免疫间日疟原虫环子孢子蛋白的重组嵌合体引起的持久性体液和细胞免疫应答

正孢子体最丰富的表面抗原-环子孢子蛋白(CSP),已被作为候选疫苗在不同的表达平台进行了广泛研究。临床试验显示:广泛而且高强度的体液免疫应答和大量CSP特异性的、尤其是产生IFN-γ的CD4+T和CD8+T细胞,对诱导保护力是必要的。为了达到这个目标,我们基于先前描述的作为疫苗候选成分的间日疟原虫CSP(Pv CSP)的抗原片     

鼠疟原虫动合子体外培养初步研究

鼠疟原虫孢子增殖期的体外培养,对疟原虫生物学以及人体疟原虫的体外培养的研究,不论在理论方面,或是实验技术的探讨,都有一定的参考价值;尤其近年来疟疾免疫学进展已进入子孢子疫苗研制阶段,对于这方面的研究,     

疟疾疫苗研制中的新策略

疟疾疫苗研究中一项新方法已在以小鼠为模型动物的试验中成功。来自美国陆军、Praxis Biologics公司(纽约州罗彻斯特)、Smith Kline Beckman公司(宾夕法尼亚州费城)、瑞士血清和疫苗研究所(瑞士伯尔尼)的科学家协作研究了这方法。他偿对致弱沙门氏菌(Salmonella)进行工程操作,以表达贝氏癌虫(Plasmodium berghei)(它与引起人患疟疾的原虫亲缘很近)编码环子孢子(circum sporozoite,CS)蛋白的基因。采用重     

科学家绘制疟原虫蛋白间相互作用图

了解蛋白功能的一个强大方法是识别那些相互结合的蛋白,日前,科学家绘制出了疟疾寄生虫的蛋白间相互作用图,为人类了解疟原虫如何感染红细胞提供了新线索,并对研究疟原虫药物和疫苗起重要作用。研究人员利用酵母双杂交技术,将疟疾病原菌蛋白基因插入到酵母     

疟疾疫苗佐剂能改进rDNA疫苗

设在美国首都华盛顿的Walter Reed陆军研究所(为纪念陆军军医W.Reed而设——译者注)的研究人员正在研究一种自己研制的,可提高对疟疾抗原免疫应答的佐剂。你如果需要提高rDNA的免疫原性,不妨一试。此佐剂不仅能提高小鼠抗体水平达10至100倍,还可用来提高其它疫苗的免疫应答。该所研究人员特意为疟疾CS(环子孢子)抗原和由脑膜炎球菌外膜蛋白制备的高纯度蛋白体进行了疏水性复合。蛋白体作为B组脑膜炎球菌疫苗的一个组分已在许多人身上安全     

中国海南岛人恶性疟原虫基因文库的构建及环子孢子蛋白基因的筛选

本文介绍了以噬菌体λEMBL3为载体的中国海南岛人恶性疟原虫FCC1/HN分离株基因文库的构建。所得重组体的数目为3.3×10~4pfu,其相当于构建完整基因库理论计算值的6倍。作者以人工合成的巴西株恶性疟环子孢子蛋白基因重复序列区的24-mer寡核苷酸(AATGCAAACCCAAATGCAAACCCA)作探针,进行噬斑原位杂交,筛得三株阳性克隆。对其一重组体进行酶谱分析和Southern印迹实验,环子孢子蛋白基因被定位于HindⅢ和BamHI联合降解后所得的的4kb大小的片段上。     

恶性疟原虫CSP基因在毕赤酵母中的分泌表达

目的用毕赤酵母表达系统表达恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP),便于恶性疟疾疫苗的进一步研究。方法根据Gen Bank得到恶性疟原虫7G8的基因序列,选取该序列628~1 194位基因,以密码子最佳化为原则合成基因后构建酵母表达载体CSP/p GAPZa A,电转毕赤酵母菌PDI-GS115,获得酵母重组体。三角瓶规模表达重组菌,获得表达上清。结果经SDS-PAGE电泳、Western blot检测表达上清,均显示有目的蛋白表达。结论在毕赤酵母中实现了CSP基因的表达,为恶性疟疾疫苗的研发作了必要的补充。     

恶性疟原虫重组pfs230蛋白在不同表达系统中表达的研究进展

恶性疟原虫pfs230蛋白是恶性疟疾传播阻断疫苗主要的抗原之一,可影响雌雄配子的受精过程,这种疫苗对阻断恶性疟疾的传播至关重要。鉴于pfs230蛋白分子较大,以及独特的富含半胱氨酸的结构特征,体内表达有活性的全长重组pfs230蛋白存在困难。现就pfs230蛋白的生物学特征和恶性疟疾传播阻断型疫苗的活性评价方法,用大肠埃希菌、小麦胚芽无细胞系统、毕赤酵母和昆虫细胞中表达pfs230蛋白的进展,以及在不同表达系统中优化恶性疟疾pfs230蛋白表达的策略作一概述。     

新型疟疾传播阻断疫苗候选抗原PbPSOP7基因截短片段的克隆及表达特点的研究

传播阻断疫苗(transmission-blocking vaccines,TBVs)可以有效地阻断疟原虫从蚊媒向人的传播,是控制疟疾流行的关键,但目前的TBVs候选抗原十分有限,迫切需要寻找有效的候选抗原。动合子分泌蛋白7(putative secreted ookinete protein 7,PSOP7)在疟原虫有性生殖阶段发挥着至关重要的作用,本研究对伯氏疟原虫抗原PSOP7(Pb PSOP7)进行简要的生物信息学分析,并应用原核表达系统高效表达纯化了截短的重组Pb PSOP7蛋白(r Pb PSOP7),免疫BALB/c小鼠后,获得小鼠高滴度多克隆抗体。经Western Blot方法证实该多克隆抗体可识别疟原虫抗原。间接免疫荧光实验显示,Pb PSOP7主要表达于疟原虫的合子与动合子表面。这些特点符合TBVs的基本设计理念,为确认和证实Pb PSOP7蛋白具有疟疾TBVs候选抗原的潜能奠定基础。     

以ISA720为佐剂甘氨酸作为保护剂的恶性疟疾疫苗AMA1的长期稳定性

<正>恶性疟原虫顶端膜抗原(AMA1)是恶性疟原虫无性繁殖血液期表达的蛋白,是恶性疟疾疫苗的候选抗原。AMA1蛋白是疟原虫FVO和3D7等位基因表达产物,恶性疟疾候选疫苗AMA1-C1/ISA720     

以ISA720为佐剂甘氨酸作为保护剂的恶性疟疾疫苗AMAl的长期稳定性

恶性疟原虫顶端膜抗原（AMA1）是恶性疟原虫无性繁殖血液期表达的蛋白,是恶性疟疾疫苗的候选抗原。AMA1蛋白是疟原虫FVO和3D7等位基因表达产物,恶性疟疾候选疫苗AMA1-C1／ISA720是AMA1抗原与佐剂MontanideISA720按照1：1（质量比）配伍混合合成的。为了将来在大规模人群中接种的需要,     

疟疾与疟原虫

疟疾是一种由原虫引起的致命性传染病,在古代因无法确定传染来源,疟疾曾经导致很多人发病甚至死亡。随着生物医学科技的进步,人们发现,疟疾是由疟原虫引起的传染病。疟原虫需要人和雌性按蚊2个宿主才能完成其世代交替的生活史,在人体内,主要包括红外期和红内期及配子体形成过程;在按蚊体内主要包括配子生殖与孢子生殖过程。疟疾的防治需要采取灭蚊、积极治疗患者和预防用药等多种综合措施,为此世界卫生组织和我国都设立了"疟疾日",以宣传和普及疟疾的防治知识。     

基因变异与体内脂肪贮存的关系

西方世界人们饮食中卡路里偏高 ,故而肥胖蔓延势头较猛 .研究者现已发现高卡路里饮食导致肥胖的原因 .4年前 ,科学家鉴定了 1个基因 ,称为ＵＣＰ2 .该基因的变异 ,产生 1个分子 ,称为解偶联蛋白 ,即ＵＣＰ2 .它可使吃下去的饮食中的卡路里变成散发热 ,而不是变成脂肪 .自从鉴定了ＵＣＰ2基因后 ,研究者便不断在寻找该基因的变异以帮助解释肥胖 .来自澳大利亚及法国的几个研究所的一组研究者在 2 0 0 1年 6月ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ上报道 ,靠近ＵＣＰ2的编码基因的一个调空区域 ,称为启动子 ,若发生变异便似乎会影响肥胖的危险率 .研…     

恶性疟原虫在大劣按蚊体内发育各期的形态观察

本研究系以贵州省疟疾流行区5个自愿供血者,实验感染8批大劣按蚊(Anopheles dirus),系统地观察与描述恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)在蚊体内发育各阶段的形态特征,以及扫描电镜下所见成孢子细胞及子孢子的表面形态。发育各期的平均大小为:     

微生物介导的疟原虫Pfs25和Pvs25疫苗研制现状

恶性疟原虫和间日疟原虫可分别引起恶性疟和间日疟。采用疫苗防治疟疾是当前研究的热点领域之一。Pfs25和Pvs25抗原是2种疟疾传播阻断期的疫苗候选分子,本文简要综述了根癌农杆菌、酵母菌、腺病毒、牛痘病毒和杆状病毒等微生物介导的疟原虫Pfs25和Pvs25疫苗的研制现状。     

疟疾疫苗

疟疾是世界上分布和流行最广的寄生虫性疾病之一,世界上有20亿人口生活在疫区,每年全球大约有5亿人口患病,其中50％是由恶性疟原虫引起的每年死于疟疾的人口约100万－300万,尽管疟原虫的生物学研究仍不甚明晰,疟疾疫苗的研究在最近的30年中仍取得了明显的成果,针对疟原虫的生活各周期的主要保护性抗原,科研人员已研制了一系列的疟疾侯选疫苗,如CSP疟疾疫苗,MSP1疟疾疫苗,pfs25疟疾疫苗和SPf66多期多抗原合成疟疾疫苗等。目前疟疾疫苗主要历经减毒疫苗,亚单位疫苗和DNA疫苗三种形式,因为在疟原虫生活周期不同阶段存在着不同的候选抗原,依此又可将疟疾候选疫苗按其起作用时期分为红细胞前期疫苗,红细胞内期疫苗,配子期疫苗和多期多抗原疫苗,但到目前为止,仍未开发出十分理想的疟疾疫苗,由于疟原虫生活史复杂,抗原多且免疫原性弱,单独应用疟疾疫苗难以取得很好的预防效果,所以必须配合以佐剂来增强其免疫效果,然而不同的佐剂对不同疟疾候选疫苗的免疫增强效果有着明显差异,因此佐剂的选择是疫苗成功与否的关键因素之一,另外,宿主的遗传性限制也影响着疫苗的保护效果。     

约氏疟原虫红外期体外培养的研究

通过药物二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌，取肝癌白色结节用胶原酶消化，体外培养建立肝癌细胞系，筛选出对约氏疟原虫子孢子敏感的大鼠肝癌细胞系，建立了大鼠肝癌细胞－约氏疟原虫体外培养系统。纸氏疟原虫子孢子接种单层培养的肝癌细胞，４８ｈ可见红外期裂殖体，７２ｈ后培养细胞胰酶消化，消化下的细胞及培养上清一半离心，悬液接种健康小鼠，可使之感染疟疾。     

大鼠营养不良对约氏疟原虫子孢子侵入及其红外期发育的影响

人类的疟疾流行史表明,处于饥饿或营养不良状态下的人群,其疟疾发病率较低,临床症状较轻,动物实验证明,疟原虫红内期的发育对宿主饲料营养成份的依赖性非常明显。但宿主营养状态对子孢子侵入和红外期发育的影响尚未见有报道。本文观察了大鼠在营养不良条件下对约氏疟原虫子孢子侵入及红外期发育的影响。 将感染约氏疟原虫(Plasmodium y.yoelii)BY265 后14天的斯氏按蚊一批,剪去腹部,研磨,用     

Cell Rep:疟疾是这样发生的

正澳大利亚科学家近日研究揭示了疟原虫如何引发机体的炎性反应,相关研究刊登在国际杂志Cell Reports上,文章中研究者揭示了疟原虫如何破坏机体抵御疾病的能力,为后期科学家们通过增强机体关键的免疫力来开发新型疟疾疫苗提供了新的思路。来自沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的科学家们发现,在临床和严重性疟疾中驱动机体免疫反应的相同炎性分子也会抑制机体产生保护性的抗体来抵御疟疾发生,文章中研究人员首次报道了为何机体免疫系统不会在疟疾感     

科研快讯

<正>Science:疟原虫触发人体产生吸引蚊子的气味科学家可能发现了疟疾感染者招引蚊子的部分原因。疟疾是经蚊子叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种,即间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫和卵形疟原虫。蚊子喜欢叮咬已感染上疟疾的人,而且明显是由某种气味引起的。如今,在一项新的研究中,瑞典研究人员说,他们鉴定出疟原虫分泌出的一种物质触发人体产生这种气味,而且这种气味仅为蚊子所察觉到。相关研究结果在线发表在Science期刊上。英国利物浦热带医学院寄生虫研究