YKL-40、CCL27、CXCL10、Th17细胞及其相关细胞因子IL-17与皮肌炎患者疾病活动度和临床指标的相关性分析

摘要 目的：探讨人软骨糖蛋白-39（YKL-40）、趋化因子配体-27（CCL27）、趋化因子配体-10（CXCL10）、辅助性T细胞17（Th17）及其相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）与皮肌炎患者疾病活动度和临床指标的相关性。方法：选择2020年2月至2022年2月河北北方学院附属第一医院皮肤科收治的80例皮肌炎患者为皮肌炎组,另选取同期40名健康体检人员作为对照组,检测对比两组血清YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及外周血Th17细胞比例。皮肌炎患者根据病情分为活动期组和缓解期组,比较两组YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例、皮肌炎相关临床指标及肌炎疾病活动性评估视觉模拟量表（MYOACT）评分,采用Pearson相关系数分析YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例与MYOACT评分、皮肌炎相关临床指标的相关性。结果：皮肌炎组的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及Th17细胞比例均高于对照组（P＜0.05）。活动期组的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及Th17细胞比例均高于缓解期组（P＜0.05）。活动期组的MYOACT评分及红细胞沉降率（ESR）、铁蛋白（Fer）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）水平均高于缓解期组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,皮肌炎患者的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例与MYOACT评分、ESR、Fer、LDH、CK水平均呈正相关（P＜0.05）。结论：血清YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及外周血Th17细胞比例与皮肌炎病情严重程度有一定相关性,可作为皮肌炎病情的辅助评估指标。     

慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE2、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性分析

摘要 目的：探究慢性牙周炎患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、前列腺素E₂（PGE₂）、CC趋化因子配体20（CCL20）与牙周临床指标和辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（Th17/Treg）失衡的相关性。方法：选取2020年5月-2022年5月海南省妇女儿童医学中心收治的91例慢性牙周炎患者,根据其严重程度分为轻度组（39例）、中度组（36例）、重度组（16例）,比较三组血清CGRP、PGE₂、CCL20、牙周临床指标[出血指数（BI）、探诊深度（PD）、附着丧失（AL）、菌斑指数（PLI）]、外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例、Th17/Treg比值,采用Pearson相关分析血清CGRP、PGE₂、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性。结果：与轻度组比较,中度组、重度组血清CGRP、Treg细胞比例显著降低（P＜0.05）,血清PGE₂、CCL20、BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值显著增高（P＜0.05）;与中度组比较,重度组血清CGRP、Treg细胞比例显著降低（P＜0.05）,血清PGE₂、CCL20、BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值显著增高（P＜0.05）。相关性结果提示,血清PGE₂、CCL20水平与BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值呈正相关（P＜0.05）,与Treg细胞比例呈负相关（P＜0.05）;血清CGRP水平与BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值呈负相关（P＜0.05）,与Treg细胞比例呈正相关（P＜0.05）。结论：慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与疾病严重程度、牙周临床指标及Th17/Treg失衡显著相关,血清CGRP、PGE₂、CCL20可能通过影响Th17/Treg平衡参与慢性牙周炎的发生和发展。     

慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE2、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、前列腺素E₂（PGE₂）、C-C基序趋化因子配体20（CCL20）与牙周临床指标和辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡的相关性。方法：选取2018年3月～2022年1月本院收治的92例CP患者,根据病情严重程度分为轻度组28例、中度组33例、重度组31例。检查患者牙周临床指标,采用酶联免疫吸附法检测血清CGRP、PGE₂、CCL20水平,流式细胞术检测外周血Th17、Treg百分比并计算Th17/Treg。比较3组血清CGRP、PGE₂、CCL20水平和牙周临床指标及外周血Th17、Treg、Th17/Treg,采用Pearson相关系数分析CP患者血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与牙周临床指标和Th17/Treg的相关性。结果：轻度组、中度组、重度组血清CGRP水平和外周血Treg比例依次降低,血清PGE₂、CCL20水平和探诊深度（PD）、出血指数（BI）、附着丧失（AL）、菌斑指数（PLI）及外周血Th17比例、Th17/Treg依次升高（P＜0.05）。Pearson相关系数显示,CP患者血清CGRP水平与PD、BI、AL、PLI、Th17/Treg呈负相关,PGE₂、CCL20水平与PD、BI、AL、PLI、Th17/Treg呈正相关（P＜0.05）。结论：血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与CP患者牙周临床指标和Th17/Treg失衡密切相关,可能是CP发生发展的关键因子。     

龈沟液miR-155、miR-223表达水平与慢性牙周炎伴2型糖尿病患者牙周临床指标、口腔龈下菌群以及Th17/Treg失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨龈沟液miR-155、miR-223表达水平与慢性牙周炎伴2型糖尿病（T2DM）患者牙周临床指标、口腔龈下菌群以及外周血辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡的相关性。方法：选择2018年1月至2022年1月安徽理工大学第一附属医院口腔科收治的86例慢性牙周炎患者,根据是否伴T2DM将患者分为慢性牙周炎伴T2DM组15例和单纯慢性牙周炎组71例,另选择65例健康体检志愿者为对照组。检测龈沟液miR-155、miR-223表达水平,口腔龈下菌群以及外周血Th17细胞占比、Treg细胞占比、血清白细胞介素（IL）-17、转化生长因子-β（TGF-β）水平。Pearson相关分析龈沟液miR-155、miR-223表达水平与牙周临床指标、口腔龈下菌群、外周血Th17/Treg以及血清IL-17、TGF-β的相关性。结果：慢性牙周炎伴T2DM组、单纯慢性牙周炎组龈沟液miR-155、miR-223表达水平高于对照组（P＜0.05）,且慢性牙周炎伴T2DM组高于单纯慢性牙周炎组（P＜0.05）。慢性牙周炎伴T2DM组龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、探诊深度（PD）、附着丧失（AL）、牙龈卟啉单胞菌、二氧化碳噬纤维菌、中间普氏菌、变黑普氏菌数量、外周血Th17细胞占比、Th17/Treg比值、血清IL-17水平高于单纯慢性牙周炎组（P＜0.05）,外周血Treg细胞占比低于单纯慢性牙周炎组（P＜0.05）。龈沟液miR-155、miR-223表达水平与PLI、SBI、AL、PD、牙龈卟啉单胞菌、二氧化碳噬纤维菌、中间普氏菌、变黑普氏菌数量、外周血Th17细胞占比、Th17/Treg比值、血清IL-17水平呈正相关（P＜0.05）,与外周血Treg细胞占比呈负相关（P＜0.05）。结论：慢性牙周炎伴T2DM患者龈沟液中miR-155、miR-233表达均上调,且与牙周组织破坏程度、龈下菌群紊乱和Th17/Treg失衡有关。     

血清HSP27、YKL-40与侵袭性牙周炎患者Th17、Treg细胞的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响分析

摘要 目的：分析血清热休克蛋白27（HSP27）、人软骨糖蛋白(YKL-40)与侵袭性牙周炎（AgP）患者辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响。方法：选取2020年5月-2022年4月河北北方学院附属第一医院收治的98例AgP患者为AgP组,另选取同期于医院检查的60例牙周健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫法检测血清HSP27、YKL-40水平,流式细胞仪检测外周血Th17、Treg百分比,计算Th17/Treg比值;Pearson法分析血清HSP27、YKL-40与Th17、Treg细胞的相关性。AgP患者经牙周-正畸联合治疗6个月后,复诊检查时根据牙周探针深度（PD）将患者纳入预后良好组（PD＜4 mm）和预后不良组（PD≥4 mm）。采用Logistic回归模型分析AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的影响因素。结果：AgP组血清HSP27水平低于对照组,YKL-40水平高于对照组（P＜0.05）。AgP组外周血中Th17细胞百分比、Th17/Treg比值高于对照组,Treg细胞百分比低于对照组（P＜0.05）。Pearson法显示,Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与HSP27表达呈负相关,Treg细胞百分比与其呈正相关（P＜0.05）;Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与YKL-40表达呈正相关,Treg细胞百分比与其呈负相关（P＜0.05）。复查结果显示,预后良好患者共61例,预后不良共37例。预后良好组与预后不良组在患牙上下、前后分布、根形态、患牙PD最深值、牙槽骨高度、菌斑指数及HSP27、YKL-40水平方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归显示,根形异常、患牙PD深、牙槽骨高度高、菌斑指数大、HSP27水平下降、YKL-40水平上升为AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：AgP患者血清HSP27水平下降、YKL-40水平上升,与Th17、Treg细胞表达密切相关,是影响患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素。     

龈沟液Chemerin、APN、25(OH)D3与伴2型糖尿病的慢性牙周炎患者牙周指标和Th17/Treg失衡的关系

摘要 目的：探讨龈沟液趋化素（Chemerin）、脂联素（APN）、25-羟维生素D3 [25(OH)D3]与伴2型糖尿病（T2DM）的慢性牙周炎（CP）患者牙周指标和Th17/Treg失衡的关系。方法：选择2021年1月至2022年1月我院口腔科门诊接诊的125例伴T2DM的CP患者,根据CP病情严重程度分为轻度组（42例）、中度组（53例）和重度组（30例）。检测龈沟液中Chemerin、APN、25(OH)D₃水平以及外周血中Th17细胞占比、Treg细胞占比,计算Th17/Treg比值,记录出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、牙周袋探诊深度（PD）。分析龈沟液中Chemerin、APN、25(OH)D₃与牙周指标、外周血Th17/Treg的相关性。结果：重度组龈沟液 Chemerin水平和外周血中Th17细胞占比、Th17/Treg比值、PLI、SBI、AL、PD高于中度组和轻度组（P＜0.05）,龈沟液APN、25(OH)D₃水平,外周血Treg细胞占比低于中度组和轻度组（P＜0.05）。龈沟液 Chemerin与PLI、SBI、AL、PD、外周血Th17细胞占比、Th17/Treg比值呈正相关（P＜0.05）,与Treg细胞占比呈负相关（P＜0.05）;龈沟液APN、25(OH)D₃与PLI、SBI、AL、PD、外周血中Th17细胞占比、Th17/Treg比值呈负相关（P＜0.05）,与Treg细胞占比呈正相关（P＜0.05）。结论：伴T2DM 的CP患者龈沟液中Chemerin水平增高,APN、25(OH)D₃水平降低,且与牙周指标和Th17/Treg失衡有关。     

侵袭性牙周炎伴错牙合畸形患者牙周-正畸联合治疗前后血清SAA、leptin的变化及与牙周指标和辅助性T细胞亚群的相关性分析

摘要 目的：探讨侵袭性牙周炎伴错牙合畸形患者牙周-正畸联合治疗前后血清淀粉样蛋白A（SAA）、瘦素（leptin）的变化及与牙周指标和辅助性T细胞（Th）亚群的相关性。方法：选择2020年6月-2022年8月解放军总医院京中医疗区黄寺门诊部口腔科收治的80例侵袭性牙周炎伴错牙合畸形患者（牙周炎组）和65例于口腔门诊检查的健康志愿者（对照组）。所有患者均接受牙周-正畸联合治疗,治疗前后分别检测血清SAA、leptin水平以及外周血中Th1、Th2、Th17细胞占比,并评估牙周指标变化。Pearson相关性分析血清SAA、leptin水平与牙周指标以及外周血中Th1、Th2、Th17细胞占比的相关性。结果：牙周炎组治疗前血清SAA、leptin水平,外周血Th1、Th17细胞占比,出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、牙周探诊深度（PD）高于对照组（P＜0.05）,外周血Th2细胞占比低于对照组（P＜0.05）。牙周炎组治疗后血清SAA、leptin水平,外周血Th1、Th17细胞占比,PLI、SBI、AL、PD较治疗前降低（P＜0.05）,外周血Th2细胞占比较治疗前增高（P＜0.05）。牙周炎组血清SAA、leptin与PLI、SBI、AL、PD,外周血Th1、Th17细胞占比呈正相关,与外周血Th2细胞占比呈负相关（P＜0.05）。结论：侵袭性牙周炎伴错牙合畸形患者血清SAA、leptin水平增高,经牙周-正畸联合治疗后下降,高水平SAA、leptin与牙周组织破坏程度以及Th亚群紊乱有关,检测血清SAA、leptin水平可评估侵袭性牙周炎牙周组织破坏程度以及细胞免疫状态。     

不明原因复发性流产再次妊娠患者血清1,25(OH)2D3、sTim-3与Th17/Treg免疫失衡和妊娠结局的关系

摘要 目的：探讨不明原因复发性流产（URSA）再次妊娠患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25（OH)）₂D₃]、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）与辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫失衡和妊娠结局的关系。方法：选择于湖南省妇幼保健院2020年1月~2022年1月就诊的62例URSA再次妊娠患者作为研究组,另选择同期进行孕检的正常早孕妇女30例作为对照组。比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。Pearson法分析URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值平的相关性。根据URSA再次妊娠患者妊娠结局的不同分为妊娠成功分娩组和妊娠再次流产组,比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值对妊娠结局的预测价值。结果：研究组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于对照组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示,URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃与血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈负相关,与Treg细胞水平呈正相关（P<0.05）;血清sTim-3与外周血Treg细胞水平呈负相关,与Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈正相关（P<0.05）。妊娠再次流产组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于妊娠成功分娩组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于妊娠成功分娩组（P<0.05）。ROC曲线分析显示,血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg比值均可预测URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的发生风险,且上述指标联合检测的预测效能更高。结论：血清1,25(OH) ₂D₃水平异常降低、sTim-3水平异常升高可导致Th17/Treg免疫失衡,导致URSA再次妊娠患者再次发生流产。上述指标联合检测对URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的预测效能更高。     

慢性牙周炎合并2型糖尿病患者龈沟液miR-21、miR-34a表达水平与牙周指标和Th1/Th2/Th17失衡的关系研究

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）合并2型糖尿病（T2DM）患者龈沟液微小核糖核酸（miR）-21、miR-34a表达水平与牙周指标和辅助性T细胞（Th）1/Th2/Th17失衡的关系。方法：选取2020年3月～2022年3月首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科收治的114例CP患者，根据是否合并T2DM分为CP合并T2DM组36例和单纯CP组78例，另选取60名健康体检者为对照组。对比三组牙周指标、龈沟液miR-21、miR-34a表达和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17、血清Th1、Th2、Th17相关细胞因子水平，采用Spearman相关性分析CP合并T2DM患者龈沟液miR-21、miR-34a表达与牙周指标和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。采用Pearson/Spearman相关性分析CP合并T2DM患者牙周指标与外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。结果：对照组、单纯CP组、CP合并T2DM组菌斑指数（PLI）、牙龈出血指数（BI）、附着丧失（AL）、探诊深度（PD）依次增加，龈沟液miR-21和外周血Th2及血清白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（INF-γ）依次降低，龈沟液miR-34a和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）依次升高（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者龈沟液miR-21表达与PLI、BI、AL、PD和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈负相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈正相关（P＜0.05）；而miR-34a则与之相反。Pearson/Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者PLI、BI、AL、PD与外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17和血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈正相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈负相关（P＜0.05）。结论：CP合并T2DM患者龈沟液miR-21低表达和miR-34a高表达，与牙周状况差有关，可能通过调节Th1/Th2/Th17失衡参与CP合并T2DM进展。     

血浆miR-106b、miR-146a表达水平与癫痫患儿脑电图参数、Th17细胞和凋亡分子的相关性分析

摘要 目的：分析血浆miR-106b、miR-146a表达特点及其与脑电图参数、辅助性T细胞17（Th17）和凋亡分子的相关性以及诊断癫痫的价值。方法：选择2018年1月至2020年10月我院收治的癫痫患儿75例作为癫痫组,检测受试者血浆miR-106b、miR-146a表达,外周血Th17细胞占比、血清B细胞淋巴瘤/白血病-1（Bcl-1）、BCL2-Associated X蛋白（Bax）、Survivin、半胱氨酸天冬酰胺酶（Caspase-3）水平和脑电图参数α、β、 δ、θ波功率。分析miR-106b、miR-146a与Th17细胞占比、Bcl-1、Bax、Survivin、Caspase-3以及α、β、 δ、θ波功率的相关性,受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-106b、miR-146a诊断癫痫的价值。结果：癫痫组血浆miR-106b、miR-146a表达、Th17细胞占比、Bax、Caspase-3水平高于对照组（P＜0.05）,α波功率、θ波功率、Bcl-1、Survivin水平低于对照组（P＜0.05）。miR-106b、miR-146a表达与Th17细胞占比、Bax、Caspase-3呈正相关（P＜0.05）,与α波功率、θ波功率、Bcl-1、Survivin呈负相关（P＜0.05）。联合miR-106b和miR-146a诊断癫痫的曲线下面积（AUC）为0.975,高于单独miR-106b和miR-146a诊断的0.884、0.835。结论：癫痫患儿血浆miR-146a、miR-106b表达增高,miR-146a、miR-106b高表达与脑电图异常、Th17细胞功能障碍以及神经细胞凋亡有关,miR-146a、miR-106b有望成为癫痫诊断的新生物学标志物。     

Higher serum CCL17 may be a promising predictor of acute exacerbations in chronic hypersensitivity pneumonitis

Background

Recent research has suggested that the Th1 and Th2 chemokine/cytokine axis contributes to the development of chronic hypersensitivity pneumonitis (HP). Acute exacerbations (AE) are significant factors in the prognosis of chronic HP. Little is known, however, about these biomarkers in association with AE in chronic HP patients.

Methods

Fifty-six patients with chronic HP were evaluated, including 14 patients during episodes of AE. Th1 mediators (C-X-C chemokine ligand [CXCL]10 and interferon [IFN]-γ), Th2 mediators (C-C chemokine ligand [CCL]17, interleukin-4, and interleukin-13), and pro-fibrotic mediator (transforming growth factor [TGF]-β) were measured to evaluate the mediators as predictors of AE. C-C chemokine receptor (CCR)4 (receptor for CCL17)-positive lymphocytes were quantified in lung specimens.

Results

Serum CCL17 levels at baseline independently predicted the first episode of AE (HR, 72.0; 95% CI, 5.03-1030.23; p = 0.002). AE was significantly more frequent in the higher-CCL17 group (≥285 pg/ml) than in the lower-CCL17 group (<285 pg/ml) (log-rank test, p = 0.0006; 1-year incidence: higher CCL17 vs. lower CCL17, 14.3% vs. 0.0%). Serum CCL17 levels and CCR4-positive cells during episodes of AE were increased from the baseline (p = 0.01 and 0.031).

Conclusions

Higher serum concentrations of CCL17 at baseline may be predictive of AE in patients with chronic HP, and CCL17 may contribute to the pathology of AE by inducing the accumulation of CCR4-positive lymphocytes in the lungs.     

CCL17-CCR4 axis promotes metastasis via ERK/MMP13 pathway in bladder cancer

As an important chemokine receptor, the role of CCR4 in the progression of bladder cancer (BC) remains unknown. In this study, we have shown that CCR4 expression was upregulated in bladder carcinoma tissues compared with adjacent nontumor tissues. Kaplan-Meier survival analysis revealed that CCR4 expression was an independent prognostic risk factor in BC patients, and the addition of CCL17 induced CCR4 production and promoted migration and invasion of BC cells. In addition, CCR4 knockdown significantly attenuated the migratory and invasive capabilities of BC cells. Mechanistically, CCL17-CCR4 axis is involved in ERK1/2 signaling and could mediate the migration and invasion of BC cells by regulating MMP13 activation. This study suggests that CCR4 might represent a promising prognostic biomarker and a potential therapeutic option for BC.     

重组人IL-17A和IL-17F的制备方法及活性测定

人IL-17A和IL-17F具有很高的同源性,在炎症性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤中都发挥着重要的作用,是当前研究的热点.应用原核表达系统在大肠杆菌BL21(DE3)中高效表达了人IL-17A和IL-17F;经培养条件的优化,未发现可溶性目的蛋白的表达,免疫印记分析显示,重组蛋白位于包涵体中;对包涵体进行洗涤、凝胶过滤层析纯化和柱上复性,获得重折叠的可溶性蛋白;随后用SDS-PAGE对蛋白样品进行了纯度分析、采用免疫印记和质谱的方法鉴定蛋白产物成分、用ME3T3-E1和RAW264.7两个细胞株对IL-17A、IL-17F的生物学活性进行测定.结果显示,柱上复性的方法制备的谊重组蛋白具有较高的纯度和活性.建立的重组人IL-17A和IL-17F的制备方法可为相关研究中细胞因子的大量应用提供参考.     

白介素17受体

白介素17受体是1995年发现的,与任何已知的受体家族不具同源性,可能属于一类新型的尚未鉴定的受体家族.已有的研究表明可溶性小鼠白介素17受体（smIL-17R）不仅能抑制T细胞的活化,而且在已建立的移植模型中,有抑制异种抗原应答的作用.     

IL-17的信号传导及功能研究

白介素17(IL-17),辅助性T细胞T_H17分泌的特征性细胞因子,在抵抗胞外细菌、真菌感染的宿主防御以及各种自身免疫性疾病发病中起到了重要的作用。本文对T_B17细胞、IL-17的发现作了历史性回顾,并综述了IL-17受体介导的信号传导途径和生理功能的研究进展,为T_H17细胞、IL-17及其受体作为药物治疗的新靶点提供新思路。     

Th17细胞及白细胞介素-17在肝移植急性排斥反应中的意义

目的探讨Th17细胞及相关因子白细胞介素-17（IL-17）在肝移植急性排斥反应中的变化及意义。方法收集2011年1月至2012年12月大连医科大学附属第二医院肝移植手术患者28例,根据移植肝组织穿刺活检病理诊断结果将肝移植的28例患者分为急性排异反应组6例和无排斥反应稳定组22例,15名健康体检者作为对照组。急性排斥组及稳定组在移植术后3 d和7 d,行肝穿刺活检病理检查;同时检测受检者外周血Th17细胞,受检者血清中IL-17水平。结果移植肝穿刺活检病理诊断显示急性排斥组随着移植时间延长,排斥反应逐渐增强。肝组织出现典型的细胞免疫性病理损伤,术后7 d肝脏汇管区、肝实质、小静脉壁、胆管上皮内及小叶间胆管被大量的淋巴细胞及嗜中性粒细胞包绕及浸润,胆管上皮细胞内空泡形成、上皮细胞凋亡。病理改变明显比术后3 d严重;急性排斥组患者术后3 d和7 d外周血Th17细胞比例及血清中IL-17含量较稳定组和对照组均明显增多（P〈0.05）,且Th17细胞及IL-17在术后急性排斥期7 d值均明显高于3 d（P〈0.05）。结论 Th17细胞及IL-17在肝移植急性排斥反应的发生、发展中可能起着促进作用,外周血Th17细胞及IL-17的检测有可能成为肝移植急性排斥反应的早期诊断指标。     

Effects of novel 17alpha-hydroxylase/C17, 20-lyase (P450 17, CYP 17) inhibitors on androgen biosynthesis in vitro and in vivo

Aiming at the development of new drugs for the treatment of prostate cancer, the effects of steroidal compounds and one non-steroidal substance on androgen biosynthesis were evaluated in vitro and in vivo. Sa 40 [17-(5-pyrimidyl)androsta-5,16-diene-3beta-ol], its 3-acetyl derivate Sa 41 and BW 19 [3,4-dihydro-2-(4-imidazolylmethyl)-6-methoxy-1-methyl-naphthalene] are compounds from our group, which have been developed as inhibitors of CYP 17 (17alpha-hydroxylase-C17, 20-lyase, the key enzyme in androgen biosynthesis). They have been compared with CB 7598 [abiraterone: 17-(3-pyridyl)androsta-5,16-diene-3beta-ol], its 3-acetyl compound CB 7630 and ketoconazole, compounds which already have been used clinically. The most potent compound toward human CYP 17 (testicular microsomes) was Sa 40 (IC(50) value of 24 nM), followed by Sa 41, CB 7598, BW 19, CB 7630 and ketoconazole. Sa 40 shows a type II difference spectrum and a non-competitive type of inhibition (K(i) value of 16 nM). No recovery of enzyme activity was observed after preincubation of CYP 17 with Sa 40 and subsequent charcoal treatment. In Escherichia coli cells coexpressing human CYP 17 and NADPH-P450 reductase, Sa 40 was more active than CB 7598 and BW 19, whereas the acetyl compounds were not active. The latter three compounds were equally active towards rat CYP 17. Male Sprague-Dawley (SD) rats were administered daily for 14 days BW 19 and the acetyl derivatives Sa 41 and CB 7630 as prodrugs (0.1 mmol/kg intraperitoneally). The test compounds strongly reduced plasma testosterone concentration, as well as prostate and seminal vesicles weights. They showed moderate inhibitory effects on the weights of levator ani, bulbocavernosus and testes, whereas they led to an increase in adrenal and pituitary weights. The only exception was BW 19 which did not change pituitary weights. Based on its superiority on the human enzyme, it was concluded that Sa 40 in its 3beta-acetate form (Sa 41) could be a promising candidate for clinical evaluation.     

Synthesis and cytotoxicity of 17a-aza-D-homo-androster-17-one derivatives

A series of 17a-aza-d-homo-andrester-17-one derivatives, bearing hydroxyl, hydroximino, carbonyl and thiosemicarbazido groups at the position-3 or position-6 of steroidal nucleus, were prepared and evaluated in vitro against two human cell lines (Hela (human cervical carcinoma) and SMMC 7404 (human liver carcinoma)). The results showed that these compounds could exhibit a high cytotoxicity to Hela tumor cell line, especially for compounds 8 and 12, the IC₅₀ values are 15.1 and 14.0 nmol/mL, respectively. Our findings could provide new evidence showing the relationship between the chemical structure and biological activity and may be useful for the discovery of new anti-cancer drugs.     

细胞周期检控蛋白Rad17

Rad17是细胞应答DNA损伤和复制叉阻滞信号转导过程中一个关键的检控蛋白,在DNA损伤和DNA复制检控中具有非常重要的作用.现对Radl7在DNA损伤检控、DNA复制检控、端粒结构稳定以及减数分裂细胞周期检控中的重要作用进行综述,并探讨Radl7与肿瘤发生的关系.     

A regioselective cyanohydration of steroidal 17-ketones and the configuration of the resulted cyanohydrins

Cyanohydration of some 17-keto steroids with 4-en-3-one or 1,4-dien-3-one unit showed high regioselectivity to give 17-cyanohydrins with high yields when the reaction was carried out under acetone cyanohydrin/K2CO3 in aq. MeOH. The crystal X-ray exhibited the configuration of resulted cyanohydrins were depended on the structure of substrates.