抗癌药物前景

英国科学家开发了一种新型抗癌药物,医生希望这将改变许多肿瘤的治疗方法。据说,这种药物无毒性副作用,并能阻止癌细胞的扩散。早期试验表明,新药使肿瘤周围形成一个壁,从而阻止恶性肿瘤的生长。然后,再用传统的化学疗法根除肿瘤。     

自发性及睾酮诱导犬前列腺增生模型的比较

目的比较自发性及雄激素诱导犬前列腺增生模型的特点,为更好地评价治疗前列腺增生药物奠定方法学基础。方法成年雄性Beagle犬12只,随机分成2组,B超探测符合要求的老年Beagle犬6只,依次设为对照组、睾酮组和老年犬组（即自发性前列腺增生组）。睾酮组动物去势后,经肌肉注射（im）2.5 mg/kg的睾酮,对照组动物给予等体积溶媒,老年犬组动物不给药,连续4周。每周称重一次,最后一次给药24 h后,B超探测前列腺体积,采血,取血清备用。麻醉处死动物,取前列腺,称干湿重,测量前列腺体积,计算前列腺脏器系数,组织切片,HE染色后镜下观察前列腺病理组织学变化,并进一步利用显微图像软件测量前列腺上皮高度及腺腔面积。利用磁酶免和ELISA方法检测血清及前列腺组织中睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、前列腺特异抗原（PSA）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）水平。结果①给药后,各组动物体重增长总体呈平稳趋势。②B超结果显示,去势Beagle犬给予睾酮4周,前列腺体积大于对照组（P〈0.01）,老年犬前列腺体积大于成年犬（P〈0.01）。③解剖结果显示,睾酮组和老年犬组实际前列腺体积均明显大于对照组（P〈0.05）,且老年犬前列腺体积大于睾酮组;睾酮组和老年犬组前列腺湿量和脏器系数均大于对照组（P〈0.05）,且老年犬前列腺湿重和脏器系数均大于睾酮组。④病理形态分析显示,睾酮组犬前列腺镜下主要表现为腺体增生,尤其是腺上皮增生,而老年犬则更多表现为间质增生。显微图像分析结果显示,与正常对照组相比,睾酮组前列腺上皮高度增加（P〈0.01）,腺腔面积增大（P〈0.01）;老年Bea-gle犬同样表现为前列腺上皮高度增加（P〈0.01）,腺腔面积增大（P〈0.05）,但上皮高度要低于睾酮组。⑤激素检测结果显示,与对照组相比,睾酮组血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T（P〈0.05）、DHT（P〈0.01）、PAP（P〈0.05）和PSA水平升高明显;老年犬血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T升高,但DHT、PAP和PSA水平均较正常组为低。结论自发性和睾酮诱导的犬前列腺增生模型均可用于前列腺增生药物评价,但模型间存在一定的差异性。     

肿瘤靶向药物研究进展与展望

肿瘤靶向药物是指与肿瘤发生、生长、转移和凋亡密切相关的分子或基因为靶点而设计的药物,应用肿瘤靶向药物治疗肿瘤是肿瘤治疗的首选策略。     

Nat Genet:科学家设计新方法找到抑制癌症发育的新基因

正英国桑格研究院的研究人员和他们的合作者们最近发现了帮助阻止前列腺癌、皮肤癌和乳腺癌发育的新基因。这些基因能够与众所周知的肿瘤抑制基因PTEN配合发挥作用,该研究还发现这些基因与人类前列腺肿瘤存在相关性。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Genetics上。该研究揭示了一些参与癌症发育的新途径,这些基因有望成为治疗PTEN突变癌症的新药物靶     

肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展

肿瘤血管生成抑制剂批能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有：（１）调控血管形成生长因子;（２）抑制基底膜降解;（３）影响信号转导通路;（４）调控细胞生长周期;（５）调控肿瘤机关基因。本文对其作用机制的进展作一综述。     

Tamoxifen对大鼠腹前列腺上皮细胞形态结构及酸性磷酸酶、硫胺素焦磷酸酶活性的影响

雌激素是促进前列腺增殖和肿瘤发生的重要因素。本世纪30年代,Parkes 和 Zuckerman就发现给予雌激素能造成动物前列腺的显著增生。Grayhack 于60年代证实雄性大鼠阉割后,给予雌激素和睾酮治疗,前列腺增生的速度超过单纯给睾酮的大鼠。1976年,Walsh和 Wilson 首次用雌二醇和3α,17β-雄烷二醇成功地诱导了犬前列腺的增殖。近年来的研究还发现,下丘脑、垂体、睾丸和前列腺组织都有雌激素受体,提示雌激素可能在不同水     

Oncogene:阻断癌细胞对低氧应答遏制最难治乳腺癌

正英国科学家最近发现一种延缓乳腺癌生长的新方法,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。来自牛津大学和诺丁汉姆大学的研究人员发现使用一种叫做JQ1的药物能够改变癌细胞对低氧产生的应答反应,在许多乳腺肿瘤中都存在低氧情况,特别是最难以治疗的三阴性乳腺癌。研究发现JQ1通过阻止癌细胞对低氧产生的适应性变化发挥作用,JQ1能够延缓肿瘤生长并限制血管生成。     

大鼠前列腺上皮细胞在无血清培养液中增殖的调节

本文报道了未成年大鼠前列腺上皮细胞的无血清培养模型的建立方法,并利用该模型研究了生长因子、催素及性激素对前列腺细胞增殖功能的作用。结果表明：胰岛素、表皮生长因子、转铁蛋白、霍乱霉素和牛垂体提取物对前列腺细胞的增殖有直接的促进作用,糖皮质激素对细胞的增殖无明显影响。催乳素刺激细胞的增值,但与双氢睾酮或雌二醇无协同作用。单独的双氧睾酮或雌二醇对细胞的增殖无显著作用。     

Nature:新一代mTOR抑制剂有望治疗多种耐药性肿瘤

正在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校和纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员开发出一种潜在的抗癌药物,该药物利用一种独特的策略阻断m TOR,其中m TOR是一种有助促进多种癌症生长的分子。在动物实验中,这种药物降低对较早一代m TOR抑制剂产生耐药性的肿瘤大小。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。论文通信作者为来自加州大学旧金山分校的Kevan Shokat和来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Neal Rosen。几种抗癌药物试图通过阻断m TOR来阻止肿瘤生长,其中m TOR是细胞生长调节网络中的一个关键组分,但在癌细胞中,这个调节网络经     

慢性前列腺炎患者前列腺抗生素活性的检测

检测以口服、肌肉注射射或静脉注射给药治疗前后慢性前列患者前列腺液内微生物的性质与数量,抗菌药物活性及观察患者症状的变化,判断抗菌药物对慢性前列腺炎前列腺组织的透过性,探讨常规途径与方法给药治疗慢性前列腺炎的可行性。结果表明,１８５例慢性前列腺炎患者的前列腺液内都可检出细菌、支原体、真菌或衣原体,其中以革兰阳性细菌最多见。根据药物敏感试验结果选用菌药物,不论以口服、肌肉注射或是静脉注射给药治疗后,前     

放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用

放射性药物指供临床诊断或治疗用的放射性核素制剂或其标记化合物。放射性核素靶向治疗是利用对肿瘤细胞具有特异高亲和力的分子载体将核素定向导入特定的肿瘤组织,对肿瘤进行治疗。与传统的放疗和化疗相比,其具有选择性杀伤肿瘤细胞的特点。随着核医学的发展,SPECT/CT、PET/CT的普及,新靶点的发现和新型放射性药物的研发,利用放射性药物进行靶向治疗在肿瘤临床治疗中占据的地位越来越重要。本文简述了放射性药物的分类、组成及特点;综述了针对肿瘤相关抗原的放射免疫药物在非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌和前列腺癌中的应用;受体介导的放射性核素药物在治疗神经内分泌肿瘤、前列腺癌和乳腺癌中的临床应用以及基于基因修饰的放射性药物在肿瘤靶向治疗中的实验研究进展。最后总结了放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用前景与面临的挑战,以期为靶向治疗肿瘤的放射性药物的开发和临床应用提供一些参考。     

激发p53对癌症开战

有时被称为“基因组守护神”的肿瘤抑制蛋白p53，针对DNA损伤发生反应，要么停止细胞分裂，要么促使细胞凋亡。p53的反应通过阻止已发生恶性突变的细胞不停的生长，从而阻断肿瘤的结构形成。但是p53自身也对损伤敏感，这一点被认为利于半数癌症的生长，包括常见的一些癌症，如皮肤癌、乳腺癌和结肠癌。现在，研究人员已鉴定了一种药物，能够保留一些变异的P53蛋白的正常功能，因此可能开辟出一条新的治疗癌症的方法。     

猕猴前列腺增生动物模型的建立

利用猕猴（Macaca mulatta）建立前列腺增生动物模型,并探讨丙酸睾酮（TP）诱导猕猴前列腺增生模型的最佳剂量及给药时间。雄性猕猴12只,随机分为3个剂量的实验组和对照组共4组,每组3只。去势8周后,皮下注射给药。实验组按低、中、高剂量分别给予丙酸睾酮（TP）0.8、2.5、7.5 mg/(kg?d),对照组给予等体积溶剂,连续8周。B型超声探测去势前、去势后8周及TP干预4周、8周时猕猴前列腺体积,并采集分离各个实验阶段的血清备用。给药8周后处死动物,取前列腺,称量湿重,测量体积,计算前列腺重量指数及体积指数,H.E染色切片观察前列腺增生情况,并进一步测量腺腔面积及腺上皮细胞高度。同时,采用ELISA方法测定血清及前列腺组织中二氢睾酮（DHT）水平。B型超声结果显示,去势8周时,各组猕猴前列腺体积均明显小于去势前（P < 0.05）。TP干预4周及8周时,各剂量组猕猴前列腺体积均显著大于对照组（P < 0.05）,且在干预4周TP中剂量组达到最佳效果（P < 0.01）。而TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异（P > 0.05）。解剖结果显示,各实验组猕猴前列腺湿重、体积及脏器指数均明显大于对照组（P < 0.05）,且在中剂量组达到最大值。而显微图像分析结果显示,实验组猕猴前列腺上皮细胞增生,与对照组比较,各剂量组猕猴前列腺腺腔面积明显增加（P < 0.01）,腺上皮细胞高度明显增高（P < 0.01）。二氢睾酮（DHT）水平检测结果显示,与对照组相比,药物干预后各实验组猕猴血清中DHT含量明显增高（P < 0.01）,且在中剂量组达到最大值。TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异（P > 0.05）。同时,各实验组前列腺组织中DHT含量相较于对照组也明显增高,但剂量-效应关系不显著,中剂量组优于高、低剂量组。TP药物干预去势猕猴可成功建立猕猴前列腺增生模型,初步判定较为适宜的造模条件为丙酸睾酮给药剂量2.5 mg/(kg?d),给药时间4周。     

美国微生物学会杂志摘要

1．加拿大学者Patrik Lee在研究呼肠病毒(reovirus)的细胞受体时,发现该病毒可在肿瘤细胞中阻断癌基因ras的信号传导途径,并利用肿瘤细胞产生病毒的蛋白。由于约2／3人的肿瘤有ras被激活的信号传导途径,这一作用具有用呼肠病毒治疗肿瘤的潜在功能。在正常生长的细胞中有一种RNA-激活的蛋白激酶(PKR)可以阻止呼肠病毒的复     

《自然-纳米技术》:绿茶主要成分或可用作抗癌蛋白载体

<正>绿茶中的一种主要成分能够作为抗癌蛋白载体,用来合成一种稳定、有效的治疗用纳米复合物。在线发表于《自然-纳米技术》上的这项发现或有助于建立更好的药物投递系统。一些癌症治疗方法的效果依赖于药剂中的治疗成分和将药物投递至肿瘤位置的载体。设计药物载体时,有几个因素必须考虑:首先,其必须具有特定性,这样才能针对肿瘤而不伤及其他组织;其次,药物与载体的配比也很重要,因为如果身体无法代谢载体的话,载体剂量过高可能导致中毒;再者,如果身体对药物的排斥、消耗过快,会让药物失效。     

抗癌热点──化学防癌

抗癌热点──化学防癌现代癌症发病率之高，人所共知。随着社会的发展，环境污染和癌症预防越来越令人关注。近年来肿瘤的化学预防已逐渐提到日程。多年来已知人体具有抑制癌症的自我保护作用。化学防癌，即是用药物或饮食增强人体的此种作用，或是阻断致癌过程、阻止致癌...     

转铁蛋白受体——肿瘤的标志物和靶向治疗

转铁蛋白受体不仅介导细胞内铁的摄取和参与细胞生长调节,而且能够在肿瘤细胞表面高度表达,被认为是一种有效的肿瘤标志物,广泛应用于各类恶性肿瘤的靶向治疗。利用转铁蛋白或转铁蛋白受体的单克隆抗体与转铁蛋白受体的特异性结合作用,通过受体介导的内吞机制实现化疗药物、蛋白毒素或治疗性基因等的细胞摄入。随着对转铁蛋白受体的深入研究,靶向转铁蛋白受体的肿瘤药物将在基因治疗和跨血脑屏障运输等多方面得到进一步应用。     

以细胞聚集为靶点的肿瘤治疗新方法

<正>近日,来自UCL的科学家发现了细胞聚集并发生迁移的机制.这一发现成为了开发肿瘤药物的新靶点.为开发新的肿瘤治疗方法,研究人员以肿瘤细胞的聚集过程为靶点,旨在阻止肿瘤发生扩散,形成转移瘤.细     

睾酮对雄家猫附性器官金属硫蛋白的诱导

睾丸切除后,家猫前列腺背叶、腹叶及尿道球腺内的金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ,ＭＴ）分别下降至正常家猫的２１２％（Ｐ＜００１）、８８４％（Ｐ＞００５）和１８５％（Ｐ＜００１）,而在腹叶影响较小。睾丸切除后注射芝麻油,前列腺背叶及尿道球腺ＭＴ均未得到恢复。但若在睾丸切除后连续３ｄ注射１０μｇ／ｋｇｂｗ睾酮,两者依次恢复至６９３％和５９４％。随睾酮注射剂量增加（５、１０、１５、２０、２５μｇ／ｋｇｂｗ）,血浆睾酮的浓度、前列腺背叶及尿道球腺ＭＴ含量增高。血浆睾酮与前列腺背叶及尿道球腺ＭＴ呈正相关（Ｐ＜００１）。这些结果表明,睾酮诱导前列腺背叶及尿道球腺ＭＴ,其最适剂量为２０μｇ／ｋｇｂｗ。     

稳恒磁场联合抗肿瘤药物协同杀伤肝癌细胞Hepa1-6

化学疗法为肿瘤临床治疗的常规方法,存在毒副作用大、抗药性强等缺陷。为了提高药物的利用效率,减少药物引起的毒副作用,将8.8 m T稳恒磁场分别与顺铂、阿霉素联用,经MTT检测发现磁场与药物联用可对肝癌细胞Hepa1-6生长具有协同抑制的效应,经HE染色发现联合处理组细胞发生明显的形态学改变。流式细胞仪检测显示磁场能增加顺铂对G2/M期细胞的滞留,而磁场与阿霉素共同作用可将细胞阻止于G1期和G2/M期。经彗星电泳检测表明磁场能够增强药物对DNA的损伤,且原子力显微镜观察发现联合处理组细胞膜表面出现较大且较深的孔洞,表面结构破坏严重。实验结果表明,抗肿瘤药物与磁场联用技术可有效抑制肿瘤细胞的生长,减少药物的使用浓度,为将抗肿瘤药物与磁场应用于临床治疗恶性肿瘤提供了一个全新的思路与策略。