ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的关系

目的:探讨中国粤西地区汉族人群ABCB1基因C3435T (rs1045642)的单核苷酸多态性与耐药性癫痫的关系.方法:研究对象128例,包括正常对照组60例和癫痫组68例.根据患者对抗癫痫药物的反应性将癫痫组分为耐药组(30例)和药物敏感组(38例).提取所有研究对象外周血基因组DNA,采用PCR扩增后基因测序鉴定ABCB1基因C3435T多态性.测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析.结果:各组ABCB1基因C3435T基因型频率的分布符合Hardy-Weinburg平衡,提示其来自同一孟德尔群体.正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间基因型频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间等位基因型频率比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果初步证实ABCB1基因C3435T位点多态性分布与耐药性癫痫之间无相关性.     

多药耐药基因1 C3435T 多态性与癫痫耐药的关联性研究

目的:探讨我国癫痫患者P-糖蛋白基因多态性(C3435T)与抗癫痫药物反应性的关联性.方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)的方法对156例癫痫患者外周血进行分型.其中,耐药组癫痫患者85例,有效组癫痫患者71例.结果:耐药组癫痫患者CC基因型21例,占24.70%;有效组癫痫患者CC基因型19例,占26.76%.两组比较无显著差异性.结论:本研究未发现P-gpC3435T基因型与癫痫耐药的关联性.     

多药耐药基因1C3435T多态性与癫痫耐药的关联性研究

目的：探讨我国癫痫患者P-糖蛋白基因多态性（C3435T）与抗癫痫药物反应性的关联性。方法：采用PCR--RFLP（聚合酶链反应--限制性片段长度多态性分析）的方法对156例癫痫患者外周血进行分型。其中,耐药组癫痫患者85例,有效组癫痫患者71例。结果：耐药组癫痫患者CC基因型21例,占24.70%;有效组癫痫患者CC基因型19例,占26.76%。两组比较无显著差异性。结论：本研究未发现P-gp C3435T基因型与癫痫耐药的关联性。     

ABCB1基因多态性与难治性癫痫

近年来,难治性癫痫的病因与多药耐药基因以及多药耐药基因与抗癫痫治疗的因果关系越来越受到关注。P糖蛋白(P-glycopretein,P-gp)是由ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因(ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter gene,ABCB1)编码的产物。它不仅可以限制抗癫痫药物(antiepileptic drug,AED)的消化道吸收,而且可以在细胞和亚细胞水平调控药物在中枢神经系统的运输过程。除了生理和环境因素的影响,P-gp的功能和表达的变化可能主要取决于ABCB1基因的多态性,这是目前研究得最广泛、最深入的多药耐药机制。本文就目前ABCB1基因多态性与难治性癫痫的相关性研究进展作一综述。     

ABCB1 基因单核苷酸多态性rs2235048 与氯吡格雷抵抗的相关关系

目的:探讨ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048在中国汉族人群中的分布及其与氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)发生的相关关系。方法:采用光学比浊法测定20μmol/L ADP诱导的残余血小板聚集率(Residual plateletagglutination,RPA)。当RPA≥70%时,即为CR。所有入选患者分为CR组和氯吡格雷非抵抗组(Non-clopidogrel resistance,NCR)。采用焦磷酸测序法测定ABCB1基因rs2235048单核苷酸多态位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率。结果:ABCB1基因rs2235048多态在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。在CR组和NCR组中,ABCB1基因rs2235048多态的基因型频率分布无统计学差异(P=0.527,X2=1.281);T、C等位基因频率在两组间分布频率也没有统计学差异(P=0.740,OR=0.958,95%CI=0.742～1.236)。结论:对PCI术后服用氯吡格雷的冠心病患者进行分析发现,ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048与冠心病患者CR的发生无相关关系。     

中国人胎盘组织ABCB1基因多态性与P-gp表达水平的相关性

为了探讨中国人群胎盘组织中ABCB1基因单核苷酸多态性与其mRNA及蛋白表达水平的相关性,为妊娠期安全用药提供理论依据,本研究选取2016年6月至2018年5月于昆明医科大学第一附属医院正常分娩的200例中国汉族妇女的胎盘组织为研究对象,剪取母体侧胎盘组织,用于DNA、RNA和蛋白质的提取.通过测序确定ABCB1基因r...     

癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦治疗效果的关系及疗效的影响因素分析

摘要 目的：探讨癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦（LEV）治疗效果的关系及疗效的影响因素。方法：选择2019年6月至2021年7月在本院接受LEV治疗的癫痫患儿226例为研究对象,分析所有患儿基因型和等位基因分布情况;治疗3个月后根据治疗效果分为有效组和无效组,分析两组患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因频率分布;采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析影响临床疗效的因素。结果：癫痫患儿SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因分布频率有统计学差异（P＜0.05）。有效组SCN1A rs4667869的基因型GG、GC及等位基因G分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型CC及等位基因C分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组SCN1A rs10497275的基因型GA及等位基因G高于无效组（P＜0.05）,基因型AA及等位基因A分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组MDR1 G2677TA的基因型GT、TT及等位基因T高于无效组（P＜0.05）,基因型GG、AA及等位基因G分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组ABCB1 C3435T的基因型CC、CT及等位基因C分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型TT及等位基因T分布频率低于无效组（P＜0.05）。单因素分析显示,月发作频率和出生窒息史与LEV治疗癫痫患儿疗效有关。多因素Logistic回归分析显示,SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因型及等位基因、出生窒息史是LEV治疗癫痫患儿疗效的影响因素。结论：癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因多态性与LEV治疗效果有关,其多种基因型是LEV治疗效果的影响因素。     

ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性与 氯吡格雷抵抗的相关性研究进展

氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格 雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发挥重要作用。 简介氯吡格雷体内吸收与代谢机制和氯吡格雷抵抗的定义,综述 ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抵抗的影响。     

应用寡核苷酸芯片并行检测CYP1A和GSTM1基因多态性

利用寡核苷酸芯片检测方法分析CYP1A单核苷酸多态性(SNP)和GSTM1缺失与否,实验结果证明了寡核苷酸芯片技术可并行、准确、高效地检测基因的单核苷酸多态性和其他类型的基因多态型,可为疾病遗传易感性及单体型的研究提供强有力的研究工具。采用该寡核苷酸芯片,检测了84份正常人的血液DNA样本,其中GSTMl基因缺失率达到47．6％,接近报道数值。统计分析发现,CYP1A m1-m2的3种基因型组合TT-AG、TT-GG和TC-GG的发生频率都为0,而根据实验得到的m1和m2各自基因型数据计算,它们的发生频率应是11．4％、2．6％和3．1％,所以推测在所检测的样本中没有T(m1位点)和G(m2位点)的连锁组合,即m1和m2位点的组合只有3种单体型：T-A、C-A和C-G,其发生频率分别是69．6％、7．7％和22．6％。     

补体系统基因单核苷酸多态性及其与疾病的关系

天然免疫系统在病原微生物入侵的初始阶段发挥着重要的防御作用,其中补体系统可快速识别、杀伤和清除病原微生物,对疾病的发生、发展和转归起着重要的作用。文章综述了补体系统各成份单核苷酸多态性与疾病的关联研究进展,在DNA水平上揭示了补体系统遗传多态性对疾病发生、发展和转归的影响,对疾病的预防和个体化治疗具有重要的意义。     

Polymorphism C3435T of the MDR1 gene in Central Americans and Spaniards

The human multidrug resistance gene (MDR1) encodes for P-glycoprotein (P-gp) which is a transmembrane transporter protein that acts as an efflux pump for a number of lypophilic compounds. It plays a protective role for cells against DNA damage. The wobble C3435T polymorphism at exon 26 has been associated with different expression levels and activity. Differences in allele frequency of the C3435T polymorphism have been demonstrated between distinct ethnic groups. In our study we examined these polymorphisms in 433 healthy individuals. From these, 229 were Central American mestizos from Nicaragua (n = 117) and El Salvador (n = 112) to be compared with a group of 204 North Spaniards, with the aim of detecting potential genotypic differences between these populations. The genotypes were determined by PCR-RFLP. The frequencies of the C allele were very similar among Central Americans (0.53) and Spaniards (0.52), which is consistent with the ethnic origin of Central American individuals (Amerindians and European Caucasians). In comparison to other previously studied populations, the C allele frequency in Central Americans was significantly lower than that found in African populations and higher than that observed in the Indian and Southwest Asian populations. These data may be relevant for dose recommendation of P-gp substrate drugs and also for studies of allele disease association in the Central American population.     

南京地区青年乳腺癌患者GSTM1、GSTT1 基因多态性与易感性 的初步研究

目的:研究GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR技术检测乳腺癌组和对照组人群GSTM1和GST T1基因。结果:GSTM 1和GSTT 1基因缺失率在乳腺癌组分别为63.4%(59/93)和54.8%(51/93),对照组分别为39.3%(35/89)和33.7%(30/89),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:GSTM1和GST T1缺失为乳腺癌遗传易感因素。     

EB病毒潜伏膜蛋白1多态性与鼻咽癌的关系

为了分析广东地区鼻咽癌病人和非鼻咽癌病人携带的Epstein-Barr病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP1）基因多态性,探讨LMP1基因羧基端缺失30个碱基的EBV是否与华南地区鼻咽癌高发有关。为此收集了初始的107例鼻咽癌病人和106例非鼻咽癌肿病人的漱口液,用巢式PCR扩增LMP1羧基端,观察缺失型LMP1的构成比。同时,测序分析缺失型LMP1编码区序列,了解缺失型LMP1多态性与鼻咽癌的关联度。结果：在50％的样品中可检出LMP1基因,缺失型LMP1在鼻咽癌病人和非鼻咽病人的构成比相似,约占70？％,原型和缺失型LMP1混合感染少见（0－6％）。另外,广州地区的缺失型LMP序列与上海、台湾、香港地区的缺失型LMP1基因高度同源,鼻咽癌病人是和非鼻咽癌病人携带的缺失型LMP1基因序列基本相同。此结果表明,广州地区流行的LMP1羧基端缺失30个碱基的EBV株,漱口液中检测出的缺失型与原型LMP1构成比约为7：3,在鼻咽癌病人和非鼻咽癌病人此分布情况相似。     

磺酰脲类受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

研 究磺酰脲类受体1（SUR1）基因外显子16-3c/t多态性在中国某南方汉族人群中是否为2型糖尿病的致病基因座。采用聚合酶链反应-限制酶酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对南方汉族46个2型糖尿病高发家系成员的SUR1基因外显子16的多态性进行分析。利用Mantel-Haenszel分层分析研究该基因座多态性与2型糖尿病的关系。在高发家系人群中,SUR1基因外显子16-3c/t多态性的基因型频率为：cc型29.3%、ct型507%、tt型20%,c等位基因频率为54.7%;患者组基因型频率为：cc型30.2% 、ct型53.8%、tt型16.0% ,c等位基因频率为57.1% ;未患病亲属组基因型频率为：cc型28.3% 、ct型47.2%、tt型24.5%,c等位基因频率为519%,两组间基因型和等位基因的差异经检验无统计学意义（分别为χ2=3.224,P=0.199;χ2=1.250,P=0264）。在性别、吸烟、饮酒、肥胖、高血压等混杂因素中的频率差异亦无显著性。c等位基因频率低于北方汉族人。在中国某南方汉族2型糖尿病高发家族人群中,未发现SUR1基因外显子16-3c/t多态性与2型糖尿病存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。 Abstract:To study whether the 3c/t polymorphism of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene exon16 increased the risk of type 2 diabetes mellitus in type 2 diabetes mellitus pedigrees in Han population in south area of China.Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method was used in 46 type 2 diabetes mellitus pedigrees.The polymorphism in SUR1 was tested and analyzed by Mantel-Haenszel χ2 test.Frequencies of SUR1-3c/t polymorphism had no significant difference between type 2 diabetes mellitus and normal relatives（genotypes χ2=3.224,P=0.199;frequency of allele χ2=1.250,P=0.264）.In all subjects,type 2 diabetes mellitus and normal relatives,SUR1-3c/t genotypes were listed (cc:29.3%,30.2%,28.3%;ct:50.7%,53.8%,47.2%;tt:20%,16.0%,24.5% respectively).The frequencies of c were 54.7%,57.1% and 51.9% respectively.The frequency of c is lower than Han population in northern China.The results show that SUR1 exon16-3c/t polymorphism is not associated with type 2 diabetes mellitus in the population.