血清ghrelin、NLRP3对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值分析

摘要 目的：分析血清胃促生长素（ghrelin）、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值。方法：选择2020年1月至2021年10月在我院接受诊治的老年抑郁症患者90例作为抑郁症组,另选取同期精神健康老年志愿者50例作为对照组。根据抑郁症病情严重程度将老年抑郁症患者分为轻度组（n=32）、中度组（n=30）、重度组（n=28）,比较不同分组研究对象血清ghrelin、NLRP3水平变化。另根据老年抑郁症患者是否发生认知功能损害分为认知功能损害组和认知功能未损害组,收集患者一般人口学及临床资料,分析影响老年抑郁症患者认知功能发生损害的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ghrelin、NLRP3对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值。结果：重度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于中度组,中度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于轻度组,轻度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于对照组（P<0.05）;重度组血清ghrelin水平明显低于中度组,中度组血清ghrelin水平明显低于轻度组,轻度组血清ghrelin水平明显低于对照组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,重大生活事件（意外事故、破产、至亲去世等）、合并糖尿病、血清ghrelin水平、独居、血清NLRP3炎症小体水平以及社会支持是老年抑郁症患者认知功能损害的影响因素（P<0.05）。血清NLRP3炎症小体、ghrelin单独以及联合诊断老年抑郁症患者认知功能损害的曲线下面积AUC（0.95CI）分别为0.723（0.506～0.922）、0.782（0.619～0.917）、0.863（0.721～0.981）。结论：血清NLRP3炎症小体水平在老年抑郁症患者中呈高表达、ghrelin水平呈现低表达,二者均是老年抑郁症患者认知功能损害的影响因素,且联合检测二者水平可辅助诊断老年抑郁症患者认知功能损害。     

阿尔茨海默病血清miR-137、miR-138表达与认知功能损害和外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路的关系研究

摘要 目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清微小核糖核酸（miR）-137、miR-138表达与认知功能损害和外周血淋巴细胞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路的关系。方法：选取2020年1月至2022年5月青岛大学附属医院神经内科收治的95例AD患者（AD组）,根据临床痴呆评定量表（CDR）评分将患者分为轻度组（1分,35例）、中度组（2分,42例）、重度组（3分,18例）,另选取63例体检健康志愿者为对照组。检测AD组、对照组血清miR-137、miR-138表达水平以及外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达,采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能。分析血清miR-137、miR-138与MMSE、MoCA评分以及外周血淋巴细胞PI3K、Akt、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白基因（Bax）表达的相关性。结果：AD组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于对照组（P＜0.05）,血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于对照组（P＜0.05）。重度组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于中度组和轻度组（P＜0.05）,且中度组低于轻度组（P＜0.05）;重度组血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于中度组和轻度组（P＜0.05）,且中度组高于轻度组（P＜0.05）。AD患者血清miR-137水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈正相关（P＜0.05）,与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈负相关（P＜0.05）;AD患者血清miR-138水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈负相关（P＜0.05）,与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈正相关（P＜0.05）。结论：AD患者的血清miR-137表达水平降低、miR-138表达水平增高,与认知功能障碍有关,且miR-137、miR-138可能通过调控PI3K/Akt信号通路参与AD发病过程。     

等速肌力康复训练对阿尔茨海默病患者认知功能及运动功能的影响

目的:探讨等速肌力康复训练对阿尔茨海默病患者认知功能及运动功能的影响。方法:符合入组条件的40例阿尔茨海默病患者随机分为试验组和对照组,两组常规治疗相同,试验组在常规治疗的同时予等速肌力康复训练,两组治疗时间均为2个月。在纳入研究1周内和研究结束1周内进行认知功能和运动功能评价,对前后两次评分进行对比分析。结果:试验组患者与对照组比较,剑桥老年认知量表、Berg平衡、功能伸展测试、起立-行走计时测试改善差异有统计学意义,试验组明显优于对照组(P0.05)。结论:等速肌力康复训练能明显促进阿尔茨海默病患者的认知功能和运动功能的改善。     

丁苯酞联合美金刚对阿尔茨海默病患者氧化应激、内皮功能及认知功能的影响

目的:探讨丁苯酞联合美金刚对阿尔茨海默病(AD)患者氧化应激、内皮功能及认知功能的影响。方法:根据随机数表法将80例AD患者分为对照组(n=40,采用美金刚治疗)和研究组(n=40,采用丁苯酞联合美金刚治疗),比较两组患者临床疗效,并比较分析治疗前后氧化应激、内皮功能以及认知功能相关指标变化,观察两组不良反应发生情况。结果:研究组总有效率为87.50%,显著高于对照组的67.50%(P0.05)。治疗6个月后,两组患者丙二醛(MDA)、β淀粉样蛋白(Aβ)水平均降低,且研究组低于对照组(P0.05),两组患者超氧化物歧化酶(SOD)水平升高,且研究组高于对照组(P0.05)。治疗6个月后,两组患者一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均升高,且研究组高于对照组(P0.05)。治疗后第3个月、治疗后第6个月、治疗后第12个月,两组患者MMSE评分逐渐升高,且各时间点研究组MMSE评分均高于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论:丁苯酞联合美金刚治疗AD患者疗效确切,可有效减轻患者氧化应激反应,提高患者内皮功能和认知功能,安全可靠。     

抑郁症患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平与病情严重程度及认知功能的关系研究

摘要 目的：探讨抑郁症患者血清白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）、胶质纤维蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平与病情严重程度、认知功能的关系。方法：纳入首都医科大学附属北京安定医院、南京医科大学附属无锡精神卫生中心及新乡医学院第二附属医院2019年1月～2019年12月收治的抑郁症患者100例,根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分分成轻度组（n=42,HAMD-17评分为8～16分）、中度组（n=35,HAMD-17评分为17～23分）以及重度组（n=23,HAMD-17评分≥24分）。比较三组患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平。根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估结果分成认知障碍组（n=29）、非认知障碍组（n=71）,比较两组血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平。经Pearson线性相关模型分析抑郁症患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy与HAMD-17评分、MoCA评分的相关性。结果：中、重度组的血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy及HAMD-17评分较轻度组明显升高,且重度组高于中度组（P＜0.05）。认知障碍组血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy较非认知障碍组明显升高,延迟记忆、抽象思维、注意力、记忆力、视空间执行能力、语言流畅、定向力、命名评分及MoCA总分较非认知障碍组明显降低（P＜0.05）。血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy与HAMD-17评分呈正相关（P＜0.05）,其与延迟记忆、抽象思维、注意力、记忆力、视空间执行能力、语言流畅、定向力评分及MoCA总分呈负相关（P＜0.05）。结论：血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy随抑郁症患者的抑郁程度加重而升高,且在有认知障碍的抑郁症患者中明显更高,上述四指标均与HAMD-17、MoCA评分具一定相关性,或可作为评估抑郁症患者病情的辅助指标。     

血清尿酸、白介素6、P-tau181与阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活能力和预后的关系分析

摘要 目的：探讨血清尿酸（UA）、白细胞介素-6（IL-6）、磷酸化Tau181（P-tau181）与阿尔茨海默病（AD）患者认知功能、日常生活能力和预后的关系。方法：选择2018年5月至2021年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院与上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的98例AD患者（AD组）和71例门诊体检的健康志愿者（对照组）,检测血清UA、IL-6、P-tau181水平,使用简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者认知功能,Barthel指数（BI）评估患者日常生活能力。所有患者出院后随访1年,统计随访期间不良预后发生情况。Pearson相关性分析UA、IL-6、P-tau181与MMSE、MoCA、BI的相关性,多因素Logistic回归分析AD患者预后不良的危险因素。结果：AD组血清UA水平和MMSE、MoCA评分、BI低于对照组（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平高于对照组（P＜0.05）。AD患者血清UA水平与MMSE、MoCA评分、BI呈正相关（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平与MMSE、MoCA评分、BI呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：长期卧床、AD痴呆阶段、高水平IL-6、高水平P-tau181是AD患者预后不良的危险因素（P＜0.05）,高水平UA是保护因素（P＜0.05）。结论：AD患者血清UA水平降低,IL-6、P-tau181水平升高,且与认知功能障碍、日常生活能力降低以及预后不良有关,检测血清UA、IL-6、P-tau181可辅助评估AD病情和预后。     

阿尔茨海默病患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平与认知功能的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清磷酸化Tau蛋白-181（P-tau-181）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平与认知功能的关系及其预测价值。方法：选择2018年1月～2019年12月我院收治的AD患者90例作为AD组,血管源性痴呆（VD）患者90例作为VD组,同期于我院进行体检的健康者90例作为对照组,比较各组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）、临床痴呆评定量表（CDR）评分,比较不同认知功能障碍程度AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平,并分析各指标的相关性,应用ROC曲线分析血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平对AD的预测价值。结果：AD组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平显著高于VD组和对照组（P＜0.05）,VD组和对照组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平比较无统计学差异（P>0.05）。AD组、VD组MoCA、MMSE评分显著低于对照组,CDR评分显著高于对照组（P＜0.05）,AD组和VD组MoCA、MMSE和CDR评分比较无统计学差异（P>0.05）。随着AD患者认知功能的降低,患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平逐渐升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2与MoCA、MMSE评分呈负相关,与CDR评分呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2诊断AD的敏感度分别为88.55%、89.34%、89.77%,特异度分别为81.94%、82.56%、85.67%。结论：AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平异常升高,其水平可以反映患者认知功能障碍程度,对AD的早期诊断和防治具有一定价值。     

呼吸机相关性肺炎患者血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平与病情程度及预后的关系研究

摘要 目的：研究呼吸机相关性肺炎（VAP）患者血清烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）、壳多糖酶3样蛋白1（YKL-40）、可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）水平与病情程度及预后的关系。方法：选取我院2019年2月～2021年2月收治的120例VAP患者作为研究对象,将其按照病情程度分成低危组40例、中危组45例以及高危组35例,另取同期健康体检人员50例作为对照组,检测并比较各组血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平。此外,将VAP患者按照28 d生存情况分成死亡组和生存组,比较两组各项基本资料、治疗情况以及血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平,采用多因素Logistic回归分析VAP患者预后的影响因素。结果：VAP患者的血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平均高于对照组体检人员,且VAP患者中上述三项血清指标水平随着病情程度的加重而升高（P＜0.05）。死亡组患者血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平均高于生存组患者（P＜0.05）。单因素分析结果显示：年龄、合并糖尿病、体质量指数（BMI）、机械通气时间、预防性使用抗生素以及气管切开均与VAP患者预后有关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥65岁、机械通气时间较长、未预防性使用抗生素、气管切开以及血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平异常升高均是VAP患者预后的不利影响因素（均OR＞1,P＜0.05）。结论：血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平与VAP患者的病情程度及预后密切相关,VAP患者的预后受到年龄、机械通气时间、抗生素使用、气管切开以及血清NAMPT、YKL-40、sTREM-1水平等因素影响。     

冠心病患者血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平与冠脉病变程度和预后的关系研究

摘要 目的：探讨冠心病（CHD）患者血清CXC亚族趋化因子受体（CXCR）3、C-X-C趋化因子配体（CXCL）5、CXCL12水平与冠状动脉病变程度和预后的关系。方法：选择2018年2月至2020年2月我院心脏内科收治的189例CHD患者（CHD组）,根据Gensini积分将患者分为轻度病变组（≤20分,62例）、中度病变组（21～40分,84例）和重度病变组（＞40分,43例）,根据随访期间是否发生主要心血管不良事件（MACE）将患者分为MACE组（45例）和无MACE组（144例）,另选择102例同期于我院进行健康体检志愿者为对照组。检测血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平,分析其与CHD患者随访期间发生MACE的关系。结果：CHD组血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平高于对照组（P＜0.05）,重度病变组血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平高于中度病变组和轻度病变组（P＜0.05）,中度病变组血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平高于轻度病变组（P＜0.05）。单因素分析结果显示,左心室射血分数（LVEF）、高血压、糖尿病、高脂血症、血糖、冠脉病变支数、冠脉病变长度、Gensini积分、血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、CXCR3、CXCL5、CXCL12水平与CHD患者随访期间发生MACE有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,冠脉病变支数、高血压、CXCR3、CXCL5、CXCL12是CHD患者随访期间发生MACE的影响因素（P＜0.05）。结论：CHD患者血清CXCR3、CXCL5、CXCL12水平均增高,且与冠状动脉病变加重和MACE发生有关,检测血清CXCR3、CXCL5、CXCL12有助于评估CHD患者的病情和预后。     

卡巴拉汀对阿尔茨海默病模型小鼠肠道菌群及认知功能的影响

摘要 目的：探究卡巴拉汀对阿尔茨海默病模型小鼠肠道菌群及认知功能的影响。方法：将所选取的大鼠随机分组,第一组,模型组（MO组）：该组大鼠制作阿尔茨海默病大鼠模型;第二组,假手术组（SS组）：该组大鼠在颅脑处做切口后不做任何处理;第三组,治疗组（TR组）：该组大鼠制作阿尔茨海默病模型后给予卡巴拉汀进行治疗,每组5只。通过避暗实验、qRT-PCR法、流式细胞仪、水迷宫行为测试、Western blot法等方法分析三组小鼠被动学习记忆能力、空间学习记忆能力、脑细胞凋亡情况、肠道菌群分布情况、TNF-α、IL-6的蛋白含量的差异性来探究卡巴拉汀对阿尔茨海默病模型小鼠肠道菌群及认知功能的影响。结果：由表可知,SS组、TR组、MO组小鼠潜伏期分别为158.39±84.26、127.54±71.84、65.82±21.03 s,错误次数分别为0.75±0.14、1.21±0.35、1.79±0.67,SS组小鼠潜伏期最长,错误次数最少,MO组则与之相反,TR组与MO组相比较,TR组被动学习记忆能力显著比MO组优良(P<0.05)。实验结果显示,SS组小鼠潜伏期时间最长,错误次数最少,MO组小鼠潜伏期时间最短,错误次数最多,TR组与MO组相比较,TR组空间学习记忆能力显著比MO组优良(P<0.05)。检测结果显示,SS组、TR组、MO组小鼠脑细胞凋亡率分别为13.59 %、43.68 %、89.38 %。SS组小鼠脑细胞凋亡数量最少,MO组小鼠脑细胞大量凋亡,MO组与TR组、SS组相比较细胞凋亡率显著下降,TR组与MO组相比较,TR组小鼠脑细胞凋亡数量显著比MO组少(均P＜0.05)。qRT-PCR检测结果显示,SS组、TR组、MO组小鼠肠道菌群分布有显著差异,SS组小鼠肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌数量最多,大肠杆菌数量最少,MO组小鼠肠道细菌与之相反,MO组与TR组相比较,TR组小鼠肠道菌群分布优于MO组(均P<0.05)。通过Western blot法,对SS组、TR组、MO组小鼠脑细胞内的TNF-α、IL-6蛋白进行免疫印迹,灰度显示,SS组的TNF-α、IL-6蛋白含量最低,MO组蛋白含量最高,MO组和SS组、TR组相比较,脑细胞中TNF-α、IL-6蛋白表达水平显著上升,TR组与SS组相比较,TR组显著比SS组高(均P<0.05)。结论：卡巴拉汀对阿尔茨海默病模型小鼠有显著治疗作用,能够对小鼠的认知功能、肠道菌群有改善效果。     

磁共振技术在轻度认知障碍与阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是当今老年人最常见的一种原发性神经退行性疾病。其主要病理学特征表现为神经元的脱失、神经纤维缠结及老年斑形成。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)被认为是AD及其他老年痴呆症的前驱阶段,可进一步转化成AD,且MCI与AD有着相似的病理变化。随着MCI和AD患病数的逐年增加,其给患者家属及社会增添了巨大负担,因此,对MCI和AD作出早期诊断变得尤为重要。然而,MCI和AD早期的临床表现并不突出,且实验室检查也缺乏足够的特异性,当临床医生做出明确诊断时,多数患者已处于AD的中晚期。近年来,随着磁共振技术的不断发展,多种磁共振技术已广泛地应用于MCI和AD的研究中,并为MCI及AD的早期诊断提供了重要的影像学依据。本文分别从结构性磁共振(s MRI)、静息态f MRI、磁共振弥散张量成像(DTI)、磁共振波谱成像(MRS)、磁敏感加权成像(SWI)及MRI分子影像几个方面,阐述多种磁共振技术在MCI和AD研究中的进展。     

针灸联合多奈哌齐和美金刚对重度老年痴呆患者行为能力和认知功能的影响

目的:研究针灸联合多奈哌齐和美金刚对重度老年痴呆患者行为能力和认知功能的影响。方法:选择2015年1月～2018年12月在我院精神科进行诊治的50例重度老年痴呆患者,采用随机数字表法将其平均分为两组,每组25例。对照组患者口服多奈哌齐以及美金刚治疗,初始给药剂量均为每天口服5 mg,逐渐将给药剂量升高至每天口服20 mg,每次1片,每天2次。观察组患者采取针灸联合多奈哌齐和美金刚治疗,每天针灸治疗1次,每治疗6 d后休息1 d。两组患者均连续治疗4周。记录和比较两组患者治疗前后的日常生活能力与认知功能的变化情况。结果:观察组患者治疗4w后的治疗有效率为92.00%(23/25),明显高于对照组[68.00%(17/25)](P0.05);两组治疗4w后的MMSE和BI评分均显著高于治疗前(P0.05),且观察组以上指标均显著高于对照组(P0.05)。结论:针灸联合多奈哌齐和美金刚对重度老年痴呆患者的治疗效果明显优于单纯使用多奈哌齐和美金刚治疗,其可更有效改善患者的行为能力和认知功能。     

阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性进行性神经变性疾病,早期临床表现为近期记忆力下降,后来逐渐发展为生活不能自理最终死亡。目前,有许多种假说阐述其发病机制,如β-淀粉样蛋白、载脂蛋白E、一些金属元素、炎症因子等,但都不全面,也有人认为其可能与朊蛋白有关。部分药物被用于治疗AD,如美金刚、胆碱酯酶抑制剂等,但疗效均不显著。一些新的治疗理念和方法也逐渐被发现,如脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)以及免疫疗法等,但其远期疗效还需进一步证实,且一些副作用还并未被人们所知晓。本文主要对阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展进行了综述。     

帕罗西汀治疗阿尔兹海默症合并抑郁对血清NE以及5-HT表达的影响

摘要 目的：探讨帕罗西汀治疗阿尔兹海默症合并抑郁对血清去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)以及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)表达的影响。方法：2017年9月到2019年8月选择在本院诊治的98例阿兹尔海默症合并抑郁患者,根据治疗方法的不同分为帕罗西汀组50例与多奈哌齐组48例。多奈哌齐组给予多奈哌齐治疗,帕罗西汀组在多奈哌齐组治疗的基础上给予帕罗西汀治疗,两组治疗观察3个月,记录血清NE、5-HT表达变化情况。结果：帕罗西汀组的总有效率是96.0 % (48/50),显著高于多奈哌齐组的79.2 % (38/48) (P<0.05)。两组治疗前的MMSE评分对差异比无统计学意义(P<0.05),两组治疗后的MMSE评分显著高于治疗前(P<0.05),且帕罗西汀组也显著高于多奈哌齐组(P<0.05)。帕罗西汀组治疗期间的便秘、嗜睡、头晕、心动过速、肝功能异常等不良反应发生率为40.0 % (20/50),多奈哌齐组为31.3 % (15/48),两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前血清NE、5-HT含量对比差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的血清NE、5-HT含量显著高于治疗前(P<0.05),且帕罗西汀组也显著高于多奈哌齐组(P<0.05)。结论：帕罗西汀治疗阿尔兹海默症合并抑郁能促进血清NE、5-HT的释放,改善患者的认知功能,提高治疗效果确切,且不会增加不良反应。