辅酶Q10 对子痫前期中氧化应激的防治作用的研究进展

子痫前期是导致全球孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一.子痫前期的病因至今尚未明确,但是大量研究已证实多系统的氧化应激与子痫前期发病机制有关.辅酶Q10是目前受到广泛关注的一种抗氧化剂,并且已有辅酶Q10药品制剂问世.本文从细胞水平简要总结了氧化应激与子痫前期发病机制的关系,并讨论了辅酶Q10对予痫前期中氧化应激的防治作用.希望为子痫前期的早期治疗及改善预后提供新的思路.     

木犀草素对子痫前期大鼠滋养层细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨木犀草素（LUT）对子痫前期（PE）大鼠滋养层细胞凋亡的影响及其机制。 方法取妊娠10 d SD大鼠,按随机数字表法随机分为对照组、模型组、20、40、60 mmol/L LUT （LUT-L、LUT-M、LUT-H）组,每组各12只,模型组和给药组大鼠皮下注射100 mg/（kg·d）亚硝基左旋精氨酸甲酯建立PE大鼠模型,对照组大鼠皮下注射等量生理盐水,每天1次,注射6 d。妊娠16 d的大鼠分别予以20、40、60 mmol/L LUT腹腔注射,对照组、模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,每天1次,注射5 d。测量各组大鼠妊娠10、16、21 d尾动脉血压及24 h尿蛋白水平;妊娠21 d,原位末端标记法（TUNEL）检测滋养层组织细胞凋亡情况,Western blot法检测滋养层组织B淋巴细胞瘤-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋（Bax）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K （p-PI3K）、蛋白激酶B （Akt）、磷酸化AKT （p-Akt）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和磷酸化eNOS （p-eNOS）蛋白表达量。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。 结果妊娠10 d,各组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、24 h尿蛋白含量差异无统计学意义;妊娠16 d,与对照组比较,模型组、LUT-L组、LUT-M组、LUT-H组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、24 h尿蛋白含量升高（P均< 0.05）;妊娠21 d,与对照组比较,模型组、LUT-L组、LUT-M组、LUT-H组收缩压[（110.33±3.67）比（147.28±4.16）,（131.29±4.31）,（124.46±4.27）,（118.54±4.18）mmHg]、24 h蛋白尿、细胞凋亡率[（1.38±0.34）%,（43.45±3.72）%,（39.21±3.53）%,（27.86±3.41）%,（23.21±3.28）%]和Bax蛋白表达量均升高;Bcl-2、p-PI3K/PI3K （1.06±0.09比0.25±0.02,0.37±0.03,0.57±0.06,0.73±0.08）、p-Akt/Akt（0.87±0.08比0.11±0.01,0.23±0.03,0.56±0.07,0.78±0.06）和p-eNOS/eNOS蛋白表达水平（0.85±0.07比0.09±0.01,0.16±0.02,0.38±0.04,0.69±0.07）均降低（P均< 0.05）。与模型组比较,LUT-L组、LUT-M组、LUT-H组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、滋养层组织细胞凋亡率和Bax蛋白表达量降低,Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-eNOS/eNOS蛋白表达量升高（P均< 0.05）。 结论LUT可抑制PE大鼠滋养层组织细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt/eNOS信号通路激活,调控凋亡相关蛋白表达有关。     

MiR-218对滋养层细胞迁移侵袭的影响及其机制研究

目的：研究miR-218是否通过下调SOX4影响滋养层细胞系HTR-8细胞的迁移和侵袭。方法：妊娠期高血压疾病（HDCP）患者46例,平均年龄（31 ±4.6）岁,收缩期血压≥ 140 mmHg和/或舒张期血压> 90 mmHg;以血压正常孕妇50例为对照,实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测两组患者静脉血中miR-218的表达情况。转染miR-218mimic和miR-NC至离体培养的HTR-8细胞中,将细胞分为对照组（加入DMEM）、空质粒组（加入miR-NC）和过表达miR-218组（加入miR-218 mimic）3组,检测细胞的迁移侵袭情况以及细胞中MMP-2和MMP-9的表达,,生物信息学预测miR-218潜在靶基因为SOX4,利用荧光素酶素试验验证SOX4是miR-218的靶基因;再通过转染过表达SOX4的质粒至HTR-8细胞,HTR-8细胞分为过表达miR-218组、过表达miR-218+空质粒组、过表达miR-218+SOX4组,以上方法检测HTR-8细胞的迁移侵袭情况。结果：相比于正常孕妇组,HDCP组患者血清中miR-218表达减少（P <0.01）。相比于空质粒组,转染miR-218mimic后,HTR-8细胞中MMP-2、MMP-9、SOX4的表达减少（P < 0.01）,细胞迁移和侵袭能力下降（P < 0.01）;荧光素酶试验结果显示,miR-218能够显著降低SOX4-3'-UTR质粒的荧光素活性（P< 0.01）;相比于miR-218+空质粒组,转染过表达SOX4质粒后,HTR-8细胞迁移和侵袭能力增加（P < 0.01）。结论：HDCP患者血清中miR-218表达减少,miR-218可以通过下调SOX4从而抑制HTR-8细胞的迁移和侵袭。     

滋养层细胞凋亡调控的研究

胎盘滋养层是母体与胎儿之间进行氧气、营养物质和代谢物交换的组织。大量研究证实 ,滋养层细胞凋亡是正常妊娠过程中存在的一种生理现象 ,具有重要的生理意义。滋养层细胞的凋亡受到Bcl 2家族蛋白、Fas FasL系统、p5 3蛋白及细胞因子等多种因素的调控。本文主要介绍滋养层细胞凋亡的调控及滋养层细胞凋亡与妊娠相关疾病的研究进展。     

ω-3脂肪酸对人滋养层细胞侵袭和血管生成的影响

摘要 目的：探讨ω-3脂肪酸对人滋养层细胞（HTR-8/SVneo）侵袭和血管生成的影响。方法：本实验设置了不同浓度二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）处理组,依次为0、1、50和100 μmol/L EPA组;0、1、50和100 μmol/L DHA组。各组HTR-8/SVneo细胞分别用相应浓度的EPA和DHA培养48 h。然后通过CCK-8法检测细胞增殖,Matrigel Transwell实验检测细胞侵袭。使用EPA和DHA处理的HTR-8/SVneo细胞的上清液培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）6 h,然后检测HUVEC的小管形成能力。通过qRT-PCR和Western blot检测HTR-8/SVneo细胞中三结构域蛋白22（TRIM22）、信号转导和转录激活因子1（STAT1）、p-STAT1（Tyr701）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、MMP9和VEGF的表达。结果：与0 μmol/L EPA组或0 μmol/L DHA组相比,50 μmol/L EPA组、100 μmol/L EPA组、50 μmol/L DHA组和100 μmol/L DHA组的OD_450nm 、侵袭细胞数量、MMP2和MMP9的蛋白相对表达量均升高（P<0.05）。与0 μmol/L EPA组或0 μmol/L DHA组相比,50 μmol/L EPA组、100 μmol/L EPA组、50 μmol/L DHA组和100 μmol/L DHA组的相对小管长度和VEGF蛋白相对表达量均升高（P<0.05）。与0 μmol/L EPA组或0 μmol/L DHA组相比,50 μmol/L EPA组、100 μmol/L EPA组、50 μmol/L DHA组和100 μmol/L DHA组的TRIM22 mRNA和蛋白相对表达量均升高,而STAT1 mRNA相对表达量和p-STAT1 (Tyr701)蛋白相对表达量均降低（P<0.05）。结论：ω-3脂肪酸处理可促进滋养层细胞的侵袭性和血管生成,其机制可能与TRIM22的上调和STAT1活性的抑制有关。     

天花粉蛋白对滋养层细胞专一损伤机制的研究

在体外培养条件下,天花粉蛋白胶体金以受体介导的内吞方式进入滋养层细胞和绒癌细胞,最终进入胞质溶胶着在核糖体上,经相同处理的肝癌细胞,绿猴肾细胞和正常鼠胚肝细胞,金颗粒既不与这些细胞表面结合,也没有被专一内吞的现象。分别用ＢＳＡ,转铁蛋白活化的胶体金处理滋养层细胞和绒癌细胞的方式与天花粉蛋白的结果相同,先以肝癌单抗处理也不影响天花粉蛋白的结果相同,先以肝癌单抗处理也不影响天花粉蛋白的肝癌单抗结合物进     

增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对绒毛外滋养层细胞侵袭和迁移的影响

为了探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对人绒毛外滋养层细胞HTR-8/Svneo侵袭和迁移的影响及机制,分别采用MTT法和流式细胞术确定DEHP的作用浓度,Transwell小室检测DEHP对细胞侵袭和迁移能力的影响,Rea;-time PCR和Western blot检测侵袭与迁移相关因子表达的变化。研究结果显示:100μmol/L及以上浓度的DEHP可促进HTR-8/Svneo细胞侵袭、迁移及MMP-2、MMP-9的表达,并上调p38、JNK的磷酸化,而DEHP的作用受p38与JNK的抑制剂拮抗。由此证明DEHP可通过p38、JNK信号通路上调MMP-2、MMP-9的表达,进而促进HTR-8/Svneo细胞侵袭和迁移。     

硒对氧化应激诱导的胎盘滋养层细胞增殖与凋亡的影响

摘要 目的：检测硒（NaSe）对CoCl₂氧化应激诱导人胎盘滋养层细胞(JEG-3) 增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法：体外培养JEG-3 细胞,在加入CoCl₂（500 μM）氧化应激诱导前先加入NaSe(100nM) 预处理24小时,MTT 实验检测硒对氧化应激JEG-3的增殖促进作用; 利用细胞流式术（FCM）检测硒对氧化应激JEG-3细胞凋亡的影响;用Western blot检测硒影响氧化应激JEG-3细胞增殖与凋亡的可能分子生物学机制。结果：MTT 提示硒能够增加氧化应激诱导的JEG-3细胞的增殖活性(P＜0.05) ,降低氧化应激JEG-3细胞凋亡率(P＜0.01) ,同时硒蛋白Gpx1表达上调(P＜0.05) ,脂质过氧化物MDA表达下降（P＜0.05）。结论：硒通过上调硒蛋白Gpx1 表达,降低脂质过氧化物MDA表达,进而降低氧化应激JEG-3细胞凋亡率而发挥其促进增殖活性,提示硒的补充对子痫前期的预防和治疗具有重要的意义。     

Juxtanodin（JN）表达下调对少突胶质细胞氧化应激损伤的影响

目的:探讨JN表达下调对少突胶质细胞氧化应激损伤的影响及其可能的机制。方法:采用大脑中动脉线栓法制备小鼠局灶性脑缺血模型,通过m NSS评分分析JN-/-小鼠及其同窝阴性对照鼠神经功能缺损的情况。通过制备少突胶质细胞系OLN93的氧糖剥夺模型(oxygen glucose deprivation, OGD)模拟脑白质缺血的病理改变。使用si RNA下调模型细胞中JN的表达,分析JN表达下调后模型细胞的存活情况以及与氧化应激有关的指标如乳酸盐脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)及丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)等的变化情况;并通过western blot检测BNIP3(Bcl-2/E1B-19K-interacting protein 3, BNIP3)的表达变化。结果:JN-/-小鼠m NSS评分较其同窝阴性对照鼠升高(P0.05)。OGD模型细胞与对照组相比,其存活率及SOD活性分别下降35.82%及37.27%,LDH活性、MDA及NO水平分别升高52.01%,86.15%及149.78%,且BNIP3蛋白表达上调461%(P0.01)。而与OGD模型组相比,JN表达下调可使细胞存活率和SOD活性分别下降33.23%及33.31%,而LDH的释放、MDA及NO水平分别增加58.12%,57.02%及52.64%,且BNIP3表达上调72%(P0.01)。结论:敲除JN使小鼠在脑缺血后神经功能恶化,而JN表达下调可使少突胶质细胞对氧化应激损伤更敏感,其机制可能与BNIP3表达上调有关。     

硫酸镁联合拉贝洛尔对重度子痫前期患者凝血功能、氧化应激及血管内皮功能的影响

摘要 目的：探讨硫酸镁联合拉贝洛尔对重度子痫前期患者凝血功能、氧化应激及血管内皮功能的影响。方法：选择2020年1月~2022年9月期间来安徽医科大学附属巢湖医院就诊的重度子痫前期患者94例。采用随机数字表法将患者分为对照组（硫酸镁治疗,47例）和研究组（硫酸镁联合拉贝洛尔治疗,47例）。两组均于治疗前后观察收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h尿蛋白量（24hUP）、凝血功能、氧化应激及血管内皮功能的变化情况,同时观察两组用药安全性。结果：治疗后,研究组SBP、DBP、24hUP低于对照组（P<0.05）。治疗后,研究组内皮素-1（ET-1）低于对照组,一氧化氮（NO）高于对照组（P<0.05）。治疗后,研究组丙二醛（MDA）低于对照组,超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。治疗后,研究组纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）低于对照组,凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT）高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者,可减少24hUP,有效降低血压,改善凝血功能和血管内皮功能,减轻氧化应激损伤。     

右美托咪啶通过抑制线粒体功能障碍衍生的氧化应激保护宫内窘迫新生鼠的脑功能障碍的机制

摘要 目的：探讨右美托咪啶通过抑制线粒体功能障碍衍生的氧化应激保护宫内窘迫新生鼠的脑功能障碍的机制。方法：24周龄Sprague-Dawley大鼠,按照雌雄比= 1：2的饲养于笼中自然受孕,对确定受孕的大鼠进行宫内窘迫模型手术,然后分为对照组、宫内窘迫组和右美托咪啶组。通过莫里斯水迷宫测试测和牵引力测试分别检测大鼠的学习能力、运动能力。使用电子分析天平检测大鼠脑含水量,通过FJB染色确定退化神经元的数目。通过商购试剂盒检测大鼠氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase, GPx）、丙二醛（Malondialdehyde, MDA）和还原型辅酶Ⅱ（Nicotinamide adenine dinucleotide, NADPH）的含量。通过蛋白印迹分析Hsp90和p-AKT Thr 308的蛋白表达。通过RT-PCR分析线粒体介导的神经元凋亡相关因子caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA表达。结果：与对照组相比,宫内窘迫组迷宫测试用时、脑水含量、退化神经元量、MDA和NADPH含量以及caspase-3和Bax的mRNA表达均显著增加,牵引力得分、Hsp90和p-AKT Thr 308的蛋白表达以及Bcl-2mRNA表达均显著降低（P<0.05）,而与宫内窘迫组相比,右美托咪啶组迷宫测试用时、脑水含量、退化神经元量、MDA和NADPH含量以及caspase-3和Bax的mRNA表达均显著减少,牵引力得分、Hsp90和p-AKT Thr 308的蛋白表达以及Bcl-2mRNA表达均显著增加（P<0.05）。结论：右美托咪啶减轻了宫内窘迫大鼠的线粒体功能障碍,进而抑制了氧化应激并改善了大鼠的神经功能缺损和脑损伤。     

原发性高血压患者脂质代谢及氧化应激水平与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究

目的:研究原发性高血压(EH)患者脂质代谢及氧化应激水平与幽门螺旋杆菌(HP)感染的相关性。方法:将2018年2月～2019年12月期间广东医科大学附属医院收治的200例EH患者纳入研究,根据是否合并HP感染分为感染组84例与非感染组116例。比较两组患者的脂质代谢以及氧化应激水平,患者脂质代谢及氧化应激水平与HP感染的关系予以Spearman相关性分析。此外,比较两组患者的靶器官功能损伤情况。结果:感染组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA)水平均高于非感染组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于非感染组(P0.05)。感染组丙二醛(MDA)水平高于非感染组,而超氧化物歧化酶(SOD)水平低于非感染组(P0.05)。经Spearman相关性分析可得:EH患者HP感染与TG、TC、LDL-C以及FFA、MDA均呈正相关(rs=0.592、0.546、0.610、0.637、0.604,P0.05),而与HDL-C及SOD均呈负相关(rs=-0.625,-0.532,P0.05)。感染组颈动脉内膜中膜厚度高于非感染组,而肾小球滤过率及射血分数均低于非感染组(P0.05)。结论:EH患者HP感染和脂质代谢及氧化应激密切相关,且会增加靶器官功能损伤。     

罗格列酮对血脂异常大鼠氧化应激及炎症反应的影响

目的:探讨罗格列酮对血脂异常大鼠的氧化应激和炎症反应损伤的保护作用。方法:2月龄健康成年雄性大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为对照组(普通饲料饲养)、高脂组(高脂饲料饲养)和罗格列酮组(高脂饲料饲养后5 mg·kg-1罗格列酮灌胃),其中血脂异常模型构建时间为5周,罗格列酮的干预时间为1周。第6周实验结束后对各组大鼠进行准确称重,采血,离心留取上清,全自动生化分析仪用于检测待测血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)用于检测过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、C-反应蛋白(CRP)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)及一氧化氮(NO)产生量。在无菌条件下分别分离各组大鼠肾周、附睾和腹膜后的脂肪组织并准确称量,即为大鼠的内脏脂肪重量,并对上述10项指标进行两两相关性分析。结果:与对照组相比,高脂组的大鼠体重和内脏脂肪重量均显著增加(P0.05),血清TG、TC和LDL-C水平均显著增加(P0.05);NO产生量和血清SOD水平均显著减少(P0.05);血清MDA、CRP和ADMA水平均显著增加(P0.05)。与高脂组相比,罗格列酮组的大鼠体重和内脏脂肪重量均显著降低(P0.05),TG、TC和LDL-C水平略有改善,但差异并不显著(P0.05);NO产生量和血清SOD水平均显著增加(P0.05);血清MDA、CRP、ADMA水平均显著减少(P0.05),血清TG水平和SOD水平呈负相关(Y=-0.014X+2.967,P=0.001)。结论:罗格列酮对血脂异常的大鼠具有氧化应激和炎症反应损伤的保护作用。     

盐酸右美托咪定联合依托咪酯麻醉对宫腔镜手术患者血流动力学、炎症反应及氧化应激水平的影响

摘要 目的：研究盐酸右美托咪定联合依托咪酯麻醉对宫腔镜手术患者血流动力学、炎症反应及氧化应激水平的影响。方法：选取我院于2020年4月~2020年8月期间收治的96例择期行宫腔镜手术患者,根据住院号奇偶顺序将患者分为对照组和研究组,各48例。对照组麻醉中使用瑞芬太尼、顺阿曲库铵联合依托咪酯,研究组麻醉中使用瑞芬太尼、顺阿曲库铵、盐酸右美托咪定联合依托咪酯。对比两组麻醉诱导时间、苏醒时间、离室时间、手术时间。观察两组患者血流动力学、炎症反应及氧化应激变化。观察两组镇静、镇痛情况。记录围术期不良反应的发生情况。结果：研究组麻醉诱导时间短于对照组（P<0.05）。研究组麻醉诱导后（T2）~手术结束时（T5）时间点HR、MAP均高于对照组（P<0.05）。与对照组相比,研究组术后1 d血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平更低（P<0.05）。与对照组相比,研究组术后1 d过氧化氢（H₂O₂）、丙二醛（MDA）水平更低,总抗氧化态（TAS）水平更高（P<0.05）。研究组术后6 h、术后12 h视觉模拟评分法（VAS）评分低于对照组（P<0.05）。研究组术后6 h、术后12 h的Ramsay镇静评分高于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸右美托咪定联合依托咪酯麻醉用于宫腔镜手术中,镇静、镇痛效果确切,在维持血流动力学稳定、减轻炎症反应及氧化应激方面效果显著。     

右美托咪定对颅脑损伤手术患者氧化应激反应的影响

目的:探讨右美托咪定对颅脑损伤手术患者氧化应激反应的影响。方法:选择2014年9月至2016年9月我院接诊的92例拟行急诊手术的颅脑损伤患者,通过随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=46),观察组在诱导后给予右美托咪定的静脉注射,对照组给予相同剂量的生理盐水。比较两组术前术后血流动力学指标、血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化。结果:观察组在给药后(T1)、插管时(T2)、拔管时(T3)、手术完成(T4)时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)水平均显著低于对照组组(P0.05);在T4、手术后6 h(T5)、手术后12 h(T6)时,观察组血清S100β、NES、MDA水平均明显低于对照组(P0.05),血清SOD均明显高于对照组(P0.05)。结论:右美托咪定应用于颅脑损伤患者手术可有效保持手术过程中血流动力学的稳定,减轻术后氧化应激反应。     

眩晕宁颗粒联合盐酸倍他司汀对VBIV患者动脉血流速度、氧化应激及血液流变学的影响

摘要 目的：探讨眩晕宁颗粒联合盐酸倍他司汀对椎-基底动脉供血不足性眩晕症（VBIV）患者动脉血流速度、氧化应激及血液流变学的影响。方法：选取我院于2018年2月~2019年7月期间接收的360例VBIV患者。采用随机数字表法将患者分为研究组（n=180）、对照组（n=180）,对照组予以盐酸倍他司汀治疗,研究组在对照组基础上联合眩晕宁颗粒治疗,比较两组患者疗效、动脉血流速度、氧化应激及血液流变学指标情况,记录两组不良反应发生率。结果：研究组治疗1个月后的临床总有效率为84.44%（152/180）;高于对照组的66.11%（119/180）（P<0.05）。两组患者治疗1个月后左侧椎动脉、右侧椎动脉、基底动脉平均血流速度均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗1个月后超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组高于对照组（P<0.05）;而丙二醛（MDA）则降低,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗1个月后红细胞聚集指数、红细胞压积、全血黏度均降低,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应的发生率对比无差异（P>0.05）。结论：眩晕宁颗粒联合盐酸倍他司汀治疗VBIV,可减轻机体氧化应激,改善患者动脉血流速度及血液流变学,且不增加不良反应发生率,疗效显著。