉ（ｓｈａｒｋ ｃａｒｔｉｌｇａｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ－Ｉ,ＳＣＡＩＦ－Ｉ）,对其分子量、抑制血管生成及抑制肿瘤生长活性进行了研究。结果显示ＳＣＡＩＦ－Ｉ分子量１８ｋＤ,在细胞和整体水平上显著抑制新血管生成,显著抑制小鼠肿瘤的生长     

美发现3种肺癌抑制基因

HealthProductsBusiness 2 0 0 2年 6 /7月 4 8卷 6期 36页报道 :美国得克萨斯大学的科学家在 2 0 0 2年内进行的人类癌症的基因疗法试验中 ,对先前认为有可能抑制肿瘤生长的约 2 0种基因进行了试验。科学家们将研究重点放在含有 8个可能的肿瘤抑制基因的 3号染色体的小区段内。结果发现 ,其中的 3种基因 ,即10 1F6、NPRL2和FUS1,不仅可强烈抑制小鼠中人类肺癌的生长和转移 ,而且可引起人类肺癌细胞的死亡。美发现3种肺癌抑制基因@汪治     

BRCA1抑制肿瘤细胞生长

ＢＲＣＡ１抑制肿瘤细胞生长Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ大学医学院和华盛顿大学的研究者报道（Ｎａｔｇｅｎｅｔ１９９６,１２,２９８—３０２）,ＢＲ－ＣＡ１的正常拷贝能抑制培养细胞和小鼠模型实验中的肿瘤细胞生长。他们的第一组实验是用逆转录病毒载体把正常的（即野生...     

逆转录病毒介导的TNFa基因在胶质瘤细胞系（C6）中的表达及对肿瘤细胞恶性生长的影响

利用逆转录病毒载体ＬＸＳＮ构建了含有完整编码ＴＮＦｃＤＮＡ的重组逆转录病毒质粒ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ,用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ将重组质粒导入病毒包装细胞ｐＡ３１７,经Ｇ４１８筛选培养获得抗性克隆,用ＮＩＨ３Ｔ３细胞测定病毒滴度,获得滴度为５×１０５ＣＦＵ／ｍｌ的细胞克隆。利用病毒上清液感染大鼠胶质瘤细胞系Ｃ６,得到Ｇ４１８抗性克隆细胞Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ,经ＰＣＲ检测,ＴＮＦｃＤＮＡ完整地整合在细胞基因组中。测定Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ细胞上清中ＴＮＦ的生物活性,结果显示ＴＮＦ有相对稳定的表达（４８～１８０Ｕ／ｍｌ１０６ｃｅｌｌｓ／２４ｈ）。实验还显示经ＴＮＦ基因转导的Ｃ６ｐＬＸＳＮ－ｔｎｆ细胞生长速度较之亲本肿瘤细胞Ｃ６明显下降,基因修饰后的肿瘤细胞在Ｗｉｓｔａｒ大鼠体内形成肿瘤的能力明显受到抑制。进一步用超离心法浓缩病毒对胶质瘤移植模型进行了体内治疗研究。     

植物学通报2002年19卷关键词索引总目次(括号内为页码)

数字或英文3’ｃＤＮＡ末端 (5 84)ＡＦＬＰ (4 4 4)ＡＦＬＰ分析 (1 94)ＡＭ菌根 (4 62 )ＡＴＰ酶 (5 88)α 淀粉酶 (63 )ＣＨＳ (2 65 )ＣＯＰ1 (62 0 )ＤＮＡ甲基化 (3 74)Ｆｉｂｅｒ ＦＩＳＨ技术 (3 5 9)ＦＬＣ (4 0 6)ＧＡ12 ＿醛 (1 3 7)ＧＡｓ (63 )ＧＡ信号传导 (1 3 7)Ｈ ＿ＡＴＰａｓｅ (1 84)ＩＴＳ (698)ＭＡＤＳ＿ｂｏｘ基因 (1 5 0 )ｍＲＮＡ (1 0 3 )ＰＬＤ (1 5 6)ＰＣＲ产物克隆测序 (698)ＰＣＲ产物直接测序 (698)ＲＡＰＤ (2 0 1 ) (4 5 2 )ＲＮＡｉ (4 91 )Ｒｉ质粒 (65 0 )ｒｏｌ基因 (65 0 )ＳＳＲ标记 (4 4 )中文一…     

眼镜蛇毒心脏毒素对人肺癌A549细胞株的遗传毒性研究

探讨蛇毒心脏毒素（ＣＴＸ）对人肺癌Ａ５４９细胞株的遗传毒性。方法应用眼镜蛇毒（ＣＴＸ）处理体外培养的人肺癌Ａ５４９细胞株,通过细胞生长速率、有丝分裂指数（ＭＩ）、细胞周期动力学指数（ＣＫＩ）、银染核仁组织区计数（ＡｇＮＯＲ）、姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率、二倍体细胞比率的分析,观察ＣＴＸ所产生的遗传毒性作用。结果ＣＴＸ能明显抑制肺癌Ａ５４９细胞的ＤＮＡ复制过程和ｒＲＮＡ的合成,且随着浓度增大,癌细胞受抑制程度越大。用２ｍｇ／ＬＣＴＸ作用肺癌细胞后,ＳＣＥ频率比对照组明显下降（Ｐ＜０．０１）,但对照组和实验组出现的二倍体细胞比率差异不明显（Ｐ＞０．０５）。结论眼镜蛇毒ＣＴＸ可抑制肺癌细胞的生长恶性程度,但使其恶性表型逆转的作用不明显。     

从C57BL/6J小鼠胚胎中分离ES细胞系(英文)

ＥＳ细胞（ＥｍｂｒｙｏｎｉｃＳｔｅｍＣｅｌｓ）是来源于小鼠早期胚胎的细胞系,它可以在体外大量培养而不失去其发育的多潜能性。ＥＳ细胞不仅可以用来制作转基因动物,而且能够作为载体进行基因打靶等多种研究。目前,国际上常用的胚胎干细胞系都是来源于１２９小鼠的胚胎。因而,有必要探讨用其它品系小鼠建立ＥＳ系。１９９１年,Ｌｅｄｅｒｍａｎｎ等人首次报道从Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠胚胎中建成了ＥＳ细胞系,但是没有对建立的细胞系进行特性分析。国内柴桂萱等人虽然做了特性分析,但是他们所建细胞系的细胞直径较大,生长速度较慢,不同于常见的ＥＳ细胞系。我们从Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ品系小鼠胚胎中共分离了四个ＥＳ细胞系,分别命名为ＣＥ１、ＣＥ２、ＣＥ３、ＣＥ４（Ｆｉｇ．１ａ＆ｂ）。这四个细胞系核型正常率均达到７０％以上。我们检查了ＣＥ２细胞的分化能力,当将ＣＥ２细胞注入同基因型小鼠的皮下后,获得的畸胎瘤（Ｆｉｇ．３）组织切片检查的结果表明：该细胞能够分化成多种组织（Ｆｉｇ．２）。我们也研究了ＥＳ细胞的嵌合能力,用ＩＣＲ小鼠胚胎作为受体胚胎,采用囊胚显微注射法构建嵌合鼠。在幸存的幼鼠中我们获得了来源于ＣＥ２细胞的嵌合鼠（Ｔａｂｌｅ１,Ｆｉｇ．４）。综     

非小细胞肺癌中检测肿瘤新生血管的方法学探讨

为了探讨Ⅷ因子相关抗原（Ｆ８ＲＡ／ｖＷＦ）显示肿瘤新生血管的可靠性及方法学。我们对８５例非小细胞肺癌（ｎｏｎｓｍａｌｃｅｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＮＳＣＬＣ）的石蜡组织切片进行Ｆ８ＲＡ／ｖＷＦ免疫组化染色,结果显示：Ｆ８ＲＡ／ｖＷＦ免疫组化清楚地选择性地显示血管内皮细胞,肿瘤细胞和其它正常组织不着色,肿瘤内有高密度微血管区。微血管数目均值为７１±３９,Ⅰ期ＮＳＣＬＣ微血管数目均数为６５２±３４８,腺癌为７６６±３９２。本结果与其他研究结果比较：Ｆ８ＲＡ／ｖＷＦ免疫组化显示肿瘤新生血管有一定的可靠性,但必须建立标准的免疫组化技术和重复性好的估计微血管密度的方法     

骨髓高增殖潜能集落形成细胞（HPP—CFC）分化产生巨核细胞的研究

本研究用正常和５－ＦＵ处理的小鼠骨髓细胞,作血浆凝块培养,对一种称作ＨＰＰ－ｍＣＦＵ－ＭＫ的ＨＰＰ－ＣＦＣ亚型细胞集落进行体外追踪。发现ＨＰＰ－ｍＣＦＵ－ＭＫ不但能形成符合ＨＰＰ－ＣＦＣ标准的巨大集落,而且能产生大量的巨核细胞。该巨大集落的生长,依赖添加再生障碍性贫血猪血清（ＡＡＳ）或合用三种以上的基因重组造血生长因子而增强,在体外不被ＴＧＦ－β１和ＰＦ４抑制。原代培养１２天所得到的ＨＰＰ－ｍＣＦ     

应用ＣＡＴＳ法分离和鉴定猪ＧＦＡＰ基因的研究

根据比较锚定序列宗踪（ＣＡＴＳ）法,选择人和小鼠胶质细胞原纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）基因的同源区域设计引,用ＰＣＲ方法从二花脸猪基因组中分离到４１２bp的基因片段,经与基因资料库中已训功能基因的同源性比较,该片段可鉴定为猪的ＧＦＡＰ基因,利用猪－啮齿类体细胞杂克隆板将ＧＦＡＰ基因定位于猪１２号染色体１２p11-(2/3)P13区域。     

可溶性55kD人肿瘤坏死因子受体(shTNFR55)在变铅青链霉菌中的分泌表达

从 Ｈｅ Ｌａ 细胞中提取总 Ｒ Ｎ Ａ,采用反转录 Ｐ Ｃ Ｒ 技术,从该总 Ｒ Ｎ Ａ 中扩增了约 ５３０ ｂｐ 的ｓｈ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ５５ 基因的 ｃ Ｄ Ｎ Ａ,并克隆至质粒 ｐ Ｕ Ｃ ｍ ｅｌ中酪蛋白酶 ｍ ｅｌ Ｃｌ 分泌信号肽编码序列的下游,构建成含融合基因 ｍ ｅｌ／ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 的重组质粒 ｐ Ｕ Ｃ ｍ ｅｌ／ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ．把融合基因 ｍ ｅｌ／ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 插入链霉菌表达质粒 ｐ Ｉ Ｊ４５９ 的多克隆位点,使之位于 ｅｒｍ 强启动子的下游,得到重组表达质粒 ｐ Ｉ Ｊ４５９ ｍ ｅｌ／ｓ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ．经 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交证明重组质粒 ｐ Ｉ Ｊ４５９ ｍ ｅｌ／ｓ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 插入了 ｓ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ５５ 基因片段．对重组菌株 Ｓｔｒｅｐｔｏｍ ｙｃｅｓ ｌｉｖｉｄａｎｓ（ｐ Ｉ Ｊ４５９ ｍ ｅｌ／ｓ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ）的发酵液进行 Ｓ Ｄ Ｓ Ｐ Ａ Ｇ Ｅ、受体配基杂交（ Ｌｉｇａｎｄ ｂｌｏｔ）分析、对 Ｔ Ｎ Ｆ 敏感的 Ｌ９２９ 细胞的细胞毒性中和试验表明,可溶性肿瘤坏死因子受体 ｓ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ５５ 在链霉菌中得到了分泌表达,表达产物具有生物学活性．表达产物的分子量约在 ２６～２８ ｋ Ｄ 之间．     

重组人粒系集落刺激因子（rhG—CSF）对白血病细胞HL—60生长 …

本文研究了ｒｈＧ－ＣＳＦ对人白血病细胞系ＨＬ－６０的作用。结果表明：ｒｈＧ－ＣＳＦ能够显著抑制ＨＬ－６０细胞生长和Ｃ－ｍｙｃ基因的表达,降低＾３Ｈ－ＴｄＲ的摄入。在含ｒｈＧ－ＣＳＦ的培养液中经过２－５天的培养,部分ＨＬ－６０细胞具备ＮＢＴ还原能力。这或许说明ｒｈＧ－ＣＳＦ能导致ＨＬ－６０细胞向成熟方向分化的结果。     

白介素10的临床应用研究

１９８９年,Ｆｉｏｒｅｎｔｉｏ等发现Ｔｈ２细胞分泌一种能抑制Ｔｈ１细胞功能的未知因子,称为细胞因子合成抑制因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｙｎｔｈｅ－ｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ,ＣＳＩＦ）。Ｍｏｏｒｅ等发现ＣＳＩＦ与ＥＢ病毒（ＥＢＶ）中ＢＣＲＦ－...