分子生物学技术在风疹病毒包膜糖蛋白研究中的应用

风疹病毒(RV)是最重要的人类致畸病毒。对RV包膜糖蛋白的研究,有助于构建与表达RVRNA病毒样颗粒,用于核酸检测质控品的研究与开发;并且有助于理解RV产生免疫的机理,以研制基因工程疫苗、亚单位疫苗、多肽疫苗等新型疫苗。本文对分子生物学技术在RV包膜糖蛋白研究中的应用进展进行了综述,包括风疹病毒RNA病毒样颗粒的构建与表达、建立风疹病毒免疫学诊断方法以及制备基因工程疫苗和亚单位疫苗的研究等。     

风疹病毒松叶株衣壳蛋白C基因稳定性研究

目的研究风疹病毒(Rubella virus,RV)疫苗松叶株(Matsuba)衣壳蛋白(Capsid Protein)的基因稳定性及遗传特征,探讨其功能结构及生物学活性在病毒传代过程中的变化特点。方法利用RT-PCR方法扩增风疹病毒Matsuba株14、16、17、18、23代次C基因序列,测序后进行序列比对分析,并将各代次病毒的C基因与风疹病毒疫苗株Matsuba(GenBank登陆号:AB588193)及其他风疹病毒株C基因序列进行同源性分析。结果风疹病毒Mat-suba株传代病毒C基因在传代过程中核苷酸及氨基酸均未发生变异;各代次病毒与AB588193核苷酸及氨基酸序列完全一致,各关键功能区未发生变异;Matsuba株与18株风疹病毒核苷酸相似性在90.2%～99.9%之间。结论风疹病毒Matsuba疫苗株C基因遗传特性非常稳定,与生物学作用相关的区域未发生传代改变。从分子水平证明Matsuba疫苗株毒种及其生产的疫苗具有安全性。     

风疹病毒疫苗的研究进展

本文就风疹病毒基因组及其蛋白结构功能的研究,以及疫苗研究的进展作简要综述,并阐述遗传多态性、HLA基因多态性及细胞因子对风疹病毒疫苗诱导的体液免疫和细胞免疫应答的影响。     

风疹病毒及其感染的诊断研究进展

风疹病毒因其在优生优育方面的重要作用,一直受到人胶的广泛重视,迄今,许多国家已将风疹疫苗纳入国家免疫规划,继而列入消灭麻疹后的又一个战略目标,并对风疹感染进行监测。风疹病毒感染的诊断是关系到上述行动的重要方面。本文综述了风疹病毒及其感染诊断方面的研究进展,特别是重组病毒抗原原在诊断中的应用。     

风疹病毒包膜糖蛋白的研究进展

风疹病毒(RV)是人类重要的致畸病毒之一,目前对其预防仅限于减毒活疫苗.对RV包膜糖蛋白的研究是生产安全有效的基因工程疫苗的基础.本文试从细胞内加工与转运、免疫原性及实验室表达等3个方面,对RV包膜糖蛋白近几年的研究进行综述.     

艾滋病疫苗的研制进展

1990年10月,由美国国家过敏和感染疾病研制所(NIAID)组织邀请有关专家参加艾滋病(AIDS)疫苗研制进展的国际会议。该研究所艾滋病疫苗研制室主任W.C.Koff教授在1991年第2期《美国微生物学会会讯》撰文介绍了这次会议有关艾滋病疫苗研制进展并提出了加快疫苗研制的战略。     

风疹病毒毒株的分离鉴定及其E1基因部分序列分析

利用逆转录巢式PCR技术检测61例风疹高发人群的血液标本,经细胞培养技术从RV RNA阳性标本中分离风疹病毒株,应用细胞病变、血凝试验、电镜观察及PCR扩增等实验证实其为风疹病毒,命名为HRB株.同时还对该分离株的E1基因部分片段进行序列分析并与其它型别基因进行比较,结果显示,此分离株与中国疫苗株(BRDⅡ)及另外2株香港分离株均不在同一分支,而是位于由20世纪60年代分离株所构成的一个亚支上.     

中国大陆流行的风疹病毒的变异变迁规律研究

从分子水平上探讨1999~2015年中国大陆流行的风疹病毒动态变异变迁规律。方法依据全国麻疹/风疹实验室网络的风疹病毒学监测数据,对1999~2015年中国流行风疹病毒进行分子进化分析。1999~2015年从全国29个省市(除新疆和西藏外)共获得风疹病毒株1737株,分属于4个基因型(1E,1F,2A和2B基因型):11E基因型风疹病毒自2001年首次分离到之后,替代1F基因型风疹病毒成为2001~2013年中国流行风疹病毒的优势基因型,并从年代上可分为两个进化分支[Cluster A(2004-2015)和Cluster B(2001-2009)],然而自2011年其检出比例逐渐下降,至2015年该比例仅为1.3%;21F基因型风疹病毒在地理上局限于中国,而在2002年之后未再监测到,推测其在中国的传播可能已被阻断;32A基因型风疹病毒株均来自于疫苗相关病例;42000~2015年间中国至少有4个不同的2B基因型风疹病毒传播链(Lineage1-4),2B基因型风疹病毒在2010年之前只有零星的流行,一直处于弱势,但自2011年输入型2B基因型风疹病毒(Lineage 3)的检出构成比逐年增高,并在2014~2015年成为中国流行风疹病毒的主要基因型。通过对中国连续16年风疹病毒变异变迁规律的研究,系统地掌握了其进化和流行规律,同时也为中国风疹控制和将来消除提供了重要的病毒学监测数据。     

风疹病毒包膜糖蛋白分子生物学研究进展

风疹病毒（rubella virus,RV）是披膜病毒科风疹病毒属的唯一成员,是最常见、最重要的TORCH综合征病原体之一。其感染的危害主要在于先天性感染,孕妇在妊娠期、特别是妊娠前3个月感染RV,可引起胎儿宫内感染,产生先天性风疹综合征（congenital rubella syndrome,CRS）,造成婴儿全身多种器官发育畸形或功能异常,如白内障、耳聋、先天性心脏病等,严重时可出现死胎或流产。因此,许多国家把风疹疫苗纳入计划免疫。但目前临床应用的风疹疫苗均为减毒活疫苗,其中的RV能通过胎盘感染胎儿,仍有致畸的危险性,故妊娠早期的妇女无法使用该疫苗预防风疹感染。     

新培斯病毒介导的病原体疫苗研制现状

新培斯病毒引起的新培斯热是一种自然疫原性疾病。该病毒可诱导感染的宿主产生细胞、体液和黏膜免疫应答,通过分子生物学技术可改造为理想的疫苗载体,从而表达病毒、寄生虫和细菌等病原体的多种蛋白抗原。这些病原体包括汉城病毒、拉克罗斯病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、风疹病毒、狂犬病毒、伪狂犬病毒、口蹄疫病毒、丙型肝炎病毒、麻疹病毒、Ⅰ型人类免疫缺陷病毒、日本脑炎病毒、传染性胃肠炎病毒、单纯疱疹病毒1型、刚地弓形虫、约氏疟原虫、埃及伊蚊、结核分枝杆菌和炭疽杆菌等。本文简要综述新培斯病毒介导的病原体疫苗研制现状。     

肺炎链球菌疫苗的研究进展

肺炎链球菌疫苗研制对于肺炎链球菌感染的防治具有重要意义。常见的荚膜多糖疫苗存在很大缺陷,需要更为有效的疫苗来替代。本文综述肺炎链球菌疫苗研制中的一些进展,包括结合疫苗的研制、几种公认的蛋白疫苗因子的研究进展和新的蛋白疫苗因子的筛选。同时还介绍肺炎链球菌疫苗研制过程中的一些新思路（联合疫苗、活疫苗、DNA疫苗）,它们是对肺炎链球菌疫苗研制方法的丰富。     

2019新型冠状病毒疫苗研究进展及展望

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)正在全球大流行,疫苗研发工作也在积极推进.截至2021年3月2日,全球正在研制的新型冠状病毒疫苗共有258种,疫苗种类囊括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗和病毒样颗粒,有76种疫苗已进入临床试验阶段.疫苗的安全性和有效性是两个最重要的指标,临床试验结束后将获取疫苗的这些关键指标,安全且有效的疫苗上市指日可待.本文对目前进入临床试验的疫苗类型、构建策略、优缺点、最新进展进行比较分析,同时针对新冠疫苗研制和免疫策略进行了探讨.     

2000年～2007年山东省风疹病毒分子流行病学研究

本研究对使用Vero细胞、RK13细胞或Vero/SLAM细胞从2000年～2007年山东省6个市风疹暴发和散发病例的咽拭子标本中所分离的风疹病毒,用RT-PCR方法扩增其E1基因的1107个核苷酸片段,并对其PCR产物进行序列测定和分析。结果提示,在基于WHO基因定型靶序列739个核苷酸片段构建的基因亲缘关系树上,16株风疹病毒株分属三个基因型:1E(12株)、1F(1株)和2A(3株)。1E基因型于2001年在山东省首次检测到,并逐年成为我省风疹病毒流行的优势基因型,其中,2006～2007年间流行的1E基因型风疹病毒与2001年和2002年流行的1E基因型风疹病毒存在差异,但无明显的时间和地理分布倾向;1F基因型和2A基因型分别于2000年、2001年分离到,至2007年间未再出现;3株2A基因型风疹病毒与我国风疹疫苗株(BRDII)密切相关。16株风疹病毒大部分核苷酸的突变为无义突变,氨基酸序列高度保守,均无重要抗原位点的改变;山东省2001～2007年间分离的所有1E基因型风疹病毒在E1蛋白的第338位氨基酸发生相同突变(Leu338→Phe338),以往报道相同。     

严重急性呼吸道综合征相关冠状病毒疫苗的研制现状

新型冠状病毒作为严重急性呼吸道综合征暴发流行的病原体(SARS-CoV),目前仍无抗SARS-CoV的特效药物,因此疫苗的研究为预防SARS再次流行具有重大意义.目前研制的SARS-CoV疫苗有SARS-CoV灭活疫苗、SARS-CoV DNA疫苗、SARS-CoV腺病毒载体疫苗、重组SARS-CoV刺突蛋白-减毒痘苗病毒等.体外及体内动物攻毒保护实验结果显示,所研制的SARS疫苗均可诱生体液和细胞免疫应答,并对免疫动物具有保护性作用.本文将近期有关研究结果作了综述.     

疫苗研制技术的现状与展望

感染性病原是引起人类发病和死亡的主要原因之一。研制预防性疫苗和治疗性疫苗仍然是解决感染性疾病最有效和最有前景的方法,本文就疫苗研制领域的近来研究现状,包括疫苗研制技术的发展阶段,载体疫苗,粘膜免疫,新型佐剂和治疗性疫苗进行了综述,并对理想的新一代疫苗进行了简要的展望。     

汉坦病毒疫苗研制进展

本文从脑组织灭活疫苗、培养细胞单双价灭活疫苗、基因重组疫苗、DNA疫苗、减毒活疫苗、佐剂、灭活方法、免疫策略等方面概述了汉坦病毒疫苗研制近况.     

口蹄疫疫苗研究新进展

口蹄疫是世界性重大动物疫病之一.接种疫苗是预防该病的重要手段之一,而研制高质量、安全有效的疫苗.不但是决定疫苗免疫效果的关键,也是成功预防、控制直至最终消灭口蹄疫的先决条件.目前,除传统疫苗仍然在口蹄疫防控中扮演重要角色以外,国内外诸如亚单位疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失疫苗、合成肽疫苗、可饲疫苗和多表位疫苗等的研究和探索已全面展开,有望为口蹄疫的有效防控提供新的途径.     

应用不同代次兔肾细胞培养风疹病毒松叶株的研究

目的为提高兔肾细胞产量用于增加风疹病毒生产。方法 SPF级家兔肾细胞经传代培养10代,对不同代次兔肾细胞进行遗传稳定性、外源因子及兔脑原虫检测后接种风疹病毒松叶株(Matsuba strain)的试验。结果兔肾细胞产量得到提高,由1对兔肾平均生产1瓶细胞增加为8瓶,细胞核型检查传至第10代的细胞染色体数目与初代细胞一致,细胞培养物均一性提高。第0～第3代细胞病毒培养物滴度间无显著性差异,χ2检验返回相关性的P值均大于0.95。结论第1～第3代细胞培养风疹病毒与第0代相比,可获得相同滴度的病毒培养物,p3代兔肾细胞应用于疫苗生产可显著提高细胞及病毒产量。     

风疹病毒包膜糖蛋白研究进展

本文对风疹病毒（ＲＶ）包膜糖蛋白近３年的研究进行综述,包括包膜糖蛋白的细胞内转运与加工,蛋白分子上的抗原位点,糖化对包膜糖蛋白加工、转动和免疫原性的影响以及基因工程抗原用于临床诊断和亚单位疫苗制备的前景与展望。     

产业动向

“人用禽流感疫苗研制”项目通过验收“人用禽流感疫苗研制”项目近日通过科技部的验收,项目承担单位北京科兴生物制品有限公司和中国疾病预防控制中心已向国家食品药品监督管理局(SFDA)提交了临床研究申请。国务院总理温家宝17日到北京科兴生物制品有限公司,考察了我国人用禽流感疫苗研制的进展情况。参加此次“人用禽流感疫苗研制”的20多位研究人员曾经研制出全球首支进入临床研究,并取得临床成功的SARS疫苗。2004年3月,科兴与中国CDC合作共同启动“人用禽流感疫苗研制项目”,同年5月,科兴从NIBSC得到H5N1疫苗原型株NIBRG-14,1…