耐药细菌蛋白质的分泌——新抗攻击的靶点

几十年来,由于抗生素的大量使用,导致了细菌对很多药物的抗药性.为了克服细菌的抗药性问题,需要用新的思路去发掘新的抗生素,包括发掘细菌细胞中存在的抗生素作用的新靶点.蛋白质的分泌过程对于细菌是生死攸关的,它可能成为新药物的适合靶点.     

ROS在抗生素致死效应中的作用机制及其应用

日益严重的细菌抗药性已成为人类健康的重要威胁,而更加全面深入地了解抗生素杀菌机制可以帮助我们更好地应对细菌抗药性问题。研究表明,ROS在抗生素的杀菌过程中起重要作用,涉及细菌胞内复杂的生理反应。现总结ROS在抗生素杀菌过程中作用机制及应用方面的一些最新研究进展,以期为寻找新的方法增强现有抗生素杀菌效果及开发新型药物提供一个新的视角。     

细菌抗生素耐药机制研究进展

随着抗生素的广泛使用,细菌对抗生素的适应性越来越普遍。本研究对细菌获得性抗药性的形成、传递机制以及细菌耐药机制进行综述;同时阐述药物间相互作用在抗药性方面的应用,指出药物间协同作用在降低细菌抗药性方面的优势与弊端,同时提出药物拮抗作用在降低细菌抗药性方面的应用前景,旨在为寻找更加合理的用药方法提供理论依据。     

Nature:研究发现杀死抗药细菌的新靶点

正德国科学家最近阐明了一个细菌回收m RNA上停滞核糖体的新机制,当m RNA上缺少终止密码子就会导致核糖体无法从m RNA上脱离。参与该过程的蛋白为未来开发新抗生素药物提供了潜在靶点。对传统抗生素产生抵抗的抗药细菌越来越成为一个严重的医学难题,因此急需开发可以攻击新靶点的新抗生素。许多抗生素通过作用于细     

《自然-遗传学》：新设备可检测药物抗性演变

大肠杆菌在抗生素治疗过程中获得了药物抗性。研究人员对抗药性获得过程的大肠杆菌菌株进行了全基因组测序。新成果发表在日前在线出版的《自然一遗传学》期刊上。这些实验是在一种新开发的实验室微生物培养设备中进行的。可实时监测细菌种群内药物抗性的基因组演变。     

《自然》:新抗生素或可解决药物抗药性问题

<正>据科学家称,他们通过一种革命性方法研发出一种抗生素,可能得以解决数十年来日益严重的抗药性问题。研究团队刊登在科学杂志《自然》(Nature)上的报告说,经由老鼠实验,这种药物可望在细菌性疾病战争中开启新页,不过授权人类使用可能还要再等5、6年。新抗生素名叫teixobactin,经由一种能筛检土壤细菌的新工具得来,这种细菌可以释放天然抗生素化合物。     

细菌分裂蛋白及FtsZ抑制剂的研究进展

近年来,由于抗生素的滥用,耐药性细菌广泛出现,对人体健康的威胁日益严峻.随着临床用药的选择不断减少,迫切需要开发新的抗菌药物,特别是新作用机制的抗菌分子来对抗出现的耐药菌.细胞分裂温度敏感.突变体Z (filamenting temperature-setnsitive mutant Z,FtsZ)作为细菌分裂的必需蛋白质,是目前研究最热门的作用靶点之一.FtsZ是一高度保守的蛋白质,在大多数原核细胞的细胞分裂中发挥着关键作用,本文回顾了细菌分裂蛋白的结构特点及其生物学功能,并综述了以FtsZ为靶点的抗菌药物研究的进展.     

氨基糖苷类修饰酶引起的细菌耐药性机制的研究进展

氨基糖苷类抗生素是高效、广谱的杀菌药物。随着在临床的广泛应用,抗生素的抗药性日趋严重,这在很大程度上降低了其临床应用的潜力。其中,最主要的原因就是细菌产生了一系列修饰酶修饰抗生素的特定基团,使其失去药效。细菌产生的修饰酶种类众多,主要包括磷酸化、乙酰化和腺苷化修饰酶。研究发现,一种酶可以修饰多种抗生素,同时,一种抗生素也可以被多种修饰酶修饰。由于修饰酶底物的广谱性,使得细菌的耐药性难以克服。因此,本文就氨基糖苷类修饰酶和抗生素相互作用的热力学和动力学性质进行了详细的论述,试图找出不同修饰酶失活抗生素药物的共同作用机制。这将为设计新的抗生素药物及修饰酶抑制剂、克服细菌的耐药性,提供理论指导和技术支持。     

寻找微生物基因组中适合高通量药物筛选靶点的功能未知基因

开发有新作用机制的抗生素迫在眉睫。刚发现青霉素时 ,几乎所有的金黄色链球菌都是药物敏感型 ;异烟肼和链霉素刚用来治疗结核病时 ,效果几乎 1 0 0 % ,但 90年代中期 ,几乎 90 %的金黄色链球菌和 50 %以上的结核分枝杆菌都耐药 ,耐多药菌株也日益普遍。现有抗生素的作用机制比较单一 ,是细菌产生耐药性的一个主要原因。解决日益严重的细菌耐药性、交叉耐药性、毒性和难以根除条件致病菌感染最有效的途径是开发新作用机制的抗生素。1 .微生物基因组及其功能未知基因中蕴涵了开发新型抗生素的大量有用靶点抗生素开发首先往往需要鉴定靶点。靶…     

非胰岛素类糖尿病治疗新药研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,随着生活水平的提高,其发病率逐年上升,已成为危害人类健康的重要因素之 一。对于糖尿病的治疗药物研究,也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新靶点和新作用机制的药物研究。其中基于这些新靶点设计 的新型非胰岛素类糖尿病治疗药物已进入临床研究阶段或已上市,给糖尿病的治疗带来了新的思路。按作用靶点和机制分类对较有开发 前景的非胰岛素类糖尿病治疗新药的研究进展进行综述。     

靶向小分子创新药物

寻找药物新靶点是全球创新药物研究激烈竞争的焦点."组学"、生物信息学、系统生物学、药物筛选现代检测技术等新理论、新技术的发展使新的筛选模型和评价技术不断取得突破.靶向抗肿瘤药物的开发是靶向小分子创新药物的重点任务,多靶点的抗肿瘤药物开发及新靶点的发现是抗肿瘤药物研发的新趋势.     

DNA聚合酶IV：抗细菌的潜在药靶

病原微生物及其耐药性是全球公共卫生的重要问题。众多人兽共患病原菌可通过食品产业链传播给人,同时耐药性使得感染更难治疗,增加了疾病传播和死亡的风险。从分子水平上研究病原体的变异规律、毒力及其致病机制有助于寻找新的药物靶点、研制新的药物。DNA聚合酶IV(polymerase IV,Pol IV)是γ家族聚合酶中的重要成员,广泛分布在原核生物、真核生物和古细菌3个生命域。Pol IV具有跨损伤DNA合成的能力,不仅在SOS反应(SOS response)和RpoS调控下响应DNA损伤,还参与细菌抗生素抗性及适应性的获得,在细菌中发挥着至关重要的作用。本文综述了近年来细菌Pol IV相关研究,回顾了其遗传特征、结构特征、表达调控及对细菌适应性的影响,并且讨论了Pol IV作为潜在药物靶点的可行性。     

sRNA调控细菌耐药相关基因表达研究进展

近年来随着抗菌药物的广泛应用,造成各种耐药菌、多重耐药菌甚至是超级细菌的出现,对抗菌治疗产生严重的威胁。sRNA是一类新发现的基因表达调控因子,通过与靶mRNA或靶蛋白配对,从而调控细胞的生理功能以应对各种环境变化。研究表明,sRNA能够在细菌耐药过程中(如阻碍抗生素进入细胞、将药物外排出菌胞)发挥重要的调控作用。就sRNA参与调控细菌耐药机制相关基因的表达研究展开系统综述,从而为阐明耐药机制及发现新的药物靶点提供有益参考。     

放线菌核糖体工程的发展与应用

核糖体工程(ribosome engineering)是一项利用靶点位于细菌RNA聚合酶及核糖体功能因子的抗生素诱导细菌产生抗性突变,进而提升菌株次级代谢生产潜能的技术.该方法无需依赖菌株完善的遗传操作体系,可应用于发掘几乎所有放线菌菌株中潜在的宝贵活性次级代谢产物,并广泛应用于放线菌基因组挖掘和次级代谢产物增产优化....     

噬菌体治疗中细菌对噬菌体的抗性

抗生素治疗尽管有几十年有效治疗的历史,但随着越来越多耐/抗药性细菌的出现,细菌对抗生素的抗药性已成为一个大问题。噬菌体治疗是使用噬菌体作为抗菌剂来感染细菌株系,它一直是人们倡导的一个很有前途的常规抗生素治疗的替代方案。然而,由于细菌与噬菌体的协同进化中,细菌可以通过多种机制获得对噬菌体的抗性。因此,人们对噬菌体治疗抱有期望的同时,也关注噬菌体治疗长时间的使用之后,是否会与抗生素使用之后结果相类似,导致抗性细菌病原菌感染的治疗困难。综述了细菌-噬菌体协同进化中细菌病原菌对有感染能力的噬菌体是否会产生抗性,及其在噬菌体治疗中影响的争论,并展望了噬菌体治疗的潜在前景。     

科学家发现可杀死“超级细菌”的深海微生物

英国科学家宣布,他们发现一种深海微生物能够产生一种强力抗生素,足以杀死对许多抗生素具有抗药性的“超级细菌”。     

国外动态

利用噬菌体消灭对抗生素有抗药性的细菌ＳｃｉｅｎｃｅＮｅｗｓ 2 0 0 2年 1月 12日 16 0卷 2期 2 3页报道 :在大约 1个世纪以前 ,生物学家发现某些病毒可吞噬细菌 ,并为此将这些病毒称为噬菌体。此后 ,生物医学家试图利用噬菌体消灭传染病的病原体———细菌。几十年之后 ,由于青霉素和其他抗生素的发现 ,使生物医学家们打消了这个念头。但现今由于越来越多的细菌对抗生素产生了抗药性 ,因而生物医学家们又再度萌发了利用噬菌体来消灭病原菌的设想 ,并且通过实验证明 ,噬菌体可防止小鼠因感染对抗生素有抗药性的病原菌后而发生死亡。利用噬…     

《自然一化学生物学》：混合使用抗生素新方法问世

感染性细菌的药物抗性日渐增加。迫使科学家们发明新方法来对付这些有害细菌。现在。通过将现有抗生素与非抗生素药物混合使用,研究人员发现了一种重新使用抗生素药物的新方法。新成果发表在4月在线出版的《自然一化学生物学》期刊上。     

科研快讯

《自然-化学生物学》:混合使用抗生素新方法问世感染性细菌的药物抗性日渐增加,迫使科学家们发明新方法来对付这些有害细菌。现在,通过将现有抗生素与非抗生素药物混合使用,研究人员发现了一种重新使用抗生素药物的新方法,新成果发表在4月在线出版的《自然-化学生物学》期刊上。Eric Brown、Gerard Wright和同事合作,将治疗帕金森氏症、癌症、炎症和其他疾病的药物与抗生素共同使用,试图寻找混合药物比单个药物效果更好的病例。他们鉴别出非抗生素药物能弱化细菌细胞的几种病例,从而让现有的抗生素能杀死这些细菌。洛派丁胺是一种治疗腹泻的药     

《细胞研究》:抗生素耐药性研究取得进展

<正>细菌的药物抗性是当今全球面临的主要公共健康威胁之一。抗药性相关的机制研究及对策已成为世界卫生组织和各国政府共同关注的问题。日前,中科院生物物理所张凯、赵永芳课题组合作,在抗生素耐药性研究领域取得进展,相关成果发布于《细胞研究》。细菌有多种形式的抗药机制,最普遍的一种机制是利用细胞膜上的多个药物外排泵,将抗生素外排出细胞。大肠杆菌MFS家族的多药物外排蛋白Mdf A是抗药机制研究中的范例,对该蛋白结构的解析有助于深入认识细菌的药物外排机制。张凯课题组成功解析了Mdf A-氯霉素以及