“新一代生物技术药物:单克隆抗体、疫苗类药物”国际论坛

从 198 2年第一个基因工程药物重组人胰岛素问世以来 ,新的生物技术药物相继被开发和投入市场。自80年代末 ,利用基因工程手段构建嵌合抗体或人源化抗体为发展治疗性单抗药物带来突破。 90年代中 ,美国Ｇｅｎｅｔｅｃｈ、ＩＤＥＣ、ＯｒｔｈｏＢｉｏｔｅｃｈ、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ公司、德国Ｒｏｃｈｅ公司的多个治疗性单抗药物获批准后仅两三年便创下几十亿美金的销售额 ,且每年增长近 5 0 % ,预计到 2 0 0 3年可达 5 0 0亿美元 ,10 0种以上的单抗正在进行临床实验 ,占整个生物药品数量的一半。显而易见 ,单抗药物已代替重组蛋白药物 ,成为生…     

杂交瘤技术和单克隆抗体的专利问题

单抗药物代替重组蛋白药物已成为生物技术药品中的主导产品。上世纪80年代末以来,利用基因工程手段构建嵌合抗体或人源化抗体为发展治疗性单抗药物带来突破。上世纪90年代,美国旧金山南部的ＧｅｎｅｎｔｅｃｈＩｎｃ.开发了治疗乳腺癌的新药Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ,1998年11月该药物上市。该药物也是治疗其他疾病的辅助药物。2000年第一季度,该药的销售收入达到6870万美元。90年代中,美国Ｇｅｎｅｔｅｃｈ、ＩＤＥ?...     

基因工程抗体的研究进展

基因工程抗体以其独特的优点（免疫原性低、可按人的意愿加以改造等）正逐渐取代动物源性单抗。随着基因工程和蛋白质工程等生物技术在抗体研制领域的广泛应用,适应不同需要的基因工程抗体的种类日趋多样化,构建日趋合理化,在体内的生物学效应与日臻完善,使之较天然单抗的治疗效果更好,范围更广,并在初步临床试用中展示了光辉的前景。     

治疗用单抗制剂的研究进展

杂交瘤技术建立 2 0多年来 ,单抗走过了漫长而又曲折的历程 ,从最初的完全鼠源单抗 ,经含不同程度鼠源成份的人鼠嵌合单抗、人源化单抗 ,现已发展为完全人源单抗。抗体的人源化技术和噬菌体展示技术等技术的发展 ,使单抗从诊断工具变为有效的治疗药物 ,被人们誉为“生物魔弹”。鉴于单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原决定簇具有高度特异性以及抗体的均一性等特性 ,近2 0多年来单抗作为疾病诊断剂以及生物学研究试剂已得到广泛的应用 ,但作为治疗剂的应用进程则十分缓慢。近两年来 ,单抗作为治疗制品 ,获得了迅速的进展。     

人源中和性抗高致病性禽流感病毒H5N1基因工程全抗体的研制

运用噬菌体表面呈现技术,从禽流感病人恢复期血中获得淋巴细胞,通过基因工程手段,构建了人源抗H5NI禽流感病毒基因工程抗体文库.用纯化的人源H5N1禽流感病毒颗粒(A/Anhui/1/2005)及重组血凝素蛋白HA(A/Viet Nam/1203/2004)对Fab噬菌体抗体库进行富集筛选,成功地获得了抗禽流感病毒H5N1血凝素蛋白HA的人源单抗Fab段基因,并在大肠杆菌中获得有效表达.通过序列测定确定抗体轻重链型别,然后将阳性克隆的轻链和重链Fd段基因分别克隆入全抗体表达载体pAC-L-Fc后转染昆虫Sf9细胞,利用杆状病毒/昆虫细胞系统实现全抗体的分泌型表达.用ELISA、IFA和流式细胞术对所获人源单抗的功能特性进行鉴定.结果表明,我们获得了2株特异性针对H5N1禽流感病毒血凝素蛋白HA而与甲1型和甲3型人流感病毒无交叉反应的人源单抗(AVFlulgG01、AVFlulgG03).微量中和试验结果表明,除A/Guangdong/1/2006外,AVFlu-IgG01能够广泛地中和HA基因进化上属于Clade 2的中国南方、北方及中部地区的H5N1禽流感病毒分离株,同时还对属于Clade Ⅰ的越南H5N1分离株A/Viet Nam/1203/2004具有中和活性;AVFluIgG03虽然不能中和A/Viet Nam/1203/2004,但是对属于Clade 2的所有中国H5N1分离株均具有中和作用.人源中和性抗禽流感病毒H5N1基因工程全抗体的获得不仅为高致病性禽流感病毒H5N1的预防和治疗带来了希望,同时也为其疫苗研制提供了新的思路.     

第六届克隆植物生态学国际会议概况

第六届克隆植物生态学国际会议 (Ｔｈｅ 6ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＷｏｒｋｓｈｏｐｏｎＣｌｏｎａｌＰｌａｎｔＥｃｏｌｏｇｙ)于 2 0 0 0年 8月 2 0～ 2 5日在奥地利 (Ａｕｓｔｒｉａ)蒂罗尔州 (Ｔｉｒｏｌ)敖伯古格尔 (Ｏｂｅｒｇｕｒｇｌ)举行。本届会议的主题是 ,“克隆 2 0 0 0 :克隆植物研究的新进展与未来方向 (Ｃｌｏｎｅ 2 0 0 0 :ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｇｒｅｓｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎＣｌｏｎ ａｌＰｌａｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ)”。本届会议的重点是总结已取得的研究成果 ,开创新的研究。来自英国、荷兰、美…     

治疗性单抗与抗体产业关键技术

抗体技术历经动物血清多克隆抗体、杂交瘤单克隆抗体,以及重组基因工程抗体等不同发展时期,尤其是后者使得治疗性抗体的生产进入产业化阶段.在已上市的抗体药物中,人源化抗体、全人源抗体由于免疫原性小,临床药效好,目前已经成为抗体药物的主流.随着抗体药物在癌症、免疫调节等治疗领域的广泛应用.抗体产业已经成为国际制药行业的主要组成部分.我国的抗体产业由于品种不足、技术落后,尚处于起步阶段,其行业发展受限于诸多技术瓶颈,如:工程细胞系构建与筛选、大规模培养工艺开发,单抗的纯化与质控等,上述产业化关键技术的突破可加快我国抗体产业的发展进程.     

痰样品检验预报早期肺癌

医生对肺癌往往诊断过迟 ,使病人丧失及时手术的机会 .现在研究者发现 ,引起 2个抗癌基因畸变的ＤＮＡ高甲基化可帮助早期诊断肺癌 .研究者在二十世纪 70年代 ,从 2 1个患有鳞状细胞癌的病人取得痰样品进行检查 ,这些病人中有些已诊断为肺癌 ,有些则尚未诊断为肺癌 .所有这些人都是吸烟者 ,大多数人在工作时暴露于镭射气 .所有这 2 1个病人证明是有ＤＮＡ高甲基化的异常情况 ,这种ＤＮＡ高甲基化影响编码ｐ1 6和ＭＧＭＴ这 2个抑癌蛋白的 1～ 2个基因 .研究者在 2 0 0 0年 1 1月 1日的ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ上报道 :这 2 1个病人中有…     

抗H5亚型禽流感病毒单链抗体在毕赤酵母中的分泌型表达和生物活性分析

在本实验室研制出的多株针对H5N1亚型禽流感血凝素单抗中,13D4单抗对所有H5亚型病毒均有血凝抑制和中和活性,具有特异性高、反应性强和识别广的特点,且在小鼠实验中显示了对各种代表株禽流感的感染和发病均具有良好的治疗效果。在此研究基础上,本实验通过基因工程构建含有13D4单链抗体(scFv)基因的毕赤酵母表达载体,实现目的蛋白的分泌性表达和纯化。经过竞争法和血凝抑制检测其活性,表明获得的单链抗体具有与原始鼠源抗体相近的反应活性和相同的识别表位。H5N1广谱中和单抗13D4的单链抗体的成功构建,为进一步研制针对H5N1禽流感病毒的治疗性抗体奠定了基础。     

天然药物信息(医学期刊扫描:文摘和评论)(英文)

ＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ(ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＷａｔｃｈ :ＡｂｓｔｒａｃｔａｎｄＣｏｍｍｅｎｔｓ)Ｌ ＣａｒｎｉｔｉｎｅＩｍｐｒｏｖｅｓＥｘｅｒｃｉｓｅＴｏｌｅｒａｎｃｅＡｍｏｎｇＡｎｇｉｎａＰａｔｉｅｎｔｓｌｙｅｒＲＮ ,ＫｈａｎＡＡ ,ｅｔａｌ.Ｌ ｃａｒｎｉｔｉｎｅｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｅｘｅｒｃｉｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａ .ＪＡｓｓｏｃＰｈｙｓＩｎ ｄｉａ 4 8(11) :10 5 0～ 10 5 2 ,2 0 0 0 .Ｆｏｒｔｙ ｓ…     

利用靶标分子使药物释放优化

ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮｅｗｓ ,2 0 0 1年 2 1卷 15期报道 :专化性在开发有效药物中是一个关键。刚成立 6个月的ＴａｒｇｅｔｅｄＭｏｌｅｃｕｌｅｓＣｒｏｐ .(ＴＭＣ) (Ｓａｎｄｉｅｇｏ ,ＣＡ)在药物专化性释放研究领域中是一个新加入者。该公司针对血管专化性靶标来改善药物在体内的有效释放 ,因而该公司成为研究肿瘤学、血管系统疾病和炎症的公司的新伙伴。ＴＭＣ是去年 11月从ＢｕｒｎｈａｍＩｎｓｔｉｔｕｔｅ(ＬａＪｏｌｌａ ,ＣＡ)独立出来的研究开发型公司 ,拥有Ｂｕｒｎｈａｍ公司的 12个专利和一个有专利保护的技术所生…     

2001年诺贝尔生理学医学奖

20 0 1年诺贝尔生理学医学奖授予美国西雅图弗瑞德·哈钦森癌症研究中心 (ＦｒｅｄＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎＣａｎｃｅｒＲｅ ｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ)的ＬｅｌａｎｄＨ .Ｈａｒｔｗｅｌｌ、英国伦敦皇家癌症研究基金会 (ＩｍｐｅｒｉａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄ)的ＳｉｒＰａｕｌＭ .Ｎｕｒｓｅ和Ｒ .ＴｉｍｏｔｈｙＨｕｎｔ,以表彰获奖者们在细胞周期调控方面的卓越发现和贡献 .ＬｅｌａｎｄＨ .Ｈａｒｔｗｅｌｌ(1939年生 )在上世纪 6 0年代末便认识到用遗传学方法研究细胞周期的可能性 .他采用啤酒酵母细胞建立系统模型 ,…     

《植物分类学报》参考文献引证格式

例 1 :ＡｂｅｌｌＢＣ ,ＴａｇｇＲＣ ,ＰｕｓｈＭ ,1 95 4 .Ｅｎｚｙｍｅｃａｔａｌｙｚｅｄｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｎｓａｍｉｎａｔｉｏｎ .Ｉｎ:ＲｏｕｎｄＡＦｅｄ .ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏ ｇｙ.3ｒｄｅｄ .ＮｅｗＹｏｒｋ :ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ.2 :1 2 5～ 1 4 7例 2 :ＥｒｄｔｍａｎＧ ,1 95 2 .ＰｏｌｌｅｎＭｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄＰｌａｎｔＴａｘｏｎｏｍｙ—Ａｎｇｉｏｓｐｅｒｍ .(王伏雄和钱南芬译 ,1 96 2 .花粉形态与植物分类 .北京 :科学出版社 .5 0～ 76 )例 3:ＧｒａｎｔＶ ,1 96 3.Ｏｒｉｇｉ…     

天然药物信息(医学期刊扫描:文摘和评论)(英文)

Ｃｈｕａｎｇ ,1 Ｃｈｕａｎ ,Ｃｈｅｎ ,Ｋｅｈ Ｓｈａｗ ,ｅｔａｌ.Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｓｏｍｅｎａｔｕｒａｌｄｒｕｇｓｂｙａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ .Ｂｉｏｌ.ＴｒａｃｅＥｌｅｍ .Ｒｅｓ.,76( 3) :2 35～ 2 4 4 (Ｅｎｇｌｉｓｈ)2 0 0 0Ｊｏｓｅｐｈｓｏｎ ,ＪｕｌｉａｎＴａｐｐｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｈｅａｌｅｒｓ’ｔｒｅａｓｕｒｅｓ:ｆｉｎｄｉｎｇａｎｄｒａｉｓｉｎｇｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｒｉｃｈｄｉ…     

Onyx公司倾其所有集中研发抗肿瘤产品

ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮＥＷＳ 2 0 0 1年 2 1卷 2 8期第 2页报道 :目前 ,ＯｎｙｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ(Ｒｉｃｈｍｏｎｄ ,ＣＡ)公司为了集中精力进行癌症治疗的研究 ,公布了两个已经商品化的新肿瘤病毒的资料 ,并出售了其小分子药物研发项目的部分资产 ,同时还终止了其它研究的资金供应。该公司的新产品是第二代肿瘤病毒。Ｏｎｙｘ -Ｏ15 (一种设计的腺病毒 )是该公司在头、颈部癌症第三阶段实验以及其他癌症第一、二阶段实验的第一代主流产品 ,它的第二代产品是靶标治疗病毒 (ＡＴＶ) ,它整合有胞嘧啶脱氨酶基因 ,胞嘧…     

基因疗法可望用于防治炭疽病

ＳｃｉｅｎｃｅＮｅｗｓ 2 0 0 1年 16 0卷 14期 2 12页报道 :目前对炭疽杆菌 (Ｂａｃｉｌｌｕｓａｎｔｈｒａｃｉｓ)毒素的防范主要依靠抗生素和疫苗。但抗生素虽可杀死炭疽杆菌 ,而对症状出现时已存在于体内的毒素则无能为力。疫苗虽有一定的预防效果 ,但有副作用。近据ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｌｏｇｙ 10月 2日披露 ,美国波士顿市ＨｏｗａｒｄＨｕｇｈｅｓ医学研究所和哈佛医学院的ＷｉｌｌｉａｍＦ .Ｄｉｅｔｒｉｃｈ及其同事宣称 ,现已发现了一种称为Ｋｉｆ1Ｃ的基因。此种基因可编码细胞内蛋白 ,其某些变体可使小鼠免于遭受炭疽杆菌毒素…     

抗体生产纯化技术进展

自1997年FDA批准第一个治疗淋巴癌的嵌合单抗药物Rituxan,Anti-CD-20抗体上市,并进入56个国家,至2007年,FDA已批准了20多种治疗性单抗药物,约一半用于治疗癌症（详见附录1）,多个已成为年销售额超十亿美元的“炸弹药物”（Blockbuster Drug,图1）。全球抗体药物的市场增长十分迅猛,有约200多种单抗在临床实验,占整个临床生物技术药品总数的三分之一多,     

评《科学》发表的《中国南方百色盆地中更新世似阿舍利石器技术》

《Ｓｃｉｅｎｃｅ》2 0 0 0年 3月 3日出版的一期发表了中美科学家共同撰写的《Ｍｉｄ ＰｌｅｉｓｔｏｃｅｎｅＡｃｈｅｕｌｅａｎ ｌｉｋｅｓｔｏｎｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＢｏｓｅＢａｓｉｎ ,ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ》[1] (以下简称《百色旧石器》) ,同期刊登的还有记者的采访报道[2 ] 。随后国内媒体先后发表了采访两位中国作者的报道[3— 5] 。 2 0 0 1年 1月 1 7日百色旧石器的发现因“人类起源再添新证 ,百色旧石器挑战‘莫氏线’理论”被中华人民共和国科学技术部评为 2 0 0 0年中国基础科学研究十大新闻[6] 。2 0 0 1年 1 …     

中国大萼苔科一新记录属

钝叶苔属(Ｃｌａｄｏｐｏｄｉｅｌｌａ)隶属于苔类植物的大萼苔科(Ｃｅｐｈａｌｏｚｉａｃｅａｅ),本属有2种:Ｃ.ｆｌｕｉｔａｎｓ(Ｎｅｅｓ)Ｓｐｒ.和Ｃ.ｆｒａｎｃｉｓｃｉ(Ｈｏｏｋ.)Ｂｕｃｈ.,广泛分布于欧洲和北美洲,其中前者在日本有记录。本属我国首次记录,仅发现1种:Ｃ.ｆｒａｎｃｉｓｃｉ(Ｈｏｏｋ.)Ｂｕｃｈ.,分布西藏。钝叶苔属ＣｌａｄｏｐｏｄｉｅｌｌａＢｕｃｈ.,Ｍｅｍ.Ｓｏｃ.Ｆ.Ｆｌ.Ｆｅｎｎｉｃａ5:87,1927.Ｔｙｐｅ:Ｃｌａｄｏｐｏｄｉｅｌｌａｆｌｕｉｔａｎｓ(Ｎｅｅｓ)Ｓｐｒ.植物体纤细,淡绿色。茎具腹面分枝,横切…     

重组嵌合抗人CD22四价基因工程抗体在昆虫杆状病毒中的表达

重组嵌合抗人CD22四价基因工程抗体是由一条短肽链将两个鼠源抗CD22mAb的scFv连接起来,再与人IgG1的CH3片段连接所获得重组基因工程抗体(cRFB4-CH3),是目前开发治疗B细胞系淋巴瘤的人源化基因工程抗体。为探讨该重组基因工程抗体高效表达技术,本研究利用DNA重组技术将含有人IgG1的CH3段的抗人CD22四价基因工程抗体基因克隆到含信号肽的重组杆状病毒载体pAcSG2中,构建重组质粒pAcSG2-cRFB4-CH3并转染到Sf9细胞中,构建携带有重组嵌合抗人CD22四价基因工程抗体基因的重组杆状病毒AcNPV-cRFB4-CH3。通过对该重组毒进行PCR和IFA鉴定,证实获得了可以稳定表达抗人CD22四价基因工程抗体的重组杆状病毒。以蚀斑试验进一步纯化病毒,经过3次病毒蚀斑克隆,获得毒价达到4.5×107pfu/mL重组病毒,为治疗白血病药物的开发和应用打下了基础。