Toll样受体4信号转导通路的干预

Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)是广泛表达于哺乳动物的跨膜受体,由于TLR4在人体的高表达与各种炎症反应相关联,抑制过高的TLR4表达可能是控制机体炎症损伤的新途径.目前的研究主要是针对TLR4的直接阻断与对TLR4的信号转导通路的抑制.由于TLR4的信号转导通路已经较为明确,从而研究对TLR4信号转导通路的抑制可能会对机体过强的炎症反应及损伤的控制产生有益作用.本文就当前针对抑制TLR4信号转导通路的研究作一综述.     

髓样分化蛋白-2在天然免疫中的作用

Toll样受体 (Toll likereceptor ,TLR)家族作为模式识别受体 ,在天然免疫中具有重要作用。髓样分化蛋白 2 (myeloiddifferentialprotein 2 ,MD 2 )可能含有两个相对独立的功能结构域 ,既能与Toll样受体家族中的TLR4、TLR2结合 ,也能与多种配体结合 (包括lipopolysaccharide ,LPS)。这种特殊的结构可能与其三方面的主要功能有关 :(1)MD 2与TLR4结合 ,赋予TLR4对各种配体 (包括LPS)的反应性 ;(2 )MD 2与TLR2结合 ,赋予TLR2对LPS的反应性 ,并增强TLR2对细菌及其胞壁成分的反应性 ;(3)MD 2能促进TLR4和TLR2的表达 ,并且与TLR4在细胞内的分布密切相关。这表明MD 2可以通过两种方式直接或间接调控TLRs的功能 :与TLR2 /TLR4结合 ,或调控TLR2 /TLR4的表达与分布。因而MD 2不仅仅是TLR4的辅助分子 ,而且还是天然免疫中的调控分子 ,可能在感染、炎症、免疫等病理生理过程中具有更广泛的生物学功能     

Toll样受体识别机制及其生物学意义

Toll样受体介导的信号转导通路在对抗外来病原体的天然免疫应答中起重要作用。Toll样受体是一个天然模板识别受体家族,能识别固有性模板(微生物和哺乳动物所共有的病原相联的分子模板PAMPs)。Toll样受体通过巨噬细胞和其他免疫细胞来识别,其中TLR4识别内毒素、TLR2识别肽聚糖、TLR9识别细菌DNA、TLR5识别鞭毛蛋白、TLR3识别双链RNA等。本探讨了多种Toll受体家族成员在动物体内识别机理及功能,概述了其应用研究进展。     

Toll样受体4与肝损伤的研究进展

Toll样受体4((toll like receptor4,TLR4)是内毒素(LPS)的关键受体,为Toll蛋白家族中的一个成员,是联系固有免疫和适应性免疫的纽带。TLR4主要表达于髓源性细胞,其启动的胞内信号转导在肝损伤的发生和发展过程中发挥重要作用。这一信号转导途径主要通过NF-κB、p38、JNK等的激活,使细胞产生炎症转录因子,介导肝脏炎症。TLR4与氧化应激的相互作用,使得肝脏对TLR4的配体及细胞因子的敏感性增加,从而加重肝脏损伤。随着TLR4在肝损伤中的作用进一步阐明,其在肝脏疾病中的治疗作用将会产生广阔的应用前景。     

TLR4及其作用的研究进展

Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)因其积极的研究成果而成为近年来广受关注的一种病原体识别受体,TLRs分布相对比较广泛,不但在小肠上皮、呼吸上皮细胞表达,同时也在血管内皮细胞、树突状细胞[1]、大鼠脾及心肌细胞[2]等细胞中表达.研究证实,它属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),病原相关分子模式(pathogen-associated molecule pattern,PAMPs)可被其辨别,然后引发一系列的信号转导,TLRs 是备受关注的一种PRRs.Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是TLRs家族中极为重要的成员,是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中扮演着关键性作用.细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作为一类受体,主要作用是介导信号跨膜转导,尤其对革兰氏阴性菌所引起的感染性炎症起着极为关键的作用.由于近年来对TLR4介导的信号转导及TLR4与疾病的关系研究成为热点,本文就TLR4的信号转导、TLR4与LPS的关系及TLR4信号通路调节进行综述如下.     

Toll样受体4介导Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和线粒体自噬

目的 探讨沉默Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达对Aβ诱导的PC12细胞凋亡和线粒体自噬的影响.方法 采用Aβ25-35体外培养PC12细胞构建AD细胞模型,并采用TLR4 shRNA慢病毒感染AD细胞.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中TLR4 mRNA的表达,CC...     

TLR4信号转导通路在肿瘤中的作用

慢性炎症与恶性肿瘤密切相关,Toll样受体4（TLR4）在肿瘤中的广泛表达提示其在慢性炎症致瘤机制中发挥重要作用。活化肿瘤细胞TLR4不仅促进肿瘤的生成和转移,而且参与肿瘤的免疫逃逸。另一方面,免疫佐剂又通过激活免疫细胞的TLR4信号产生抗肿瘤免疫。因此,TLR4在肿瘤中起着双刃剑的作用。     

树突状细胞与Toll受体研究新进展

树突状细胞是最强的抗原提呈细胞,在免疫系统中发挥着着重要作用。Toll样受体是表达在树突状细胞上的一种PRRs,主要功能是通过识别病原体微生物所携带的病原相关分子模式激活DC,使其分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答。在肠道免疫中TLR信号的激活为肠道提供保护作用。本文简述了树突状细胞的生物特性、不同亚型。重点阐述了Toll样受体在肠道免疫中的作用及益生菌对肠道Toll样受体表达的影响。     

Fucoidan对巨噬细胞RAW264.7的免疫调节作用

目的 观察褐藻多糖硫酸酯（Fucoidan）对巨噬细胞RAW264.7体外吞噬活性、细胞因子TNF-α和IL-6分泌,以及Toll样受体4（TLR4）mRNA表达的影响。方法 实验分对照组,Fucoidan高、中、低剂量组（浓度分别是200、400和800 μg/mL）。药物处理6~48 h后,MTT法检测RAW264.7细胞活力;中性红比色法检测细胞吞噬活性;ELISA法检测培养上清中TNF-α和IL-6的分泌水平;实时定量PCR检测Toll样受体4（TLR4）mRNA表达量。结果 与对照组相比,Fucoidan显著增强RAW264.7细胞代谢活力和吞噬能力（P＜0.01）,增加TNF-α和IL-6的分泌,上调TLR4的表达,呈剂量依赖关系。结论 Fucoidan可上调TLR4表达,增强巨噬细胞代谢和吞噬活性,增加TNF-α和IL-6的分泌,具有潜在的调节免疫作用。     

胰腺癌患者循环肿瘤细胞及TLR4、TLR9、myd88的表达水平与其化疗效果及转移、复发的关系

目的:探讨胰腺癌患者循环肿瘤细胞(CTC)中Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(myd88)的表达水平与患者化疗效果及转移、复发的关系。方法:将我院2015年6月-2016年6月收治并确诊的48例胰腺癌患者作为试验组,收集患者循环肿瘤细胞(CTC),检测其TLR4、TLR9、myd88信号表达情况,探讨其TLR4、TLR9、myd88信号表达水平与患者化疗效果及转移、复发的关系。结果:48例胰腺癌患者检出CTC 35例,检出率为72.9%。胰腺癌死亡、转移、复发患者TLR4、TLR9、myd88表达水平分别高于其存活、未转移、未复发患者,组间具有统计学差异(P0.05)。胰腺癌化疗效果CR患者TLR4、TLR9、myd88表达水平显著低于其化疗效果PR、SD、PD患者,且四组间差异具有统计学意义(P0.05);TLR4、TLR9、myd88表达水平与被膜受侵犯、淋巴结转移、肿瘤大小、CA199水平呈正相关(P0.05)。结论:胰腺癌患者CTC中TLRs/myd88信号表达水平与患者化疗效果及转移、复发密切相关。     

Toll样受体与抗结核感染免疫

结核分枝杆菌(MTB)是结核病的致病菌,其发病机制仍未阐明。Toll样受体(TLR)蛋白家族属于动物模式识别受体家族。研究表明,TLR对先天免疫和获得性免疫都有调控作用,与抗结核感染免疫有关的主要是TLR2和TLR4。对TLR的研究为MTB诱导先天免疫反应机制的阐明以及治疗方法的进步提供了新的思路。     

Toll样受体2及Toll样受体4在大鼠实验性变应性鼻炎中的表达

目的研究Toll样受体2（Toll-like receptor2,TLR2）及Toll样受体4（TLR4）在实验性变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中的表达及脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）对其表达的影响。方法SD大鼠48只随机分为正常对照组（A组）;变应性鼻炎组（B组）：经腹腔注射及鼻腔滴入卵清白蛋白（Ovalbumin,OVA）建立变应性鼻炎（Allergic rhinitis,AR）模型;变应性鼻炎＋LPS刺激组（C组）：大鼠激发成变应性鼻炎模型后再以LPS滴鼻。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测鼻黏膜中TLR2 mRNA、TLR4 mRNA的表达。结果B、C组大鼠均成功激发为AR动物模型;各组鼻黏膜中均有TLR2 mRNA、TLR4 mRNA表达;各组间TLR2 mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。B、C组TLR4 mRNA的表达较A组高（P〈0．01）;C组TLR4 mRNA表达较B组增高（P〈0．01）。结论AR大鼠有TLLR4的表达增高;LPS刺激后TLR4表达进一步增高,说明TLR4可能参与AR的发病。TLR2在AR大鼠中的表达未见增高;LPS刺激后。TLR2表达未见进一步增高,TLR2与变应性鼻炎的关系有待进一步研究。     

可溶性Toll样受体2研究进展

Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)是由胞内段、跨膜段和胞外段组成的单次跨膜受体,也是固有免疫中重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)。可溶性Toll样受体2(soluble Tolllike receptor 2,s TLR2)是TLR2胞外段脱落生成的可溶性蛋白。s TLR2作为TLR2的特异性调节分子,充当诱饵受体与配体结合,抑制TLR2信号,进而减轻炎症,减少过度免疫造成的损伤。近年来,s TLR2在越来越广泛的体液中被检测出来,且在很多疾病中出现明显异常的表达,成为这些疾病潜在的诊断指标或治疗工具。本文简要综述了s TLR2的生成、结构、功能及其与疾病的关系等。     

Toll样受体4对动脉粥样硬化发生、发展的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是多种细胞、炎性介质参与形成的慢性炎症性疾病。Toll样受体家族（Toll like receptors,TLRs）中的TLR4是机体重要的诱导分泌多种炎性因子的模式识别受体。现有证据表明,TLR4不仅产生多种炎性因子诱发血管炎症反应,而且促进AS斑块形成和发展,造成斑块不稳定,甚至破裂,对AS的发生、发展具有重要作用。因此,了解TLR4对AS的影响有助于发现新的治疗靶点和对策。主要对TLR4在AS发病机制和易损斑块发展中的作用进行综述。     

益生菌对急性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜Toll样受体表达的影响

目的探讨益生菌对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠黏膜Toll样受体(TLRs)表达的调控及其在UC发生发展中可能的作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、金双歧治疗组(C组)、Toll样受体4单克隆抗体(TLR4m Ab)干预组(D组)。采用三硝基苯磺酸(TNBs)法造模,C组给予金双歧灌服,D组给予TLR4m Ab腹腔注射,第8天处死全部大鼠。对每组大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分及组织病理学(HPS)评分,应用实时荧光定量(RT-PCR)法测定TLR4、TLR2 m RNA的表达。结果 B组DAI及HPS评分均明显高于A组(P0.05),C组和D组较模型组均有所缓解(P0.05)。TLR4、TLR2 m RNA在B组的表达明显高于A组,差异有统计学意义(P0.05),而在C组和D组的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 UC大鼠结肠组织中TLR4、TLR2表达异常,益生菌能抑制TLR4、TLR2的表达,可能是一种有效治疗UC的方法。     

核酸类Toll受体激动剂研究进展

Toll样受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分。本研究简述Toll样受体的结构、配体及其来源。重点综述核酸类Toll样受体激动剂中的TLR9的配体Cp G-DNA的研究新进展。     

Toll样受体4在吗啡应用和耐受中的作用

Toll样受体4(Toll-like receptor 4) 是主要表达于小胶质细胞表面开启哺乳动物先天免疫反应的重要受体.近年研究表明,TLR4参与疼痛及炎症的形成.TLR4 能够被吗啡激活,其结果导致小胶质细胞活化,细胞因子合成和释放增加,从而提高疼痛感受细胞的兴奋性,减小或抵消吗啡的镇痛作用,即形成吗啡耐受.抑制TLR4可以增加吗啡的镇痛作用,减缓吗啡耐受的形成.TLR4与经典阿片受体之间存在立体选择特异性差异,(-)和(+)吗啡均能使之激活.吗啡-TLR4-胶质细胞作用链的研究为治疗吗啡耐受产生提供新的路径.     

MyD88依赖的TLR4信号通路在无症状HIV阳性患者肺泡巨噬细胞中的选择性损伤

肺泡巨噬细胞（AMS）是肺部主要的效应细胞,可通过模式识别受体如Toll样受体4（TLR4）识别病原微生物,从而发挥关键的第1道防线作用。在人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的巨噬细胞中,     

Toll样受体10作为抗炎模式识别受体在感染性疾病中的作用

Toll样受体10(toll-like receptor 10,TLR10)是由人类TLR10基因编码的一种蛋白质,与TLR1和TLR6的氨基酸的组成高度同源,属于TLR2亚家族。同其他TLR一样,TLR10是参与固有性免疫的一种主要蛋白质分子,也是连接固有性免疫和特异性免疫的重要桥梁。TLR10是一种病原相关分子模式识别受体,可与TLR1或TLR2形成异源二聚体,并在感染性疾病的免疫反应中起重要作用。最新研究证明,TLR10的表达能够抑制TLR2介导的免疫反应,而TLR10的基因变异又可影响其表达水平。现就国内外对TLR10的结构、功能及其基因多态性在感染性疾病中所起的作用的研究作一概述。     

TLR3免疫识别dsRNA病毒的分子机制

1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现。13年后,人们发现了第一个与果蝇Toll蛋白同源的人Toll样受体(toll like receptor,TLR)蛋白(hTLR4)。迄今,已有10种TLR蛋白(即hTLR1～10)被发现,它们代表了一类保守的受体家族,分别识别不同的抗原。其中TLR3能专一性地识别双链RNA(double stranded RNA,dsRNA),通过依赖MyD88的信号通路及不依赖MyD88的信号通路,