胆固醇酯转运蛋白的基因多态性

胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein,CETP）通过介导胆固醇酯在高密度脂蛋白和富含载脂蛋白B的脂蛋白之间的交换,在胆固醇逆向转运过程中起着关键的作用。流行病学研究资料已经阐明CETP基因多态同血浆CETP浓度和脂蛋白水平相关联,因而CETP基因被认为是冠心病（coronary heart disease,CHD）的易感基因之一。本文重点阐述CETP基因单核苷酸多态与脂蛋白代谢及临床疾病易感性关系的最新研究进展。     

胆固醇酯转运蛋白的基因多态性

胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)通过介导胆固醇酯在高密度脂蛋白和富含载脂蛋白B的脂蛋白之间的交换,在胆固醉逆向转运过程中起着关键的作用.流行病学研究资料已经阐明CETP基因多态同血浆CETP浓度和脂蛋白水平相关联,因而CETP基因被认为是冠心病(coronary heart disease,CHD)的易感基因之一.本文重点阐述CErP基因单核苷酸多态与脂蛋白代谢及临床疾病易感性关系的最新研究进展.     

意、芬科学家发现与长寿有关的基因

意大利和芬兰科学家称 ,他们发现一种与长寿有关的基因。这种基因有 3种变异体 ,即Ｅ - 2 ,Ｅ - 3和Ｅ- 4 ,其中Ｅ - 2变异体在长寿中发挥作用。过去研究者一直以为 ,Ｅ - 2基因的作用只是在血液中控制运送脂肪 ,但意大利布雷西亚流行病研究所所长费里索尼和芬兰老年病专家卢西加发现它与长寿也有关。他们共同研究了 185名芬兰百岁老人 ,结果发现 ,体内含Ｅ - 4的老人与长寿无缘 ,因为含该基因变异体的人血液运送脂肪的能力差 ,得心血管病和心肌梗塞的机会因此要多 ,而携带Ｅ - 2有助于人长寿 ,不少百岁以上老人体内含有这种基因变异体。据…     

pcsk9/NARC-1在脂质代谢和神经系统中的作用

人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因（pcsk9）编码神经细胞凋亡调节转化酶-1蛋白（NARC-1）,该基因属于蛋白转化酶家族. pcsk9/NARC-1通过调节细胞表面低密度脂蛋白受体,从而在胆固醇代谢中发挥重要作用;其两种不同突变类型,可导致血液中胆固醇水平完全相反的变化,出现低胆固醇血症或高胆固醇血症.最近发现, pcsk9/NARC-1可能还影响神经系统分化,调节神经元凋亡. pcsk9/NARC-1与动脉粥样硬化（As）和阿尔茨海默病（AD）的发生可能存在潜在联系.考虑到载脂蛋白E（ApoE）在As和AD中也都起着重要作用,探讨pcsk9/NARC-1与ApoE之间可能的相关性对阐明两者在胆固醇代谢紊乱和神经系统疾病中的作用可能具有重要意义.     

黄腐酚通过CETP和载脂蛋白E降低动脉中胆固醇含量从而抑制动脉粥样硬化

高胆固醇血症是动脉粥样硬化发生的一个危险因素。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在胆固醇的逆向转运(RCT)中有重要作用,而胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)不仅影响这种逆向转运,还能调节HDL-C的水平。黄腐酚对CETP有抑制作用,因此被认为是一种有效的抗动脉粥样硬化药物,但具体机制不清楚。在这项研究里,作者采用CETP     

金属纳米棒用作基因治疗中的基因载体

将促进健康的基因送递到身体的细胞中去对预防与治疗疾病有重大意义 .然而 ,这些基因的载体现在用于基因治疗的通常是病毒或合成物质 ,包括高聚物 .前者可能引起有害的免疫反应 ,而后者可能有毒性 .现在生物医学工程师们已设计了一种技术 ,即利用金属的纳米棒作为基因载体 ,正如研究者所说 ,可以避免以上危险性 .在 2 0 0 3年 10月的NatureMaterials上 ,研究者描述他们如何制造这种二元金属棒的 ,这种二元金属棒经测量 ,长度为 2 0 0纳米 ,直径为 10 0纳米 .该金属棒一半由镍制成 ,另一半由金制成 .研究者将带有一种基因的DNA连接到镍的这…     

只杀灭癌细胞而不感染正常细胞的病毒Sindbis

50年前,埃及Sindbis镇分离到的一种出于蚊的病毒很可能成为抗击癌症的最新武器.根据2 0 0 3年1 2月的NatureBiotechnology的一篇报道,有一种似乎是无害的病毒株居留在癌细胞中并破坏癌细胞.研究者在搜寻用来开发基因疗法病毒时,偶然碰见Sindbis病毒,这是不寻常的医药财富.最初的计划是改变该病毒表面的蛋白质,从而使该病毒能与特异类型的细胞相结合,并能在这种细胞中穿梭治疗基因.在研究中,研究者剥脱了Sindbis病毒株的复制能力.尽管这样,研究者注意到该病毒株仍具有能力侵袭与杀灭生长于实验皿中的许多类型的癌细胞,而不需要另外的基因与…     

一种新的与细胞分化相关的基因在不同组织及细胞系中表达与定位

目的　研究一种新的可能与细胞分化相关的基因在正常组织、肿瘤组织及细胞系中的表达与定位 ,初步探讨该基因的作用机制。方法　利用Northern杂交方法检测 10种人胎儿组织、6种人肿瘤细胞系、4种人的肿瘤组织及癌旁组织中该基因的表达。利用免疫荧光实验检测该基因在细胞中定位。结果　该基因在人的胎儿组织及肿瘤组织和肿瘤细胞中均有高表达 ,在正常组织及癌旁组织中表达明显减弱。癌旁组织和癌组织中的表达差异有显著性 (P <0 0 5 )。该基因在K56 2 细胞中主要定位在膜上。结论　该基因可能在细胞分化及肿瘤发生中起着重要作用     

干细胞减慢狗DMD病病程

 研究者报道,肌肉制造的干细胞注射于患有假肥大性肌营养障碍等位症的狗内,可显著减慢 疾病进程.人患有该不治之症(缩写为DMD),肌肉内很快退化变质,病人典型地死于青少年后期或成年早期.虽然注射类固醇和其他疗法可以缓解该病的某些症状,但无一疗法可减慢DMD的病程.10多年前,研究者发现了在血管壁上的肌肉制造的干细胞.研究者从健康的小鼠血管壁上收集这种肌肉制造的干细胞,然后将其注射于携带引起肌营养障碍基因突变的小鼠体内数次试验结果说明,该疗法可减慢DMD病程.但由于小鼠不能表现与人DMD相同的症状,科学家需要用不同的动物来试验,以了解干细胞能否有效地抗击人的DMD.在新一轮的研究工作中,研究者研究了很好的实验动物狗,狗拥有DMD引起的突变的天然译本.这些狗患有快速肌肉退化病,与人的同类病相似.6只狗接受取自一只健康供体狗的干细胞注射,每月1次,共5次.治疗开始于症状出现后的1月龄或5月龄狗,所有接受治疗的狗均接受了防止组织排异反应的药物.另有4只狗,去除其干细胞,并以健康狗的基因代替其引起DMD的基因.然后,每只狗自4月龄开始,接受其自身的、已改变的干细胞注射,每月注射1次,共5个月.用此方法这些狗不需用抗排异药物.研究者比较了3只未经治疗的狗与这些接受干细胞治疗的每1只狗.尽管DMD病对每只狗的影响是不同的,但截至8月龄止,未经治疗的狗典型地出现不再能走路的症状,并在出生后1年左右全部死亡.接受健康供体狗干细胞注射的狗,情况则要好得多.3只在出生1个月后接受健康供体狗干细胞的狗,其中有1只狗在13个月时仍行走得很好.另有3只在较年长时接受健康供体狗干细胞,其中有2只狗在10月龄时比它们开始治疗时要活跃得多.接受自身的、带有正确基因的干细胞的狗,其DMD病程比未经治疗的狗要减慢些,但改善情况不如接受健康供体狗干细胞的狗那么显著.研究者说,这种差别很可能与置入干细胞的基因有关.由于DMD相关基因很长而难以置入细胞内,研究者从研究相关健康基因的截短形式发现,截短译本不可能提供健康供体狗基因的全部利好条件.研究者将其研究结果报道于即将出版的Nature上. (李潇摘译自C.Brownlee:Science News,November 18,2006,Vol.170,p.326)     

使肥胖与糖尿病联系的蛋白质resistin

美国费城宾夕法尼亚大学研究者在 2 0 0 1年 1月 18日Ｎａｔｕｒｅ上报道 ,他们在小鼠研究中鉴定了一种激素 ,称为ｒｅｓｉｓｔｉｎ ,其由脂肪细胞分泌 ,在Ⅱ型糖尿病中似乎起着直接的作用。健康的小鼠在接受额外的ｒｅｓｉｓ ｔｉｎ两天后便发生胰岛素抗性 .过度肥胖的小鼠天然产生大量ｒｅｓｉｓｔｉｎ ,当用药物抑制其ｒｅｓｉｓｔｉｎ作用后 ,它们便更为有效地加工葡萄糖 .研究者已鉴定了人的编码ｒｅｓｉｓｔｉｎ的基因 ,但他们尚末测定人体内ｒｅｓｉｓｔｉｎ的作用。在同一期Ｎａｔｕｒｅ上 ,另有研究者报道 ,粗略地估计Ⅱ型糖尿病的…     

RNA酶对前列腺癌生长的影响

最近科学家在研究有数名男子罹患前列腺癌的家族中 ,鉴定了一个位于 1号染色体的肿瘤抑制基因 .虽然最近才发现这个与前列腺癌相关的基因 ,但对该基因的研究从 2 0世纪 70年代就开始了 .该基因编码 1个称为ＲＮａｓｅＬ的酶 ,其降解ＲＮＡ .该基因的缺陷与前列腺癌的关系是首例与ＲＮＡ有关的肿瘤抑制事件 .研究者称自 1996年以来 ,他们一直在追踪遗传性前列腺癌的基因 .现在已找到该基因位于 1号染色体上 .研究者已经在受前列腺癌困扰的 2个家族中找到ＲＮａｓｅＬ的基因遗传突变 .现在将他们的发现披露于 2 0 0 0年 2月的ＮａｔｕｒｅＧｅ…     

抑制食欲的蛋白激素

科学家猜想 ,身体以多条途径向脑传达过饱信息 .但是有一个研究组现在报道 2 0多年前发现的 1个蛋白激素ＰＹＹ3 36可能是过饱信号传送到脑的基本物质 .禁食的人在餐前 2ｈ接受ＰＹＹ3 36注射后 ,吃得比未注射的人少 1 3.年轻的小鼠接受该激素每天 2次注射 ,1星期后食欲便受抑制 ,而且体重比未接受该激素注射的小鼠大大降低 .研究者将该发现及其它有关发现在 2 0 0 2年 8月 8日的Ｎａｔｕｒｅ上作了报道 .他们提示 ,对ＰＹＹ3 36研究将导致出台治疗肥胖症和饮食紊乱的新方法 ,因为该激素是有效的食欲抑制剂 .在许多情况下 ,ＰＹＹ3 36似乎是…     

基因变种引起甲状腺疾病与糖尿病

一项新研究显示 ,有一种形式的免疫系统基因 ,在患有 3种不同疾病的人身上出现的频率比不患这些疾病的人要高得多 .该发现提示 ,这种微妙的基因差异在两种甲状腺疾病与糖尿病中起作用 .引起这些疾病的基因编码一种蛋白质 ,其正常时减轻抵抗入侵病原体的免疫细胞———T细胞的攻击性 .在自身免疫疾病中 ,诸如这两种甲状腺疾病以及糖尿病中 ,人的免疫系统攻击自己身体的组织 .研究者报道 ,该基因的一个变种的存在与称为细胞毒性T淋巴细胞抗原 4 (CTLA 4 )的这种蛋白质的产量减少相一致 .这便接着可以解释为什么某些免疫反应不受制止地进行…     

CYP7A1基因-204位点A/C变异对启动子活性的影响

CYP7A1（cholesterol 7α-hydroxylase ）在胆固醇向胆汁酸代谢途径中起着至关重要的作用.为研究该基因启动子区-204位点A/C多态性是否影响基因表达, 利用荧光素酶作为报告基因,将含有A或C等位基因的启动子区片段分别正向和反向插入不含启动子的pGL3 basic质粒载体中,再以重组体转染4种细胞株,采用双荧光素酶报告基因检测系统测定酶活性并进行比较.实验结果表明,2种基因型的正向序列启动子活性均高于相应的反向序列,含有A等位基因的启动子片段活性比含有C等位基因的片段低约1/3.TRANSFAC数据库分析显示,当-204位点等位基因为C时,可能存在1个Zic3结合位点.研究结果提示,CYP7A1基因启动子区-204位点A/C变异可减少启动子活性从而影响基因表达,其原因可能为1个潜在的Zic3结合位点的丧失.     

抑制肺癌及乳癌的基因

许多基因编码抑制细胞生长的蛋白质 ,这些基因中的某些基因抑制肿瘤生长 .以前发现ＢＲＣＡ1基因抑制乳癌生长 ,现发现基因ＲＡＳＳＦ1Ａ也是这种基因 .在 2 0 0 1年 5月 2日的ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ上报道的一项研究确认 ,许多肺癌与乳癌缺乏有功能的ＲＡＳＳＦ1Ａ .研究者发现 ,将恢复ＲＡＳＳＦ1Ａ功能的人癌细胞移植到小鼠体内 ,可防止小鼠发生肿瘤 .研究者用外科手术从肺癌和乳癌病人身上取得癌细胞来创建可在实验室生长的细胞系 .从小细胞肺癌病人取得的 32个细胞系中的ＲＡＳＳＦ1…     

人基因差别图谱

研究者早已知道,某些复杂的疾病,诸如癌症、心脏病,所含有的基因组成成分严重影响着疾病的发作、进展以及治疗反应.但是由于这些疾病涉及许多不同的基因的相互作用,以及基因与人的环境因子的相互作用,故而了解这些基因元件是很困难的.新的完整基因图谱测绘出人与人之间存在的小的基因差别.该基因图谱成为强有力的工具,来测定为何有些人会得某些疾病,甚至可以设计出常规的治疗方法.每个人的DNA都由A、T、G、C为碱基的无数核苷酸组成的.在所有人中,这些序列大多数是相同的,但是人与人之间有0·1%的差别,这种差别可能影响个人的疾病的危险率…     

人受精促进肽受体基因（TCP11b）的剪接、克隆和差别表达

运用同源比较和PCR法 ,从人睾丸组织中分离了人受精促进肽受体TCP11基因的一个新的剪切体TCP11b ,它编码 5 0 3个氨基酸的蛋白质 ,与TCP11a相比 ,在基因组的 5′端存在复杂的外显子剪接现象。运用荧光原位杂交 (FISH)方法 ,显示该基因定位到人染色体 6p2 1。Northern杂交及多组织RT PCR的结果显示该转录本在正常睾丸中表达 ,而其他组织、无精症患者及胎儿睾丸组织中未见该基因的表达。该结果结合mTcp 11功能的提示 ,TCP11b这种转录本对精子发生和人受精过程可能起重要作用。     

斑马鱼心脏发育候选基因Pygo1多克隆抗体的制备及检测

Pygo1是心脏发育候选基因,可能在斑马鱼心脏发育过程中起着重要的调控作用.利用生物信息学选择斑马鱼Pygo1基因抗原亲水区,将扩增出的PCR片段克隆到原核表达pGEMT-4T-1载体中,转入E.coli中后通过IPTG(Isopropylβ-D-thiogalactoside)分别诱导表达GST融合蛋白.蛋白经纯化分离后用于免疫新西兰大白兔制备多克隆抗体.用Western Blot检测抗体的效价和特异性.     

爱滋病研究的重大发现

美国加州斯坦福“时代论坛报”(Times Tribune)1987年12月18日报道,美国基因工程公司(Genenteeh Inc.)发现一种能贴附于爱滋病病毒的分子能有效地防止病毒感染健康细胞,这一发现可能对发展一种治疗爱滋病的新方法有重大意义。在当天出版的“科学”杂志上,南三蕃市的研究者报道:实验业已证明,基因工程合成的分子起着有效地诱使爱滋病病毒远离可能易被攻击的免疫系统细胞的作用。“这是十分有效的,它能完全阻止体外(试管内)的感染,”美国基因工程公司的高级研究人员、该报道的作者Daniel Capon博士说,“但我们尚不清楚它对人是否有疗效。”虽然该工作迄今仍局限于实验室,但基因工程公司和其它实验室的科学家认为这种     

白芦醇可延长小鼠寿命

 一项新研究说明,红酒中一种著名的化学成分白芦醇(3′,4′,5-三羟基芪,resveratrol)似乎延长了小鼠的寿命,并增进小鼠的健康,即使这些小鼠并未遵循最健康的生活方式.该发现首次表明,称为白芦醇的化合物有延长哺乳类寿命作用.在2003年,有人报道酵母菌给予白芦醇者要比未给予白芦醇者生命期长60%.自此以后,作者与其他研究者发现,白芦醇可在不同程度上延长其他生物的寿命,包括蠕虫、苍蝇和鱼.某些研究揭示,白芦醇的作用在于活化相同的基因,这些基因在动物摄食严格控制热量的饮食时便启动了.该方法已被证明可延长几类生物的寿命,包括哺乳类.为了了解给哺乳类喂食白芦醇是否能延长其寿命,研究者给中年小鼠每日几剂白芦醇,这些小鼠的规定饮食是极不健康的,在它们的饮食热量中加入占60%的脂肪.研究者比较了这些小鼠与其它中年小鼠,后者不接受白芦醇,而其饮食或是高脂肪饮食,或是健康小鼠的标准饮食.给予标准饮食的小鼠仍然苗条,而两组给予高脂肪饮食的小鼠体重很快成克地上升.而给予高脂肪饮食但不给予白芦醇的小鼠很快死于与肥胖相关的疾病,诸如糖尿病和心脏病;而喂食白芦醇的肥胖小鼠则与喂食标准饮食的小鼠一样健康.有些小鼠还活着,所以研究者未能计算出需要多少白芦醇才能延长寿命.然而,研究者指出,估计补充白芦醇的小鼠比健康饮食的小鼠寿命要增加15%.当每组小鼠死亡时,研究者都对其心脏与肝脏作病理检查.研究者说,接受白芦醇的小鼠的心脏与肝脏要比其他组的小鼠更为健康.再者,未曾喂食白芦醇的肥胖小鼠,当它们年老时很快丧失运动能力,而喂食白芦醇的肥胖小鼠则继续保持与苗条小鼠同样的运动能力.喂食白芦醇的小鼠即使寿命不见得长些,但生活得比较活跃,即生活质量比较好.研究者将该研究结果报道于即将出版的2006年11月1日的Nature上.根据人与小鼠大小的差别,喂食给这些小鼠的白芦醇的量要远远超过一个人所饮红酒中白芦醇的量,相当于一个人一天饮用300杯红酒,而这有威胁生命的危险.而研究者最终可能开发出一种药物,其作用要比天然的分子好,这些药丸可提供延长寿命与延续健康的好处. (李潇摘译自C.Brownlee:Science News,November 4,2006,Vol.170,p.293)