卵巢功能早衰的病因及治疗进展

卵巢功能早衰(promature ovarian failure,POF)简称卵巢早衰,是指卵巢在预期绝经的年龄之前发生的卵巢功能终止,一般是指40岁之前妇女出现的伴有高促性腺激素及低雌激素水平的闭经,临床表现为月经失调和不孕.POF可危害妇女健康,导致系列生殖内分泌及健康问题,患者丧失生殖能力、生殖器官萎缩,而长期低雌激素可增加骨质丢失、患心血管疾病等风险.国内报道POF发病率为1%~3.8%[1],国外报道为1%[2].近年来,POF的发病率有逐年上升的趋势,因此日益受到重视.随着对POF病因学的深入研究和临床资料的积累,人们逐渐意识到POF是一种病因复杂,且具有高度遗传异质性的疾病[3].由于POF有一个较长的和不断变化的临床过程,因此,目前使用的"POF"的术语存在局限性,不能体现疾病的进展性和多样性.许多该领域的学者认为应抛弃"卵巢早衰"一词,而推荐使用"原发性卵巢功能不全"(Primary ovarian insufficiency,POI)的概念[4].现将卵巢功能早衰的病因及治疗进展概述如下.     

药物对卵巢功能的影响的研究进展

卵巢是女性的重要生殖器官,具有维持机体内分泌系统的平衡、维持女性特征以及机体正常生理代谢的作用。药物对对卵巢功能的影响主要表现在:卵巢组织学改变、卵巢内分泌改变、卵巢早衰等方面。使用药物将对患者的卵巢功能产生不同程度的影响,影响的程度主要与药物的类型、组成、剂量以及患者的年龄等密切相关,卵巢功能的损害将严重影响患者的生活质量。本文主要从抗炎药物、抗肿瘤药物、抗排异药物和避孕药物四个药物种类对卵巢功能影响的研究进展进行综述。     

化疗相关性闭经的影响因素及临床利弊

针对恶性肿瘤的化学治疗源于上世纪40年代Philips与Gilman第一次使用氮芥治疗恶性肿瘤,发展至今化疗在恶性肿瘤的治疗过程中已经取得了非常大的进步,成为恶性肿瘤的主要治疗方法之一。随着新药的逐渐研发和使用,已经使多数恶性肿瘤患者得到生存期的延长甚至是治愈。然而化疗导致的多种不良反应却日益受到越来越多的关注,如严重的骨髓抑制、心脏功能及结构的损伤、恶心、呕吐、腹泻、掉发等。化疗药物对多种身体多种器官系统都存在伤害,这其中因化疗引起的卵巢功能损伤导致的闭经是女性患者中最常见的,并且与治疗有关的不良事件之一。因化疗所导致的卵巢功能损害不仅严重影响患者的生活质量,而且还可能导致某些严重的疾病。因此探讨其发生规律和防治方法有重要意义。     

范可尼贫血基因在卵泡发育中的调节作用

范可尼贫血(Fanconi anemia, FA)是一种罕见的常染色体或X染色体连锁的隐性遗传病,其发生源于范可尼贫血基因(FA基因)突变。FA基因是一组在DNA交联损伤中起同源重组修复作用的基因。FA女性患者常见早发性卵巢功能衰退(premature ovarian insufficient, POI)的特征,而FA小鼠也表现出生殖细胞严重缺乏,这些结果提示FA基因在哺乳动物卵泡发育中起重要作用。研究显示FA基因在促进原始生殖细胞增生,维持正常卵母细胞减数分裂,参与卵泡发育的促性腺激素调节以及卵母细胞与颗粒细胞生长过程中的相互调节等方面调节卵泡发育。本文综述了FA基因在卵泡发育中的作用和分子机制方面的研究进展,为POI的病因学解析提供遗传基础。     

原始卵泡库的形成、维持和激活分子调控机制研究进展及其临床应用

卵泡是哺乳动物卵巢结构和功能的基本单位,由位于中央的卵子和周围的体细胞组成。原始卵泡是卵泡发育的最早阶段,在哺乳动物出生前后形成。由于数量有限,原始卵泡构成了卵巢的储备库,为女性的生殖周期提供成熟卵子。原始卵泡在大部分时间内处于休眠状态,直到被激活后开始生长和发育,最终成为可排卵的成熟卵泡。原始卵泡休眠与激活的动态平衡对于卵巢生殖功能的维持非常重要,而各种因素导致的原始卵泡库提前耗竭则可能引起女性的早发性卵巢功能不全。该文系统总结了过去二十年关于原始卵泡形成和激活分子机制的研究进展,全面概述了原始卵泡体外激活技术的发展和在治疗早发性卵巢功能不全或卵巢功能障碍导致的不孕症患者中的临床应用。此外,该文就如何调节原始卵泡库来保护卵巢储备、延缓卵巢衰老方面的研究也进行了讨论,为诊断和治疗与卵泡发育相关的疾病、卵巢性不孕不育的干预以及女性生育力保存提供了新的思路。     

衰老导致卵巢功能低下研究进展

由于社会角色的转变,女性生育延迟现象明显。女性卵巢功能一般从35岁时开始下降,主要表现为卵泡数量减少和卵母细胞质量下降。目前临床上对于卵巢功能低下的诊断主要依据血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)、血清抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)、窦卵泡计数、年龄、月经和抑制素B等指标。目前研究发现,伴随年龄的增加,女性卵巢内细胞会出现线粒体功能失调、染色质短缩、DNA修复减少、表观遗传学改变和代谢失序。本文在简要介绍卵巢功能低下临床诊断的基础上,对衰老导致卵巢功能低下的相关因素进行了总结,并深入探讨了其发生的分子机制及潜在的干预靶点,以期为有效改善高龄女性的卵巢功能提供思路。     

早发性卵巢功能不全患者血清25-OH-VD、DBP、SIRT1与性激素和氧化应激的关系研究

摘要 目的：探讨早发性卵巢功能不全（POI）患者血清25-羟基维生素D（25-OH-VD）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）与性激素和氧化应激的关系。方法：选取2019年1月～2020年12月攀枝花学院附属医院妇产科收治的97例POI患者（POI组）,另选取同期54名体检健康女性（对照组）。检测两组血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、抗缪勒管激素（AMH）]、氧化应激[超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）]、25-OH-VD、DBP、SIRT1水平。采用Pearson/Spearman相关系数分析POI患者血清25-OH-VD、DBP、SIRT1与性激素、氧化应激指标的相关性,Logistic回归分析血清25-OH-VD、DBP、SIRT1与POI的关系。结果：POI组FSH、LH、MDA、DBP水平高于对照组,E2、AMH、SOD、GSH-Px、25-OH-VD、SIRT1水平低于对照组（P＜0.05）。Pearson/Spearman相关系数显示,POI患者血清25-OH-VD、SIRT1与FSH、LH、MDA呈负相关,与E2、AMH、SOD、GSH-Px呈正相关（P＜0.05）;血清DBP与FSH、LH、MDA呈正相关,与E2、AMH、SOD、GSH-Px呈负相关（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,调整混杂因素后,25-OH-VD（OR＝0.825,95％CI：0.741～0.919）、SIRT1（OR＝0.872,95％CI：0.810～0.938）是POI发生的保护因素,DBP（OR＝1.173,95％CI：1.074～1.282）是危险因素（P＜0.05）。结论：POI患者血清25-OH-VD、SIRT1水平下调,DBP水平上调,与性激素和氧化应激相关,可能成为POI的辅助预测因子。     

乌鲁木齐市及阿克苏地区早发性卵巢功能不全影响因素的多中心研究

摘要 目的：分析新疆乌鲁木齐市及阿克苏地区早发性卵巢功能不全（POI）影响因素。方法：选取2019年1月~2021年12月期间新疆典型地域分布代表的乌鲁木齐市及阿克苏地区不同等级医院妇科收治的POI患者确定为病例组,共计186例。同时选取同期来新疆典型地域分布代表的乌鲁木齐市及阿克苏地区不同等级医院进行体检的200例无POI健康育龄期妇女志愿者作为对照组。采用本次研究自制的调查量表搜集患者的一般资料,采用单因素及多因素Logistic回归分析POI的影响因素。结果：病例组血清基础卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平高于对照组、雌二醇（E2）水平低于对照组（P<0.05）。单因素的研究结果显示,对照组、病例组在民族、居住地、文化水平、是否经常锻炼/劳动、月经量、月经周期是否有规律、是否存在内分泌疾病、是否存在妇科疾病（除POI）、是否盆腔手术、月经天数、月经周期、Zung抑郁自评量表（SDS）得分方面具有统计学差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,民族为汉族、学历为大学及以上、月经周期一直无规律、进行过盆腔手术、SDS得分偏高、月经量很少是POI发生的危险因素（P<0.05）,而经常锻炼/劳动是POI发生的保护因素（P<0.05）。结论：新疆乌鲁木齐市及阿克苏地区的POI患者体内性激素紊乱,且其POI的发生受到民族、学历、是否经常锻炼/劳动等多种因素的影响。     

加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗对早发性卵巢功能不全患者子宫动脉血流动力学、氧化应激和免疫因子的影响

摘要 目的：探讨加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗对早发性卵巢功能不全（POI）患者子宫动脉血流动力学、氧化应激和免疫因子的影响。方法：纳入我院2019年10月-2021年10月期间收治的100例POI患者,按照随机数字表法分为对照组（雌孕激素序贯治疗,50例）和研究组（加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗,50例）。对比两组中医证候积分、子宫动脉血流动力学、氧化应激指标、性激素指标和免疫因子指标。结果：两组治疗后月经周期、月经量、腰膝酸软、潮热盗汗、头晕耳鸣、阴道干涩、失眠多梦、五心烦热、性欲降低评分均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后子宫动脉收缩期峰值流速（Vmax）升高,搏动指数（PI）、阻力指数（RI）下降,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清丙二醛（MDA）下降,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后雌二醇（E2）升高,促黄体生成素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）下降,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后NK细胞、CD8⁺下降,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。结论：加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗POI患者,可有效改善子宫动脉血流动力学、性激素、氧化应激和免疫功能,促进患者恢复。     

子宫肌瘤非手术治疗进展

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤,据统计,至少有20％育龄妇女患有子宫肌瘤。传统的手术治疗方法使很多女性难以接受,而药物治疗的疗效不确定性使其在临床应用方面受到一定的限制。近年来,保留子宫和生殖功能已成为研究的热点,对子宫肌瘤病因的探索愈加深入,药物治疗、介入治疗、射频治疗、高强度超声聚焦刀治疗等方法也得到了长足发展,子宫肌瘤非手术治疗备受关注,并取得了一定进展,现综述如下。     

营养性缺铁性贫血与注意缺陷多动障碍的临床关系研究——258例病例分析

目的:通过对营养性缺铁性贫血与注意缺陷多动障碍的病例研究,探讨两者之间的关系。方法:对258例NIDA的病因、临床表现和治疗进行临床分析,包括其中的31例中重度ADHD。结果:本组NIDA患儿病因主要为未及时添加富铁辅食、饮食结构不合理、消化道疾病、鼻衄等,临床主要表现为头晕、乏力、注意力不集中、记忆力减退等,对患者进行病因治疗以及服用生血宁片;ADHD的病因不明,临床表现为注意力不集中、活动过度、行为冲动等,通过综合治疗可以改善症状。NIDA的患儿ADHD的发病率较正常儿童为高。结论:NIDA与ADHD的关系密切。     

女性卵巢功能基础研究与国人生殖健康

生殖健康事关人口健康。在育龄女性卵巢中,原始卵泡的形成、始动募集和周期性募集等生理过程不仅是其生育能力的长短和质量的决定因素,也是诱发卵巢功能障碍、不孕不育和卵巢疾病的几个主要环节。遗憾的是,目前尚未充分认识其生理机制,而近年来的调查显示,我国生殖健康状况不容乐观。因此,拟通过对现阶段相关基础研究的剖析,探讨加强卵巢功能调控研究,尤其是促进卵泡发育和周期性募集的细胞与分子调控机理研究的必要性。结合自己的研究,对今后的研究方向提出了一些建议,希望能为促进我国生殖领域基础研究起到抛砖引玉的作用。     

老年人脑梗死156例临床分析

目的:探讨老年人脑梗死的病因,危险因素及临床特点。方法:回顾性分析156例老年患者的临床资料并进行统计学分析。结果:动脉硬化是老年人脑梗死最常见的病因。脑梗死主要的危险因素有高血压、高血脂、吸烟、家族史等。男性发病率明显高于女性。结论:尽早明确老年脑梗死的病因,积极预防各种危险因素,给予充分的治疗可有效减少其发生。     

二甲双胍对多囊卵巢不孕症患者卵巢功能、雌激素水平及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨二甲双胍对多囊卵巢不孕患者卵巢功能、雌激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法:选取我院收治的多囊卵巢不孕症患者72例,根据用药不同分为对照组与实验组,每组36例。对照组患者给予来曲唑促排卵治疗,实验组患者在对照组基础上予以二甲双胍治疗。观察并比较治疗前后两组患者的卵巢功能、雌激素水平、胰岛素抵抗及受孕情况。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后卵巢功能、雌激素水平、胰岛素抵抗及受孕情况均得到改善,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者治疗后卵巢功能显著改善,雌激素水平显著提高,胰岛素抵抗情况明显好转,受孕情况显著改善,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:二甲双胍能够调节多囊卵巢不孕症患者的卵巢功能,提高雌激素水平,改善胰岛素抵抗,提高受孕率,值得临床推广应用。     

骨髓单个核细胞移植治疗心肌梗死的机制及临床研究现状

心肌梗死(myocardial infarction,MI)是心血管疾病中导致患者死亡的主要病因。自体骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNCs)因其具有易分离获得和无免疫排斥等优点,成为治疗心肌梗死的候选种子细胞之一。前期动物实验已经证明,BMMNCs修复受损心肌的主要机制是通过促进梗死部位血管新生、调节免疫系统平衡以及分化为心肌细胞等,从而改善缺血心肌的血液循环和收缩功能,但在临床试验中的结论不尽一致。因此,该文就BMMNCs在治疗心肌梗死的主要机制、临床研究现状以及影响BMMNCs治疗心肌梗死疗效的因素分别予以综述。     

基于电子地图兴趣点数据的城市可持续发展水平分析——以绍兴市为例

在当前大数据时代背景下,电子地图兴趣点(POI,Point of Interest)作为地理空间大数据的重要类型,能直接反映城市人口密度、发展程度与强度等各类型要素的聚集状况。基于当前普遍使用的兴趣点数据源,运用ArcGIS软件中的空间分析工具,提取了绍兴市各区(县、市)的POI数据分类信息;结合绍兴市各区(县、市)的面积及人口数据,评估各区(县、市)的单位面积POI和单位人口POI指标,以分析绍兴市各区(县、市)POI的均衡分布水平。进一步利用核密度分析、空间回归分析和近邻分析的手段,从不同角度研究了各类POI在地理空间分布中的特征规律。研究结果表明:从不同区县来看,城市化发展水平较高的地域POI总数明显较高,其核函数密度值也明显较大;从单位面积POI数量及单位人口POI数量来看,各区县发展水平较不均衡,表现为越城区最高,上虞区、柯桥区和诸暨市次之,新昌县和嵊州市较低,其表现在不同区县在提供生活、生产服务的基础设施具有区域间差异性,不符合可持续发展的公平性原则。最后,针对解决这一问题提出一些促进绍兴各区县协调公平可持续发展的城市建设与规划建议。     

卡贝缩宫素联合Bakri球囊压迫对宫缩乏力性产后出血患者卵巢功能和凝血功能的影响

目的:探讨卡贝缩宫素、Bakri球囊压迫联合治疗对宫缩乏力性产后出血患者卵巢功能以及凝血功能的影响。方法:选取2017年2月-2021年3月我院接诊治疗的86例宫缩乏力性产后出血患者,以随机数字表法分为对照组、研究组,分别给予Bakri球囊压迫单一治疗及卡贝缩宫素、Bakri球囊压迫联合治疗。检测对比患者的卵巢功能指标包括LH、FSH、E2水平,记录两组患者舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率、出血量变化和止血起效时间,测定纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),对比两组不良反应发生情况。结果:两组患者DBP、SBP及心率变化波动较小,治疗后数据显示差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后2 h、24 h出血量减少,且研究组治疗后2 h、24 h出血量及止血起效时间短于对照组(P<0.05);治疗后3 d,两组患者FIB水平降低,PT、APPT水平升高,且研究组FIB水平低于对照组,PT、APPT水平高于对照组(P<0.05);治疗后3 d,两组患者血清E₂水平升高,FSH、LH水平降低,且研究组血清E₂、FSH、LH水平优于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(8.89%)高于对照组(4.88%),但是未见显著性差异(P>0.05)。结论:卡贝缩宫素联合Bakri球囊压迫可改善宫缩乏力性产后出血的卵巢功能及凝血功能,提升产后止血效果,增强患者子宫收缩能力。     

FSHR基因复合杂合新变异导致高促性腺激素闭经而不孕

为探讨1例高促性腺激素闭经同时卵巢功能正常的不孕患者的遗传学病因,同时也为遗传咨询以及生育指导提供依据,应用全外显子组测序技术对患者临床表征相关的基因进行生物信息学分析及诊断,对患者及其姐姐、弟弟与父母的FSHR基因进行变异位点Sanger测序.结果检出,患者FSHR基因第5外显子c.392G>A(p.Gly131As...     

香烟烟雾诱导下的自噬对卵泡发育的影响

吸烟是一种不良的生活习惯,全球大约有2.5亿的女性吸烟,但大多数吸烟女性并没有意识到吸烟对卵巢功能和生育力的影响。长期接触香烟烟雾可以减少原始卵泡和生长发育阶段卵泡的数量,使卵巢卵泡储存量下降和卵巢功能减弱,致使女性生育力下降,并提早进入更年期。香烟烟雾可以诱导自噬的发生,并且自噬是香烟烟雾诱导卵巢卵泡丢失的关键原因,调节自噬过程可能成为控制香烟烟雾所致卵巢早衰的潜在治疗方法。     

营养支持对老年女性骨质疏松腰背痛患者的干预研究

目的：评价营养支持对老年女性骨质疏松腰背痛患者的干预效果。方法：选取2016年1月—2017年6月期间到山东省淄博市中心医院进行治疗的老年女性骨质疏松腰背痛患者180例纳入研究,所有患者入院后行按照随机数字表进行分组,分为干预组（90例）和常规组（90例）,两组患者入院后常规治疗,包括口服维D钙咀嚼片、维生素K2、福善美阿仑膦酸钠片等,干预组在此基础上进行营养支持干预,观察周期为6个月,随访两组患者的日常功能评分、视觉疼痛模拟评分以及骨密度水平等相关指标变化。结果：观察结束后,干预组患者的日常功能评分以及骨密度水平显著高于常规组（P＜005）;视觉疼痛模拟评分显著低于常规组（P＜005）。结论：科学合理的营养支持干预可有效促进老年女性骨质疏松腰背痛患者骨组织的钙吸收作用,提高患者骨质,进一步减轻疼痛,提高日常生活能力和生活质量,对于老年女性骨质疏松腰背痛患者不失为一种经济有效的干预模式。