异育银鲫体内盐酸双氟沙星血浆蛋白结合率的变化与其药代动力学研究

为了研究盐酸双氟沙星(difloxacin, DIF)在异育银鲫体内血浆蛋白结合率的变化及其与药代动力学之间的关系, 实验采用超滤法测定了DIF在异育银鲫体内血浆蛋白结合率, 运用HPLC测定其对应时间点药物浓度, 并分析了血浆蛋白结合率变化对DIF体内处置的影响。实验以感染嗜水气单胞菌的异育银鲫为感染组, 健康异育银鲫为对照组。结果显示: 感染组各时间点DIF血浆蛋白结合率均高于对照组, 感染组与对照组DIF血浆蛋白结合率与总药物浓度呈对数关系: y=-9.01ln x+74.34和y=-4.81ln x+65.15, DIF血浆蛋白结合率与游离药物浓度的对数关系式分别为: y=-6.36ln x+64.91和y=-4.36ln x+ 60.63; 感染组和对照组血浆药时曲线均可使用开放性二室模型描述; 感染组DIF的吸收和消除慢于对照组, 其表观分布容积和曲线下面积大于对照组。结果显示异育银鲫体内感染嗜水气单胞菌促使DIF血浆蛋白结合率升高; 血浆蛋白结合率升高导致药物以结合药物的形式储存于血液中可能是导致药物组织分布受限、消除缓慢、长时间滞留于血液原因之一。     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

超声引发抗肿瘤药物定时定量释放

研究超声对于高分子聚合物Pluronic P-105载药缓释系统的影响作用。方法配制不同浓度的P-105溶液,研究P-105溶胶-凝胶转化点及其影响因素。构建P-105载米托蒽醌水凝胶系统,将水凝胶暴露于不同频率与功率的超声波作用下,一定时间后,用PBS缓冲液冲洗水凝胶,根据缓冲液中米托蒽醌的紫外吸光值计算得出超声引发的药物的释放量。结果P-105的溶胶-凝胶转化点受P-105的浓度及外界环境温度的影响。在浓度低于26%的区域或较低温度时没有凝胶形成,浓度高于26%或者温度接近人体正常体温(或高于体温)时即为凝胶。P-105载药系统中药物的释放量与超声波的频率与功率有关,释放量随着超声功率增加而增加,随频率增加而降低。结论超声可以引发高分子聚合物Pluronic P-105载药系统的药物定时定量释放。     

水楊酸类药物与脑垂体——腎上腺系统

水楊酸鈉能使正常大鼠腎上腺内抗坏血酸和胆固醇含量及血液中嗜伊紅白血球明显減少;使正常豚鼠、大鼠和犬血浆17-羟皮貭固醇类激素浓度升高,尿中固醇类激素含量增加。但在切除垂体或腎上腺动物或以戊巴比妥鈉或Dial麻醉动物,水楊酸鈉的上述各种作用均不出現。血浆17-羟皮貭固醇类激素含量升高与水楊酸鈉的抗风湿症作用間有定性关系,但非定量关系。大剂量水楊酸鈉可使正常人血液嗜伊紅白血球减少,血浆17-羟皮貭固醇类激素及尿中固醇类激素含量明显增加,但治疗剂量則无此作用。风湿病人服用治疗或中毒剂量水楊酸鈉时,血浆或尿中17-羟皮貭固醇类激素含量均不增加。水楊酸鈉对垂体——腎上腺系統及其分泌物可能有双重影响:(一)兴奋垂体——腎上腺系統。(二)使血液中皮貭激素的轉移率加快,但并不增加固醇类激素从尿中排出。至于水楊酸鈉的抗风湿作用是否系通过垂体——腎上腺系統,目前仍在爭論中。     

药物-受体作用Clark公式的改进

Clark将质量作用定律用于药物剂量与反应关系,并假设反应与受体占领率成正比,得出 E=E_mx/(K_m x), (1) 其中,E为反应强度,E_m为最大反应强度,K_m为药物-受体复合物的介离常数,x为药物浓度。以后的一些改进如速率学说等的剂量-反应关系的基本形式仍同(1)式。 (1)式实际上与酶动力学的Michaelis-Menten式等价。 Clark式在药效动力学研究中应用很广,但常与实验结果吻合不好.实际曲线一般都是     

兔侧脑室注射八肽胆囊收缩素抗血清对血浆自由脂肪酸浓度的影响

本工作根据抗原抗体间具有高度特异性的中和作用的原理,将微量 CCK-8抗血清注射入制备有埋藏套管的慢性实验兔的侧脑室内,观察在中和脑内外源性或内源性的 CCK-8后,血浆 FFA 浓度的变化,结果如下:1.侧脑室内注射正常兔血清,对血浆 FFA 浓度无明显影响;在注射 CCK-8同时注射兔正常血清,也不影响 CCK-8降低血浆 FFA 浓度的作用。2.侧脑室内注射 CCK-8抗血清能有效地阻断外源性脑室注射 CCK-8降低血浆 FFA 的作用,此阻断作用随 CCK-8抗血清剂量的增加而增强。3.侧脑室内单独注射 CCK-8抗血清,血浆 FFA 浓度明显升高,这一作用可能是由于中和了脑内内源性 CCK-8的作用所致。以上结果表明,CCK-8脑室注射引起的血浆 FFA 降低的作用具有一定的特异性;而在正常生理情况下,脑内释放的内源性 CCK-8可能参与血浆 FFA 代谢的调节。     

评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物，有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型：啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型，基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展，为其进一步研究发展提供参考。     

基因重组人白细胞介素-3在猴中的药代动力学

猕猴静脉注射¹²⁵Ⅰ标记基因重组人白细胞介素-3(30μg/kg)后RHPLC测定血浆浓度曲线,快速和末端半衰期分别为(0.15± 0.13)和(2.21± 0.59)h.皮下注射30,90和180μg/kg消除半衰期2.0～3.8 h,AUC基本上随皮下注射(SC)剂量而增大,CL_s相近 吸收受注射部位浓度限制.生物利用度0.71.药物在体内迅速降解.组织分布泌尿系统浓度最高,胆肠道、淋巴、骨髓和脾等与血浆相近,脑最低尿分析提示肾是降解器官之一     

素馨花提取物橄榄苦苷在大鼠体内药代动力学研究

本文对素馨花中提取纯化所得橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程进行研究。将雄性Wistar大鼠随机分为橄榄苦苷100、200、400 mg/kg剂量组,灌胃(i.g.)给药后不同时间采血,离心,血浆经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,HPLC测定不同时间点大鼠血浆中橄榄苦苷的含量。各给药组平均血药浓度-时间数据应用3P97软件进行药代动力学参数分析,组间药动学参数用SPSS 17.0进行统计分析。结果表明,橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,低、中、高剂量组的t1/2、CL/F、AUC差异具有显著的统计学意义,其中t1/2、CL/F随给药剂量的增大而增大;AUC随剂量的增大,呈先减小后增大的趋势,橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学呈非线性过程。     

虫草素衍生物体外抗肿瘤活性及体内药代动力学研究

本实验以虫草素为母核,合成三个虫草素衍生物,研究其体外抗肿瘤活性以及在大鼠体内的药物代谢动力学。以人肝癌细胞HepG2为研究对象,通过MTT法测定三种虫草素衍生物对其抑制作用。通过HPLC方法考察三个虫草素衍生物大鼠血浆药物浓度随时间变化趋势,检测大鼠血浆中药物含量并评价其药动学特性。研究发现,虫草素衍生物对HepG2细胞的抑制率增加。虫草素及三个衍生物IC_(50)值分别为0.12、0.11、0.07、0.06μM。虫草素衍生物T_(max )时间延长,药物在体内存在时间延长;随着C_(max)的升高,药物在体内的作用浓度升高。     

抗癫痫药物的进展和临床

癫痫是一种常见病,目前仍以药物治疗为主,抗癫痫药的发展较其它药物慢。本文综述了这类药物的作用和临床方面的进展。一、苯巴比妥和苯妥英钠苯巴比妥(1912年用于临床)和苯妥英钠(DPH 1938)是继溴剂之后较早用于临床的两个抗癫痫药,至今仍是治疗大发作的主要药物。近年来对于这两个药物的研究进展主要在其作用机制和药物代谢动力学方面。苯巴比妥口服血浆半寿期平均为96小时(53～140小时)。成人血浆有效血浓度为10～15μg/ml,当血浆浓度为10μg/ml 时,脑电图(EEG)上的癫痫波可消失。个别病人4μg/ml 时也能控制发作。儿童常用3～6mg/kg/日,可使血浆浓度控制在10、25/μg/ml 间,较少引起嗜睡现象。     

香烟烟雾暴露对雄性大鼠血浆尼古丁、可替宁的影响

目的通过对吸烟大鼠血浆尼古丁、可替宁含量的测定,探讨香烟在体内的内暴露水平。方法清洁级SD雄性大鼠160只,随机分为2、4、6、8、12周的低、中、高染毒剂量组及对照组,每组10只。采用呼吸道静式染毒,每日染毒一次,染毒周期为2、4、6、8、12周。观察大鼠的一般毒性效应,运用气相色谱-质谱联用法检测吸烟大鼠血浆中尼古丁、可替宁的含量。结果香烟烟雾暴露组大鼠在第3周后逐渐开始出现间歇咳嗽,腹式呼吸加剧,鼻噪音等症状,暴露时间越长,症状越明显;染毒剂量越高,染毒周期越长,大鼠体重减少越明显,与空白对照组相比,差异有显著性(P0.01);大鼠血浆尼古丁的保留时间为7.5~8.5 min,随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中尼古丁含量较空白对照组(155±56.65)ng/m L有所增加;大鼠血浆可替宁的保留时间为11.5~12.5 min;随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中可替宁含量较空白对照组(340±41.97)ng/m L有所增加,且呈现剂量-反应关系,不同暴露周期间可替宁含量的差异有显著性(P0.05),且暴露时间与暴露剂量存在交互效应(P0.05)。结论香烟烟雾暴露可造成大鼠机体不同程度的损伤,大鼠血浆可替宁浓度能够有效反映香烟烟雾内暴露情况,且呈现较好的剂量-反应关系。     

ApoAⅠ促进THP-1源性泡沫细胞ApoE分泌的研究

目的通过建立动脉粥样硬化损伤部位细胞模型,观察ApoAI对THP—l源性泡沫细胞ApoE分泌的影响,探讨ApoAI与ApoE之间是否存在相互关系以及这种关系对动脉粥样硬化的影响。方法采用聚乙二醇-6000（PEG-6000）沉淀法制备人血浆HDL,再利用凝胶过滤柱层析法分离ApoA I;佛波酯（PMA）诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,OXLDL）使分化后THP-1细胞荷脂,建立动脉粥样硬化细胞模型;ELISA检测不同浓度ApoAI（0,5,10,15,25ug／m1）及不同孵育时间（0．3,6,12,24h）,THP—1源性泡沫细胞ApoE的分泌;RT—PCR检测细胞ApoEmRNA的表达情况。结果ApoAI增加THP-1源性泡沫细胞ApoE的分泌量;且ApoE蛋白质的分泌随着ApoAI孵育时间增加而增加,在24hApoE的分泌量达最大;在剂量试验中,ApoE的分泌量随着ApoAI剂量的增加有增加趋势,ApoAI浓度为25μmol／L时,ApoE分泌量最大;而却oE基因的表达不受ApoAI的影响。结论-定浓度的ApoAI促进THP-1源性泡沫细胞ApoE的分泌,且具有时间及剂量依赖性。而在基因水平上,ApoAI对ApoEmRNA表达没有影响。     

硼在梨树苗不同部位的分布及与其他元素分配的关系

以‘翠冠'梨树苗为试验材料,采用微波消解提取灰分结合等离子发射光谱仪测定法,研究硼(B)添加对梨不同部位B分布及对P、K、Ca、Mg、Fe、Zn、Mn和Cu 8种元素吸收分配的影响.结果表明:‘翠冠'梨不同器官B浓度大小为叶片>根系>茎,随营养液B浓度增加,‘翠冠'梨根、茎、叶B浓度呈增加的趋势,营养液B浓度越高根系B浓度增加幅度越大,不同处理间差异显著.高B处理明显影响‘翠冠'梨苗8种矿质元素在根、茎、叶中的分配.根中P、K、Mg、Zn、Mn和cu浓度随营养液B浓度增加而提高,Ca和Fe浓度随营养液B浓度增加而降低,而转运系数均随B浓度增加而增大;茎中P、Ca、Mg、Zn、Mn和Cu浓度随营养液B浓度增加而提高,K和Fe随营养液B浓度增加而降低,P和K转运系数随B浓度增加而增大,Fe无明显变化,其他元素的转运系数随营养液B浓度增加而降低;叶中P、K、Mn和Cu浓度随营养液B浓度增加而提高,Fe和Zn则相反,而Ca和Mg则先升高后降低,除Zn与Mn外,其他元素的转运系数随营养液B浓度增加而增大.     

细胞药代动力学研究进展

经典的药物代谢动力学理论是建立在血浆药物浓度测定的基础上,常难以真实有效地预测体内药物的药效。很多药物必须穿透多重生物屏障,与细胞内的靶点相结合才能发挥药效。因此药代动力学研究迫切需要从“宏观”的血浆药物浓度深入到“微观”的细胞/ 亚细胞水平。综述细胞药代动力学研究领域取得的进展,重点介绍细胞药代动力学理论的提出、技术体系的建立及其在药物研发、筛选、临床方面的应用。     

夏枯草色素的抗氧化活性研究

目的:对夏枯草色素的抗氧化作用进行研究.方法:以蒸馏水为溶剂,从夏枯草中提取色素;采用比色法测定夏枯草色素对DPPH·、O2-·和·OH 3种自由基的清除作用以及还原能力.结果:夏枯草色素对三种自由基都有明显的清除作用,清除能力为DPPH·＞·OH＞ O2-·;对Fe3+也具有较强的还原能力.结论:清除率与浓度存在明显的量效关系,当色素浓度为0.13 mg/mL时,其清除率O2-·为4.1％、DPPH·为28.3％、·OH为17.9％;还原Fe3+能力随色素的浓度增加而增强.     

异甘草素对斑马鱼胚胎发育、血管生成和心脏的影响

目的研究异甘草素对斑马鱼Danio rerio var.胚胎发育、血管生成以及心脏的影响。方法异甘草素处理受精后10 h、24 h的正常斑马鱼胚胎,显微镜下观察并记录药物作用12 h、24 h、36 h、48 h后斑马鱼胚胎发育、血管生成、心率以及心脏形态。结果异甘草素浓度为4μg·mL~(-1)时可轻度抑制斑马鱼胚胎尾部发育,浓度为12μg·mL~(-1)及以上时会严重抑制胚胎发育。异甘草素具有抑制斑马鱼胚胎血管生成作用,浓度为2μg·mL~(-1)时即可抑制血管的生成,8μg·mL~(-1)时甚至完全抑制尾部静脉血管的生成。异甘草素可显著降低斑马鱼胚胎心率,中低剂量下,心率随着作用时间增加呈先降后升的趋势,对心脏形态无影响;高剂量下,心率随作用时间增加而降低,异甘草素致斑马鱼胚胎心包与卵黄囊肿大。结论中低剂量异甘草素具有良好的抗血管生成和减慢心率的作用,高剂量时随着作用时间延长具有一定的抑制发育作用。     

抗菌药物不合理应用对药物不良反应发生率的影响

目的:分析抗菌药物不合理应用对药物不良反应发生率的影响分析。方法:选取2013年12月-2015年12月诊断的100例抗菌药物不良反应患者资料,对患者的抗菌药物使用情况分析。结果:100例患者中喹诺酮类药物药物所致占有比例最大,抗菌药物的用药时间过长、剂量过大、滴速过快、药剂浓度过高等均可导致患者出现不良反应,结论:患者的不良反应发生率和抗菌药物不合理应用呈正相关,因此合理应用抗菌药物,能够显著降低药物应用不良反应发生率。     

基于非线性控制模型的药物动力学的问题研究

在临床和临床前的研究中,确定最大的可允许的剂量水平可以避免化学药品导致的毒性．通过血流灌注限制性的消除隔室模型,完成对药物在人体中处置过程的预测,并能得到机体功能的生理或病理改变所引起的药物配置动力学的变化．本文针对生理药物动力学的特点,利用模糊控制模型,并结合生理药物动力学,给出其了动态输出反馈控制方法．