一种新的微小RNA将神经元干细胞转变为神经元

科学家在探索脑细胞是如何形成的过程中 ,发现并证明了RNA在其中起了很大作用 .研究者发现有一种新的RNA ,它能将非特化的啮齿类脑细胞转变为成熟的、正式的神经元 .研究者在 2 0 0 4年 3月份的Cell上报道 ,该RNA靠与一个专一的蛋白质相结合而开启了许多神经元特异的基因 .令人     

与胃溃疡有关的蛋白质分子PTprz

科学家在 2 0世纪 80年代发现 ,幽门螺杆菌是引起胃溃疡的主要病因 .2 0年后 ,最新了解到世界上有一半人胃中聚集着幽门螺杆菌 ,但科学家对为什么局部感染会导致溃疡仍然存在困惑 .现在有一项用小鼠的研究提示 ,胃细胞表面有一种蛋白质帮助幽门螺杆菌产生的毒素来损坏胃粘膜 .早些时候的试验发现了该蛋白质 ,称其为PTprz ,在实验皿中该蛋白质位于暴露在幽门螺杆菌毒素的胃粘膜细胞表面 .其他研究说明 ,幽门螺杆菌毒素在胃粘膜细胞间隙引起酸的充盈而使胃粘膜细胞不稳定 .为了测定PTprz在胃溃疡中起什么作用 ,研究者给 2 4只小鼠口服称为Va…     

病毒通过叶酸受体进入宿主细胞

埃博拉病毒与马堡病毒都可引起宿主出血、发热、器官衰竭与死亡 .1976年在扎伊尔 ,现在是刚果民主共和国 ,第一次描述了埃博拉病毒 ;196 7年在德国马堡暴发的大流行中发现了马堡病毒 ,它显然是由乌干达进口的猴子传染给人的 .但长期以来 ,科学家尚未发现这两种病毒进入宿主细胞的途径 .披露于 2 0 0 1年 7月13日的Ｃｅｌｌ上的一项新发现指出 ,这两种病毒表面的糖蛋白象一把分子钥匙 ,其可以与宿主细胞表面分子叶酸受体相结合 ,而打开这把锁 ,从而进入宿主细胞 .研究者用基因工程来改造淋巴细胞 ,使其能制造各种各样的受体蛋白 .其中研究者…     

在小鼠中试验的两种新抗癌药

有一种方法可以抑癌 ,这便是鉴别出一种肿瘤细胞必不可少的分子 ,然后使该分子无能 .研究者现在报道有两种实验药物能成功地靶向一种蛋白质分子 ,该蛋白质引起癌细胞快速生长或其它恶变 .在小鼠中 ,这两种药物中的一种可减缓多发性骨髓瘤的生长 ,多发性骨髓瘤是一种致命的骨髓癌 ;而另一种药物可限制纤维肉瘤的生长 ,纤维肉瘤是一种纤维组织的肿瘤 .科学家将他们的发现发表了 2篇论文 ,刊登在即将出版的CancerCell上 .研究者准确无误地对准一种蛋白质 ,称为类胰岛素生长因子 1受体 (IGF 1R) .新近的研究认为 ,过量IGF 1R会提高结肠癌、…     

新药CP-533,536可使难治的骨折愈合

一项在大鼠与狗中的研究表明 ,有一种合成化合物可以治愈破坏得很厉害而无法自行愈合的骨折 .该项发现鼓舞了科学家将该化合物用于人 .目前称此实验药物为CP 5 33,5 36 ,若能通过安全试验与疗效试验 ,则可成为严重骨折的重要疗法 .CP 5 33,5 36的作用在于它与造骨细胞表面的一种受体分子相结合 .一种称为前列腺素E2的天然化合物正常时与该受体相结合 ,该受体在细胞中发出快速修复骨折的信号 ,但前列腺素E2作为药物在试验中有危险的副作用 .CP 5 33,5 36似乎模拟了前列腺素E2的造骨的有益作用 ,而无前列腺素E2的副作用 .研究者将他们的发…     

脱氧麻黄碱与心脏损害的关系

一项大鼠的研究表明,运用药物脱氧麻黄碱会使体内释放的免疫蛋白的排列发生剧烈的改变.该发现可解释长期以来滥用脱氧麻黄碱者为何会引起某些心脏疾病.脱氧麻黄碱是一种不昂贵的药品,可在家庭实验室中非法制造,为可导致大脑损伤的强烈兴奋剂.脱氧麻黄碱的应用可导致特别的心搏和高血压,可能因慢性疲劳和心脏损害所引起.此外,脱氧麻黄碱可以引起心脏动脉的炎症.在较早期的研究中,研究者已发现脱氧麻黄碱利用葡萄糖作为胶粘物使脱氧麻黄碱与蛋白质相结合,结果产生了糖化蛋白质.当科学家将脱氧麻黄碱 糖化蛋白质注射入啮齿类中时,啮齿类便如同对付外来物一样,制造抗体来对抗该异常蛋白.研究者提出假说认为,这种免疫反应是破坏性炎症反应的一部分,当糖化蛋白质在血管中形成沉积时便开启这种反应.在新研究中,科学家分析了大鼠的这种免疫反应过程,这些大鼠在3个月期间,能多次自我给药脱氧麻黄素.研究者将几条静脉用外科手术移植到27个实验大鼠背上去.每当大鼠钦压笼子里杠杆时,该静脉条便释放小剂量脱氧麻黄碱或无效物质到大鼠的循环系统中去.某些大鼠1天有6小时可给药,其它的大鼠1天有1小时可给药,对照组大鼠则接受安慰剂.大鼠在给药后立即感觉兴奋,6小时给药的大鼠频繁地钦压杠杆,这些大鼠形成对抗糖化蛋白质的抗体是不给药的大鼠的5倍.研究者在即将出版的Proceeding of the National Academy of Science上作了报道.给药脱氧麻黄素较少的大鼠形成抗体的量要比给药较多的大鼠少一半.1天给药6小时的大鼠血液中炎症蛋白质的浓度高于其它两组大鼠.糖化蛋白质沿血管壁与细胞相结合,然后抗体与它们相结合.这种结合将吸引大量炎性免疫细胞,其在正常情况下受到病原体的攻击.在这种情况下,炎性免疫细胞攻击自身的血管,这是一种慢性损害方式.先前的研究提示,在脱氧麻黄碱和异常免疫性之间存在某种联系,这就对构成慢性脱氧麻黄碱疾病可能机制的基础有了更为完全的了解.别的研究者完成的工作提示,脱氧麻黄碱损害心脏是由于削弱了胶原蛋白,胶原蛋白形成心脏的部分结构.而新研究提出了另一种解释.应该承认这两种理论都证明是确有根据的.     

单耳气传导阻滞对下丘脑NMDA受体各亚基mRNA基因表达的影响

Ｎ 甲基 Ｄ 门冬氨酸 (Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ,ＮＭＤＡ)受体是中枢兴奋性氨基酸中兴奋性极强的一种。它与神经系统的一些最重要功能如突触可塑性、学习记忆、再生修复等有密切关系。本研究采用研究者本人设计的大鼠单侧气传导持续阻滞模型 (单侧外耳道皮下缝合术 ) ,应用ＲＴ ＰＣＲ技术 ,研究环境变化对生后发育过程中听觉中枢神经系统下丘ＮＭＤＡ受体ＮＲ1、ＮＲ2Ａ、ＮＲ2Ｂ和ＮＲ2ＣｍＲＮＡ基因表达的影响 ,以期为在分子水平上揭示神经系统功能发育可塑性的本质提供依据。1　方法(1)样本制备　怀孕ＳＤ大鼠取自上海…     

遗传变异提高糖尿病的危险率

科学家现已发现 ,世界上 85%的人携带一种基因 ,该基因提高发生 型糖尿病的危险率达 2 5% .麻省剑桥白头生物学研究所 David Altshuler指出该基因编码一个蛋白质 ,称为过氧化物酶体 -增殖者 -活化受体 -伽玛 (PPAR- gamma) .而 PPAR- gamma基因有 2种形式 ,产生略微不同的 2种蛋白质 .这两种蛋白质的差异仅在于在氨基酸序列中的同一个位置上 ,一种蛋白质是脯氨酸 ,另一种则是丙氨酸 .因为该基因变异仅在一个 DNA亚单位上 ,故科学家称其为单一核苷酸多态性 ,即 SNP.研究者分析人的基因组时 ,将这种变异编辑成巨大的数据库 ,其中之一…     

单个质子在细胞之间传递信号

蛔虫需要质子助其排粪.新研究表明蛔虫的肠释放的质子启动周围肌肉收缩，引起蛔虫排粪.该发现标志着科学家首次发现质子在细胞之间传递信号.该研究也进一步支持关于质子很可能在人脑内传递电信号的观念.质子作为细胞之间的传递者是大为出乎意料的，但是质子是基本的亚原子粒子，故而不难想象其能起传递信号的作用.正规地说来，细胞之间的信号是由多原子的分子传递的.这种分子有特殊的形状，其恰好适合于与相应的受体分子相结合，质子是氢原子脱去电子生成的，其大小为原来原子的十万分之一.质子虽小且无特征性形态，但却已知可激活某些神经细胞表面的受体.这些受体称为对酸敏感的离子通道——acid-sensing ion channels(ASICs)，其使痛觉神经能感觉到环境中质子的浓度，换言之，即pH.这便是接触到强酸会灼痛的原因.研究者发现类ASIC受体包围在蛔虫Caenolhatditis elegans内脏的肌肉细胞的周围.先前有其他研究者表明蛔虫的肠将质子泵入旁边的肌肉间隙中，于是，研究者怀疑是否是质子与类ASIC受体结合后才引起肌肉收缩的.在一项实验中阻断该新的类ASIC受体受引起蛔虫便秘，该研究组在2008年1月11日的Cell上作了报道.在另一个实验中，在有功能的ASIC受体存在下，用手工将质子推入与肌肉毗连的间隙中会引起肌肉收缩.该项研究支持质子可以在细胞之间信号传递中起作用的观念，是令人鼓舞的.研究者先前证明去除小鼠脑中质子受体，会损害小鼠的学习和记忆能力.人脑中也有质子敏感的ASIC受体和质子泵，故而有的研究者怀疑质子很可能在哺乳类脑中的神经细胞之间传递信号.如果是这样的话，质子将加入原来无质子的快速作用的神经递质的名单中.快速作用的神经递质依靠神经表面的开放的孔起作用，该孔使电子负荷的粒子流动通过，结果产生电脉冲.缓慢作用的神经递质数量较多，其引起受体神经的代谢变化而非电子变化.那些快速作用的神经递质是有杰出作用的团组，为数不多. (李潇摘摘自Patick Barry:Science News January 12，2008，Vol.173,p.21)     

只杀灭癌细胞而不感染正常细胞的病毒Sindbis

50年前,埃及Sindbis镇分离到的一种出于蚊的病毒很可能成为抗击癌症的最新武器.根据2 0 0 3年1 2月的NatureBiotechnology的一篇报道,有一种似乎是无害的病毒株居留在癌细胞中并破坏癌细胞.研究者在搜寻用来开发基因疗法病毒时,偶然碰见Sindbis病毒,这是不寻常的医药财富.最初的计划是改变该病毒表面的蛋白质,从而使该病毒能与特异类型的细胞相结合,并能在这种细胞中穿梭治疗基因.在研究中,研究者剥脱了Sindbis病毒株的复制能力.尽管这样,研究者注意到该病毒株仍具有能力侵袭与杀灭生长于实验皿中的许多类型的癌细胞,而不需要另外的基因与…     

蛋白质棕榈酰化对离子型谷氨酸受体运输的调节作用

棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,其对蛋白质的定位和功能具有重要的调节意义.离子型谷氨酸受体有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体和人海藻酸受体.近期研究发现,它们的棕榈酰化修饰对其膜表面分布和内化均具有重要的意义.其中NMDA受体在其C末端有2个不同的棕榈酰化位点.1个位于C末端近膜区(CysclusterⅠ),它的棕榈酰化可以增高酪氨酸的磷酸化水平,增加受体膜表面分布,影响神经元中NMDA受体的组构性内化;另1个位于C末端中部(CysclusterⅡ),它受到蛋白质酰基转移酶GODZ的调节,使得受体在高尔基体大量积聚,从而影响受体的膜表面分布.与NMDA受体相似,AMPA受体也存在2个棕榈酰化位点.1个位于在第2跨膜域,受蛋白质酰基转移酶GODZ的调节,能导致AMPA受体在高尔基体的积聚.另1个位点在受体C末端近膜区,它的棕榈酰化能降低AMPA受体和4.1N蛋白的相互作用,并调节受体的内化.这两种离子型谷氨酸受体在棕榈酰化机制上虽然存在差异,但均对受体的运输、膜表面分布和内化具有十分重要的作用.     

引起肿瘤细胞自杀的化合物

癌细胞经常依靠活化破坏性酶caspase(一种蛋白酶,目前尚无中译名)来试图自杀.但肿瘤细胞通常利用破坏caspase的蛋白质来阻挠这种自杀行为,这似乎是肿瘤细胞出于自我保护的本能而不得不采取的措施.现在,研究者发现了一种化合物,能够抑制Caspase专一性抑制剂,从而在实验皿中以及在小鼠中引起各种各样的肿瘤细胞死亡.研究者在2 0 0 4年1月的CaneerCell上描述了他们的研究工作.他们在先前的研究工作中了解到有一种蛋白质,称为X染色体 结合的凋亡抑制剂(XIAP) ,它可与几种不同的Caspase相结合,并阻断Caspase的作用.许多研究都已证明,有许多种…     

两种功能气味受体在同一神经元中共表达

嗅觉研究领域的基本原则之一是每个嗅觉受体神经元(ORN)表达单一的嗅觉受体。但是,耶鲁大学的J.R.Carlson的实验室构建了果蝇下颚须的完整的嗅觉受体与神经元的关系图谱,发现2种受体基因共表达于同一类ORN中。Goldman等人经RT-PCR和原位杂交发现了7种气味受体基因,而果蝇的上颚须仅有6类ORN,由此他们提出至少有一类ORN中表达多于一种气味受体基因的假说。研究者通过运用GAL4-UAS表达体系,原位杂交技术和缺失气味受体基因的ORN的果蝇突变体发现基因Or33c和Or85e共表达于pb2A类的ORN中,而且这种共表达在45百万年前即已存在,首…     

呵护心脏、损害免疫的基因

有一种称为诱饵式受体的分子 ,位于人的细胞表面 ,时刻准备着对入侵人体的细菌等起始反应 .当该受体受到激活时 ,会召来一群免疫系统细胞以及许多“先射击后应答”的蛋白质来对付外来异物 .研究者现在报道 ,在某些人中 ,这种信号分子之一 ,诱饵式受体 4 ,其激发并不见得给人体健康带来好运 .科学家在 2 0 0 2年7月ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ上报道 ,人所携带的编码诱饵式受体 4抗感染译本的基因 ,其加速免疫系统运转所产生的炎症 ,要少于存在于人体的编码诱饵式受体 4的庭园品种的基因 .人无论是携带诱饵式…     

发现了与恐惧相关的基因

与恐惧有关的神经环路位于杏仁核，该部位是形成恐惧记忆的关键。最近Shumyatsky等发现杏仁核侧部主要神经元可大量释放胃泌素分泌相关肽(GRP)，该肽类神经递质的受体则分布在同一区域释放γ-氨基丁酸(GABA)的中间神经元上。GRP可引起含有GRP受体的神经元释放更多的GABA，大量的GABA可增强对该区域主要神经元活动的抑制。敲除小鼠GRP受体的基因后，这种抑制作用消失，并导致另一与恐惧记忆有关的神经回路皮层长时程增强效应加强。这表明，缺乏GRP受体会导致杏仁核中间神经元对主要神经元活动抑制作用的缺失，并使皮层和杏仁核的神经元对长时程增强效应变得敏感，从而增强由恐惧刺激引起的记忆。GRP受体基因敲除的小鼠因此表现出更强和更长久的恐惧记忆行为。     

萤火虫荧光素酶单克隆抗体的制备与抗原决定簇的研究

以大肠杆菌表达的萤火虫荧光素酶 (fireflyluciferase)为抗原 ,免疫小鼠并进一步筛选与克隆 ,共得到 6株单克隆抗体 .制备腹水并纯化获得抗体后 ,对这 6株抗体与天然态和热变性态蛋白质以及蛋白酶解片段的结合性质进行了鉴定 .认为这 6株抗体的抗原决定簇都是顺序决定簇 .发现其中有 2株单抗与热变性态蛋白质及酶解片段的结合能力较强 ,而不与天然态蛋白质结合 ,其抗原决定簇可能是位于蛋白质内部的肽段 .另外 4株抗体既可与热变性态蛋白质以及酶解片段结合 ,也可与天然态蛋白质结合 ,其抗原决定簇可能位于蛋白质分子表面 .     

《自然》：叶酸受体4能帮助卵子受精

4月17日《自然》杂志上发表的一项研究描述了小鼠卵子上的受体是如何让精子细胞和卵子细胞连接并让卵子受精的。该受体是精子细胞表面蛋白质Izumol的结合位点，而Izumo;则决定了雄性的生殖能力。因为类似的结合关系在其他哺乳动物中也曾发现，所以这项发现可能有助于开发新的避孕药与不孕不育症治疗手段。     

Orexin 受体拮抗剂：治疗失眠的新途径

Orexin 受体有2 种亚型,即orexin-1 受体和oerxin-2 受体,为下丘脑外侧神经元中的2 个G 蛋白偶联受体,其内源性配体分别为orexin-A 和-B。研究发现,动物或人的orexin 神经元损伤后会引起嗜睡症,且orexin 受体在调节睡眠- 觉醒周期方面发挥重要作用。因此,开发orexin 受体拮抗剂,成为改善睡眠和治疗失眠的一条新途径。简介orexin 及其受体,综述orexin 信号通路对睡眠- 觉醒的调控作用与机制以及orexin 受体拮抗剂的研究与开发。     

白血病治疗药物的生物化学基础

慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)的发生是因为第 9号染色体与第 2 2号染色体的片段相融合 ,形成称Ｂｃｒ Ａｂｌ的杂交基因 .该突变基因编码Ｂｃｒ Ａｂｌ酪氨酸激酶 ,该激酶引起白细胞增殖 .口服药ＳＴＩ 5 71与ＣＭＬ细胞中的Ｂｃｒ Ａｂｌ酪氨酸激酶相结合而使ＣＭＬ细胞无能 .最近的研究揭示 ,在ＣＭＬ白细胞中 ,Ｂｃｒ Ａｂｌ酪氨酸激酶加到被称为Ｃｒｋｌ的蛋白质上 .Ｃｒｋｌ轮流地或与该激酶相结合 ,或使该激酶与引起白细胞增殖的链反应中的蛋白质相结合 .由于Ｂｃｒ Ａｂｌ的酪氨酸激酶很难在血液中追踪找到 ,故研究者用检测Ｃｒｋｌ的方…     

Nogo与Nogo受体研究

nogo是新近发现的一种基因,编码3种蛋白质：Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C.迄今为止,已证明它有抑制成熟中枢神经系统(CNS)神经元轴突再生及诱导细胞凋亡的作用.Nogo受体是一种糖基醇磷脂结合蛋白.对Nogo和Nogo受体的研究,对于CNS再生障碍及肿瘤的认识和治疗有重要意义.