艾滋病疫苗的临床试验展示曙光

对可能成功的艾滋病疫苗所进行的前期实验进一步表明有希望开发出一种有效的疫苗.提出这方面最新数据的是Biocine Co.(Emeryville,CA).该公司为Ciba-Geigy Ltd.(巴塞尔、瑞士)及Chiton Corp.(Emeryville,CA)联手设立的风险公司.瑞士的4名自愿受试者各接种3次候选的艾滋病疫苗,该疫苗含有50μg gp120外壳蛋白(重组     

病毒技术公司在伦敦开始艾滋病新疫苗的临床研究

病毒技术公司(首都华盛顿)是一家由CEL-SCI公司和Alpha l生物药品公司组成的合资公司。这种新疫苗(称为HGP-30)的主要成份是艾滋病病毒内部结构蛋白(p17)中某一部分的合成拷贝,而不是外部的“外壳”蛋白。该试验将在伦敦的圣·斯蒂芬医院进行,届时将有24名艾滋病测试阴性的健康志愿者参加。另外将有24名不接受该疫苗的志愿者组成对照组。这项研究意味着艾滋病疫苗     

抗百日咳毒素单克隆抗体及其应用研究进展

疫苗是预防百日咳(pertussis)的最有效措施,但无细胞百日咳疫苗接种后免疫力的迅速衰退是近年来百日咳发病率上升的原因之一。百日咳毒素(pertussis toxin, PT)是由百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis)分泌的主要毒力因子,具有多种生物学活性。在无细胞百日咳疫苗设计初期,为确保疫苗的有效性,抗PT的单克隆抗体(单抗)常被用来检测PT表面重要的抗原表位。研究表明,与天然PT特异性结合的部分单抗无法识别经化学方法脱毒后的PT,提示化学脱毒会改变疫苗中PT的一些抗原表位,进而影响疫苗保护效果。现结合单抗可用来研究抗体干扰PT功能的分子机制,对机体在感染百日咳后的保护性免疫机制进行综述,以期为无细胞百日咳疫苗的进一步改进及开发人源化抗PT单抗治疗百日咳提供科学依据。     

疫苗新协议

Amvax Inc.(Beltsville,MD)是北美疫苗公司的子公司.Statens Seruminstitut(SSI)则是丹麦的国有公司,位于哥本哈根.二者正在建立密切的业务联系.他们已就其儿童疫苗签订了几项协议.其中一项协议促使两公司采用Amvax的百日咳疫苗和SSI的白喉、破伤风和脊髓灰质炎疫苗,共同开发DTP-脊髓灰质炎疫苗.该疫苗的目的在于使儿童对四种疾病产生免疫.SSI拥有一种DT-脊髓灰质炎疫苗,目前日常应用于丹麦;Amvax的DTP疫苗目前则还在美国进行三期试验.附加的协议则授权两公司相互获取某些疫苗产品.     

变应原疫苗的标准化

全球范围生产和销售变应原疫苗,用来诊断和治疗IgE抗体介导的疾病.变应原疫苗是天然物质的混合物.每一种变应原提取物含有蛋白质、碳水化合物、酶、色素等物质,其中,具有变应原活性的物质只占一小部分.传统的变应原疫苗用投料比(重量/体积)标示疫苗,也有用凯氏定氮法测定蛋白氮标示疫苗,但是这两种标示疫苗的方法与疫苗的活性没有必然的关系.缺乏一致的方法来维持产品的一致性,疫苗批与批之间多样化是显然的.所以变应原疫苗的标准化是必须和必然的.变应原疫苗的标准化主要通过建立内部参考品,从变应原疫苗总蛋白组分、总蛋白含量、主要致敏蛋白的组成、主要致敏蛋白的含量、体内体外实验测定总活性这几个方面,每批产品与内部参考品相比较,达到产品批与批之间的一致性.在美国和欧洲的变应原标准化存在一定的差异,本文从美国和欧洲变应原疫苗的标准化历程介绍变应原疫苗标准化的方法和发展趋势.     

无细胞百日咳菌苗的效力试验

<正>近十年来,已研究开发了若干种无细胞百日咳菌苗,并有望取代当今使用中的全细胞菌苗。百日咳菌苗有多种抗原,如百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、菌毛混合物(Fim2+3)及69KDa外膜蛋白是无细胞菌苗之所需组分。最近在美国开展了旨在比较全细胞和13种无细胞菌苗免疫原性和反应原生力2期临床试验。这些无细胞菌苗或只含有PT,或由PT与上述的1种或1种以上的抗原组合而成,并已通过化学处理或对其菌体作遗传学修饰消除了毒注。进入2期临床试验的无细胞菌苗,不     

国外科技简讯

利用植物生产疫苗 据 AgBiotech News and In-formation 1995年3月报道:美国加利福尼亚州生物资源技术公司和美国马里兰州海军医学研究所的科学家构建了重组烟草花叶病毒(TMV)表面上的疟疾表位(抗原决定簇)。他们通过生物工程把疟疾序列表达于TMV衣壳蛋白。选择B细胞疟疾表位或是被插入 TMV衣壳蛋白的环区,或是被融合于其C末端。用上述任何一种形式的修饰病毒感染烟草植株,都可产生大量的衣壳蛋白。重组植物病毒有可能满足亚单位疫苗生产的需要。这种植物疫苗不仅生产成本低廉,而且可在室温下贮存。一个植株所生     

EV71、CA16、CA10三价VP1蛋白疫苗的有效性和安全性研究

目的 手足口病(HFMD)流行于5岁以下婴幼儿,由多种肠道病毒引发.由于该疾病具有多病原的特点,单纯针对某一种病原的疫苗具有很大的局限性,开发多价疫苗非常必要.本文制作了EV71、CA16和CA10病毒的三价VP1蛋白疫苗,在小鼠中检测其免疫活性和安全性,以证明多价蛋白疫苗的可行性.方法 三价VP1蛋白疫苗免疫小鼠后,...     

一种新型细胞源性AIDS病疫苗正待试验

美国马里兰州巴尔的摩人类病毒研究所所长 Robert Gallo今年 5月公布了他们将在近两年内在巴尔的摩和乌干达两地试验新型艾滋病疫苗的计划 .这种疫苗是由人类病毒所疫苗组主任 George Lewis及其同事David Hone研制的 .与其它抗 HIV疫苗不同 ,新型疫苗可口服 ,并采用沙门氏菌作为 HIV基因的载体 .当非致病的沙门氏菌携带 HIV gag蛋白及其他病毒蛋白片段编码基因 (这些基因最初曾被牛津大学的 An-drew Me Michael制作裸 DNA疫苗 )进入人体细胞后 ,缺陷型沙门氏菌的细胞壁破裂并释放病毒 DNA,宿主细胞将其转录、翻译为 HIV蛋白 ,从…     

家禽活体疫苗获得许可

美国农业部已批准Syntro Corporation公司重组病毒疫苗的商品化。该疫苗能保护雏鸡免遭鸡新城疫病毒和鸡痘病毒的侵染。这是第一个Ⅲ级疫苗,即被美国公认许可应用的一种携带基因修饰的活体疫苗。 该疫苗称为Vector Vax FP-N,是由Syntro公司与日本公司Nippon Zeon合作开发研制的。美国农业部详细说明了三类重组疫苗,头两类属于失活疫苗和带有缺失的活体疫苗。本文批准的疫苗是将两个鸡新城疫病毒蛋白基因导入失活的鸡痘病毒产生的。Syntro-Zeon公司准备在1995年期间使Vector Vax     

Ortho制药集团资助避孕疫苗研究

计划生育疫苗的前临床试验结果甚佳,说服了Ortho公司(Raritan,NJ)将此产品置于自己的开发清单之中。该公司已从弗吉尼亚革新技术中心获得避孕用疫苗的开发允许,并同意资助弗吉尼亚大学接续开发这一产品。根据协议,R.W.Johnson制药研究所(Ortho的科研部门)将资助避孕疫苗的继续研究,以换取市场优先权。这种疫苗能使妇女的免疫系统产生一种抗体,这种抗体将识别所有精子在发育过程中一个关键阶段出现的一种蛋白。通过抗体识别反应,精子失去对卵的致育能力。由于这种蛋白存在于所有精子中,因此,     

最近在美国开始销售治疗败血症的新药-人单克隆抗体

美国Centocor社公布,在近日召开的美国食品医药局疫苗及有关生物制品咨询委员会上将最终审查,由该公司生产的人单克隆抗体(Centoxin)。     

重组牛壁虱疫苗的销售

澳大利亚Biotech Australia公司宣布从8月起开始销售牛壁虱用的基因重组疫苗制剂“Tick GARD”。这是世界首批重组寄生虫疫苗,由亲公司—Hoechst Australia公司销售。“Tick GARD”是抗澳大利亚较严重的牛壁虱(Boophilus microplus)的疫苗。在澳大利亚由壁虱造成的损失每年有1亿澳元(约70亿日元)。 “Tick GARD”是Biotech Australia公司和澳大利亚的国立研究机构CSIRD花10年时间开发的。它是用微生物基因重组技术生产纯化壁虱消化道中的蛋白Bm86,包在油性佐剂内的制剂。在牛耳后接种含     

LTB抗原表位PT8A与重组轮状病毒VP8~*亚单位疫苗融合后的免疫效应研究

为评价LTB(大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位)抗原表位PT8A与人轮状病毒(rotavirus,RV)VP8~*基因融合后对VP8~*亚单位疫苗(VP8)免疫效果的影响,将PT8A分别融合到VP8~*基因的C-端和N-端,然后构建重组表达质粒p ET32a-PT8A-VP8和p ET32a-VP8-PT8A。表达的重组蛋白PT8A-VP8和VP8-T8A纯化后分别经鼻腔免疫BALB/c免疫小鼠,收集血清,间接ELISA法检测血清抗体水平。经测序鉴定,重组质粒p ET32a-PT8A-VP8和p ET32a-VP8-PT8A构建成功。6×His-VP8-PT8A、6×His-PT8A-VP8融合蛋白主要以包涵体形式表达,相对分子质量(Mr)约为34 k D。重组VP8-PT8A和PT8A-VP8表达成功,融合蛋白主要以包涵体形式表达。间接ELISA测量血清Ig G和肺s Ig A的滴度,与VP8组相比较,VP8+LTB组和VP8-PT8A组OD值有显著性差异(p0.05),PT8A-VP8组OD值没有显著性差异(p0.05)。即PT8A融合在VP8基因的C端后对重组轮状病毒VP8~*亚单位疫苗有显著性免疫佐剂活性。     

免疫反应有限公司拍卖——自倒霉的星期一以来首家生物技术公司公开拍卖

免疫反应有限公司(芝加哥,IL)已注册公开拍卖,这使得它可能是自1987年10月股票下跌以来首家拍卖的生物技术公司。免疫反应有限公司准备拍卖900,000美元,包括一种普通股份和两种认股证书,每种认股证书值1.00美元,由资本股份有限公司(Englewood,Co)发放。本公司与免疫反应殴份有限公司(La.Jola.CA)没有联系。而这家公司正在力图开发一种由Jonas Salk研究出的获得性免疫缺陷综合症疫苗(即艾滋病疫苗)。     

建议为儿童接种乙型肝炎疫苗

在美国市场上的乙型肝炎疫苗由4200万增至4800万美元期间,美国卫生部免疫实施顾问委员会建议普遍为儿童接种抗乙型肝炎的疫苗.目前该委员会正在起草一份正式的报告,预期在6月份可以完成.尽管该委员会的报告没有法律效力,许多学校仍按照他们的指示,准备为学生登记.Merck Sharp&Dohme(West Point,PA)和SmithKline Beecham(Philadelphia,PA)两家公司将大量生产乙型肝炎疫苗.     

制服口蹄疫FMDV基因工程疫苗获得成功

口蹄疫是家畜最有破坏力的疾病,它是由口蹄疫病毒所引起的。1967——1968年期间由于这种病疫的流行造成重大损失,将近50万头家畜受毁。 抗口蹄疫病毒疫苗是制服这种病害的有力工具,通常获得这种疫苗是靠组织培养制取,用乙酰乙烯脒(acetylethylenimine)较易纯化,获得免疫力较强,并持续3——6个月(Marwick C.)。但这种制法常受到很大限制,也不便宜,为此,美国近几年来便用基因工程方法制取疫苗取得进展,他们将口蹄疫病毒VP3外壳蛋白(注:FMDV粒子含有四种衣壳蛋白即VP1、VP2、VP3、VP4,是在感染细胞中合成)基因插入到pBR     

制服口蹄疫FMDV基因工程疫苗获得成功

口蹄疫是家畜最有破坏力的疾病,它是由口蹄疫病毒所引起的。1967--1968年期间由于这种病疫的流行造成重大损失,将近50万头家畜受毁。 抗口蹄疫病毒疫苗是制服这种病害的有力工具,通常获得这种疫苗是靠组织培养制取,用乙酰乙烯脒(acetylethylenimine)较易纯化,获得免疫力较强,并持续3--6个月(Marwick C.)。但这种制法常受到很大限制,也不便宜,为此,美国近几年来便用基因工程方法制取疫苗取得进展,他们将口蹄疫病毒VP3外壳蛋白(注:FMDV粒子含有四种衣壳蛋白即VP1、VP2、VP3、VP4,是在感染细胞中合成)基因插入到pBR     

百日咳毒素单克隆抗体对百日咳杆菌感染后的调节

<正>百日咳毒素(PT)是一种原生型A-B结构毒素,由一酶活性A原体结合一B寡聚物组成。A原体是由单一的亚单位(S_1)组成,以腺苷二磷酸核糖基化鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白(G_1)而起作用,它能去除膜接合腺苷环化酶的抑制作用。B寡聚物是由S_2-S_4和S_3-S_4二聚体和一个S_5连接物组成的五聚体,它的功能是结合于细胞受体并促使A原体接近于它的被作用物。PT正如在动物模型的被动和自动免疫中所显示的,是一种保护性抗原。     

幽门螺杆菌重组蛋白脂质体疫苗免疫保护作用的动物实验研究

探讨幽门螺杆菌重组蛋白脂质体疫苗的免疫预防作用及可能的免疫机制.用逆向蒸发法制备以卵磷脂和胆固醇为膜组分包裹的重组蛋白和/无免疫佐剂的口服疫苗,并用透射电镜测定其粒径.BALB/c小鼠分为6组,分别通过灌胃方法给予PBS、空白脂质体、UreB重组蛋白 CT、脂质体包裹UreB重组蛋白、脂质体包裹UreB重组蛋白和CT、脂质体包裹(UreB Kat CT),每周1次共4次,末次攻击2周再用活幽门螺杆菌(Hp)攻击3次,5周后处死小鼠,行胃组织快速尿素酶试验、Hp的定植半定量、炎症程度及其炎症活动度的评分.RT-PCR检测小鼠脾淋巴细胞中γ-干扰素(INF-γ)和白细胞介素-4(IL-4)表达.脂质体疫苗电镜下负染,显示粒径为(0.7±0.2)μm.PBS组、空白脂质体组、UreB重组蛋白 CT组、脂质体包裹UreB重组蛋白组、脂质体包裹UreB重组蛋白和CT组、脂质体包裹(UreB Kat CT)组的免疫保护率分别为0(0/11)、0(0/11)、58.3%(7/12)、54.5%(6/11)、63.6%(7/11)、75.0%(9/12),UreB重组蛋白 CT组免疫保护率与脂质体包裹UreB重组蛋白组比较无显著性差异(P>0.05),脂质体包裹UreB重组蛋白 CT组免疫保护率与脂质体包裹(UreB Kat CT)组比较有显著性差异(P<0.05).各疫苗组Hp定植评分均明显低于PBS和脂质体对照组(P<0.01),且UreB Kat双价疫苗组较三个单价疫苗组比较也有显著性差异(P<0.05).疫苗组不仅能降低Hp的定植,而且能减轻Hp造成的小鼠胃黏膜的局部慢性炎症反应(P<0.05),但各疫苗组间比较未见显著性差异(P>0.05).Hp攻击后,与对照组比较,各疫苗组脾淋巴细胞INF-γmRNA水平较低(P<0.05),而IL-4mRNA水平则较高(P<0.05),各疫苗组间比较未见显著性差异(P>0.05).研究表明,在小鼠Hp感染模型中脂质体能部分代替霍乱毒素的免疫佐剂作用,在Hp攻击后,未经免疫小鼠体内诱导以Th1为主应答,免疫小鼠体内则诱导以Th2为主的免疫应答.