内皮抑素对眼部新生血管抑制的研究进展

眼部新生血管存在于多种常见的眼病的发展过程中,对视功能危害大,是致盲的主要原因之一。包括糖尿病视网膜病变,视网膜栓塞,早产儿视网膜病变,老年性黄斑变性等眼病。由于其发病机制尚未完全清楚,因此目前仍无确切有效的药物治疗方法。内皮抑素（Endostatin,ES）是1997年首先从小鼠血管内皮瘤EOMA细胞培养上清中发现的,是胶原xⅧ的蛋白降解产物,分子质量约为20KD,为胶原xⅧc端非胶原区（NCl）内的184个氨基酸片段。ES是目前发现的最强的血管生成抑制因子,可抑制VEGF,bFGF,EGF等刺激的血管内皮细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡,进而抑制新生血管的形成。通过抑制眼部新生血管的实验研究表明,ES是当前抗新生血管疗法中最有潜力的一种新药。本文就内皮抑素的结构特点及其对眼部新生血管的治疗研究进展作一综述。     

内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对新生血管的抑制效应

内皮抑素与血管内皮细胞抑制因子均为内源性新生血管抑制分子。为了探讨两分子融合后的生物学功能,以重组腺病毒为载体介导融合基因在体内外表达。体外实验表明重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够在ECV304、HepG2、L929等细胞中表达41000大小的融合蛋白,对血管内皮细胞增殖有明显的特异性抑制作用,对HepG2和L929细胞无抑制作用(F=13112.13,P=0.0001)。体内实验表明Ad-hENDO-VEGI151重组腺病毒表达的融合蛋白可以显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管的生成;与AdLacZ对照组相比,Ad-hENDO-VEGI151对兔炎症性角膜新生血管的抑制明显(F=1413.11P=0.0001),免疫组化结果显示,融合蛋白主要在角膜上皮层表达;治疗荷肝癌裸鼠,注射Ad-hENDO-VEGI151的肿瘤体积(487.7±241.2mm3)与AdLacZ对照组(4075.9±1849.9mm3)差异显著(F=14.80P=0.0085),抑瘤率达到88.03%,免疫组化结果显示,胞膜染色阳性,Ad-hENDO-VEGI151组肿瘤的微血管密度30.75±3.31%与AdLacZ组50.25±8.65%差异明显F=17.72P=0.0056抑制率为39%。结果提示:重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够表达有生物学活性的融合蛋白,并发挥特异性的新生血管抑制作用。     

内皮抑素研究进展

新生血管的生成 (Angiogenesis)与多种生理过程相关 ,受多种促进和抑制因子的调节 ,细胞外基质蛋白经酶解产生的小片段中很多都参与了这一过程的调节。内皮抑素 (Endostatin)是 1997年首先从小鼠血管内皮瘤EOMA细胞培养上清中发现的 ,是细胞外基质蛋白胶原XVⅢα1链NC1结构域C末端 184个Aa的片段。可抑制bFGF和VEGF刺激的血管内皮细胞的增殖和迁移 ,抑制新生血管的形成 ,抑制肿瘤的形成和转移。由于其作用对象是血管内皮细胞 ,而不是转化的肿瘤细胞本身 ,长期反复治疗中不会引起耐药性。它在肿瘤治疗中的应用前景引起多方关注 ,相关研究广泛开展起来。本文综述了近几年在其生物功能、作用机理及应用等方面的研究进展     

肿瘤生长抑制因子—血管抑素和内皮抑素

血管生成是肿瘤生长转移过程中的一个关键环节,因此控制血管生成成为抑制肿瘤生长的重要途径之一。目前已发现了许多血管生成抑制因子,尤以血管抑素和内皮抑素最为引人瞩目。综述了两种肿瘤生长抑制因子的发现、分子结构、生物学活性等,尤其侧重于它们抗肿瘤作用的实验研究。血管抑素与内皮抑素的发现与研究为恶性肿瘤的治疗开辟了新的道路。     

内皮抑素抗黑色素瘤血管新生时间窗及最佳剂量的研究

目的:获取不同黑色素瘤发展阶段的荷瘤鼠的最佳治疗时间以及最佳用药量。方法:将肿瘤大小不等的雄性黑色素瘤荷瘤鼠进行内皮抑素分组对比治疗,在用药3、5、7天后处死荷瘤鼠,剥离瘤体,称瘤重,分析生长趋势,做病理切片并进行HE染色和免疫组化。在与对照组进行对照后,根据肿瘤的大小、恶性化的程度以及CD31和VEGF的表达情况,找出内皮抑素的用药最有效的治疗时间窗。然后通过进一步实验,在已经检测出的不同肿瘤大小的荷瘤鼠的恩度作用时间窗内,给荷瘤鼠使用用不同浓度梯度的药物,在不同肿瘤发展大小之后剥离瘤体,做与上述类似的操作并分析,确定在治疗时间窗时的恩度使用的最佳剂量。结论:5天为内皮抑素抗黑色素瘤血管新生时间窗,两个实验组中,中等剂量即15 mg/kg和20 mg/kg为恩度作用最佳剂量。     

人血管内皮抑素抗肿瘤基因治疗的研究进展

早在20世纪70年代初,FOLKMAN就提出：肿瘤的生长有赖于血管的生成,需要血管为之提供养料并运走代谢废料,没有血管,肿瘤一般只能生长到1～2mm。到20世纪90年代,又有研究发现：肿瘤组织〉1～2mm时,需要生成新血管为其继续增殖提供足够的氧气和营养物质。     

血管内皮生长因子和抗肿瘤血管新生药物研究进展

肿瘤的生长与迁移离不开新血管的形成,这使得抗血管新生成为肿瘤治疗的重要途径之一。血管内皮生长因子（VEGF）是针对内皮细胞作用最强、特异性最高的血管新生促进因子,因而VEGF是抗肿瘤治疗的重要靶点。我们简要介绍了VEGF的一些生物学特点及肿瘤血管新生,着重介绍了一些抗血管新生药物的最新研究成果及其临床应用。     

内皮抑素在新生血管形成相关疾病中的作用机制研究进展

新血管形成是许多生理、病理过程的关键步骤,受血管形成促进因子和抑制因子的调节。内皮抑素是最重要的血管形成抑制因子之一,可在体外抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和血管化,在动物模型中抑制新血管形成,对新生血管形成相关疾病,特别是肿瘤有治疗作用。关于内皮抑素抑制新血管形成的分子机制尚无定论,已有线索表明,它可通过与VEGF、MMP-2、整合素以及VEGF受体KDR等相互作用,从而抑制内皮细胞增殖、迁移或通过多种途径促进内皮细胞凋亡。本就内皮抑素作用的分子机制,及其作用于新血管形成相关疾病的最新研究成果进行综述。     

内皮抑素研究进展

内皮抑素是一种能够强烈抑制血管形成的抑制因子 ,能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和转移 ,因此成为肿瘤研究领域的研究热点。就内皮抑素的发现 ,性质和结构 ,生物学功能 ,抑制作用机理 ,内皮抑素基因治疗以及目前在临床上的应用进行了简要总结和概括。     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素（endostatin）是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显 同显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究。     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素(endostatin)是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显示出显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究 。     

Synthetic Lethal Interactions between EGFR and PARP Inhibition in Human Triple Negative Breast Cancer Cells

Few therapeutic options exist for the highly aggressive triple negative breast cancers (TNBCs). In this study, we report that a contextual synthetic lethality can be achieved both in vitro and in vivo with combined EGFR and PARP inhibition with lapatinib and ABT-888, respectively. The mechanism involves a transient DNA double strand break repair deficit induced by lapatinib and subsequent activation of the intrinsic pathway of apoptosis. Further dissection of the mechanism reveals that EGFR and BRCA1 can be found in the same protein complex, which is reduced by lapatinib. Interestingly, lapatinib also increases cytosolic BRCA1 and EGFR, away from their nuclear DNA repair substrates. Taken together, these results reveal a novel regulation of homologous recombination repair involving EGFR and BRCA1 interaction and alteration of subcellular localization. Additionally, a contextual synthetic lethality may exist between combined EGFR and PARP inhibitors.     

长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌的临床观察

目的：观察长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌临床疗效。方法：选择我院2007年5月～2011年8月期间收治经细胞学或病理学诊断并确诊TNBC患者85例,术后免疫学化疗证实ER、PR、HER-2均呈阴性,随机分组入试,长春瑞滨联合顺铂（NP组）45例,第1、8天予以静脉滴注长春瑞滨25 mg/m2,前3天辅以顺铂25 mg/m2滴注,21天为1个周期,治疗2个周期后观察临床疗效;紫杉醇联合顺铂（TP组）40例,第1天小剂量滴注紫杉醇135～175 mg/m2,,顺铂用量、用法及用药周期同上所示。对比观察病症缓释情况和毒副作用。结果：NP组总有效率（RR）48.89%,控制率（PD）为77.78%,TP组总有效率（RR）为37.50%,控制率（PD）55.56%,两组间有效率及控制率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组常见毒副反应为骨髓抑制、消化道和胃肠道反应。NP组消化道反应和骨髓抑制微重于TP组,两组间比较有显著差异（P〈0.05）。结论：长春瑞滨联合顺铂（NP）新辅助化疗方案针对三阴性乳腺癌患者耐受性好、毒副反应较小、有效率高、不良反应可逆等优势,可作为临床推广药物。     

ABL Tyrosine Kinase Inhibition Variable Effects on the Invasive Properties of Different Triple Negative Breast Cancer Cell Lines

The non-receptor tyrosine kinase ABL drives myeloid progenitor expansion in human chronic myeloid leukemia. ABL inhibition by the tyrosine kinase inhibitor nilotinib is a first-line treatment for this disease. Recently, ABL has also been implicated in the transforming properties of solid tumors, including triple negative (TN) breast cancer. TN breast cancers are highly metastatic and several cell lines derived from these tumors display high invasive activity in vitro. This feature is associated with the activation of actin-rich membrane structures called invadopodia that promote extracellular matrix degradation. Here, we investigated nilotinib effect on the invasive and migratory properties of different TN breast cancer cell lines. Nilotinib decreased both matrix degradation and invasion in the TN breast cancer cell lines MDA-MB 231 and MDA-MB 468. However, and unexpectedly, nilotinib increased by two-fold the invasive properties of the TN breast cancer cell line BT-549 and of Src-transformed fibroblasts. Both display much higher levels of ABL kinase activity compared to MDA-MB 231. Similar effects were obtained by siRNA-mediated down-regulation of ABL expression, confirming ABL central role in this process. ABL anti-tumor effect in BT-549 cells and Src-transformed fibroblasts was not dependent on EGF secretion, as recently reported in neck and squamous carcinoma cells. Rather, we identified the TRIO-RAC1 axis as an important downstream element of ABL activity in these cancer cells. In conclusion, the observation that TN breast cancer cell lines respond differently to ABL inhibitors could have implications for future therapies.     

分子诊断技术在乳腺癌检测中的最新进展

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,对其致病基因的检测有助于肿瘤早期诊断、精准治疗及预后评估.本文总结了近年来乳腺癌相关的热点基因,并对相关基因的分子诊断技术、检测方法及应用进行了综述.首次评述了数字PCR方法用于乳腺癌分子检测的进展.全面对比不同分子诊断技术的差别与优缺点,为乳腺癌关键基因的检测提供指导建议与理论支持,并对未来发展趋势做出展望.     

角膜新生血管的治疗新进展

角膜本身无血管,毛细血管网围绕角膜缘,如果血管超越角膜缘进入透明区即为病理性。角膜新生血管不是一种独立的角膜病,而是一种病理改变。由于维持角膜无血管的平衡因素被破坏,角膜缘的毛细血管侵入角膜周边部1-2 mm,即可视为角膜新生血管(CNV)形成1。随着它对感染的消除、创伤愈合、抑制免疫介导的角膜溶解有一定作用,但其结构和功能不完善,容易发生血浆渗漏,造成角膜水肿、脂质沉着以及激发的角膜瘢痕化,严重影响视力;也使角膜移植排斥反应的发生率大大增加。CNV的生长有利于病原微生物的清除和组织的修复,但严重影响了角膜的透明性,导致一系列的并发症,破坏眼球的完整性,目前国内外对治疗角膜新生血管的药物进行了大量的研究,希望通过不同的药物、不同的治疗方法解决这个大难题。