VEGF、MMP-2与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨VEGF、MMP-2和MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系.方法:采用免疫组织化学法检测VEGF、MMP-2和MMP-9在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达,并对三者的相关性进行分析.结果:卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达阳性率显著高于正常卵巢组织(P<0.05),且在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期患者标本中阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).结论:正常卵巢组织和卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化一致;VEGF、MMP-2和MMP-9均参与了卵巢癌的发生发展过程,三者间可能有协同作用.     

RhoA在上皮性卵巢癌细胞中的表达与侵袭性的相关性

培养上皮性卵巢癌细胞H08910PM、H08910及正常卵巢上皮细胞HOSEA 3种细胞.对3种细胞分别采用免疫细胞化学法检测RhoA的表达、Transwell小室体外侵袭试验测定体外侵袭能力、与人脐静脉内皮细胞HUVEC建立细胞共培养系统测定血管形成能力.结果表明,RhoA在H08910PM细胞中表达最强,在H08910中次之,在HOSEA中最弱;3种细胞的侵袭能力以H08910PM最强,H08910较弱,HOSEA无侵袭能力;H08910PM的血管形成能力最强,H08910其次,HOSEA无血管形成能力(P<0.01).Pearson相关分析结果显示,RhoA表达水平分别与细胞侵袭能力及血管形成能力呈正相关(P<0.05).RhoA在上皮性卵巢癌细胞中表达水平越高,细胞体外侵袭及血管形成能力随之更强.RhoA可能作为重要因子参与上皮性卵巢癌的侵袭转移过程.     

趋化因子受体CCR3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CCR3在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,以及其与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:收集上皮性卵巢癌组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织以及正常卵巢组织标本各30例,采用多聚腺苷酸加尾实时荧光定量反转录聚合酶链反应[poly(A)-RT-qPCR]检测其CCR3的表达,并分析上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达与患者临床病理特征之间的关系。结果:上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达显著高于良性卵巢肿瘤组和正常卵巢组,差异有统计学意义(P0.05);且上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达与患者的分期、组织分级及淋巴结转移均显著相关(P0.05)。结论:CCR3在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,且在上皮性卵巢癌的发生和发展过程中均起着十分重要的作用。     

MMP-2、MMP-7在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨MMP-2、MMP-7的表达与卵巢癌临床病理生物学行为的关系以及对患者预后的影响.方法 应用核酸原位杂交和免疫组化对97例卵巢上皮性癌和23例卵巢上皮性良性肿瘤组织进行MMP-2、MMP-7mRNA及蛋白的检测.结果 MMP-2、MMP-7 mRNA及蛋白的表达阳性率在卵巢癌组均显著高于良性肿瘤组(P<0.05).多因素分析,PTNM分期、MMP-2及MMP-7的表达是影响卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(P<0.05);MMP-2阳性组与阴性组5年生存率分别为30.6%和76.0%,MMP-7阳性组与阴性组5年生存率分别为19.7%和80.6%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2、MMP-7的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,联合检测MMP-2和MMP-7可能作为预测和评价患者预后的生物学指标.     

雌激素膜性受体GPR30在生后雌性大鼠海马内的发育学表达与细胞内定位研究

研究表明雌激素通过其受体对海马神经元的发育和可塑性以及学习记忆、认知、情绪等高级脑功能发挥了重要调节作用。GPR30是近年才鉴定的一种雌激素受体,它在海马内的表达和功能研究尚属空白。本实验应用免疫组化及免疫电镜技术,对GPR30在生后不同发育阶段大鼠海马内的表达及其免疫阳性产物在神经元内的定位进行了初步研究,结果显示GPR30免疫阳性产物主要位于海马CA区的锥体层神经元与齿状回颗粒层的神经元内,其表达水平随发育呈增加趋势。     

上皮性卵巢癌中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达的临床意义及其相关性。方法:采用免疫组化技术检测75例上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达情况,以卵巢良性肿瘤及正常卵巢作为对照。结果:maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为61.3%、82.7%,均明显高于卵巢良性肿瘤(13.3%、20%)和正常卵巢组织(0%、0%),maspin蛋白在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期高、组织学分级高、腹水形成和淋巴结转移有关;VEGF-C与FIGO分期高、淋巴结转移和腹水形成有关;上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达成正相关。结论:maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中表达上调,在卵巢上皮性癌的浸润、转移中起重要作用。     

上皮性卵巢癌中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的临床意义及其相关性。方法：采用免疫组化技术检测75例上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达情况,以卵巢良性肿瘤及正常卵巢作为对照。结果：maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为61.3%、82.7%,均明显高于卵巢良性肿瘤（13.3%、20%）和正常卵巢组织（0%、0%）,maspin蛋白在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期高、组织学分级高、腹水形成和淋巴结转移有关;VEGF-C与FIGO分期高、淋巴结转移和腹水形成有关;上皮性卵巢癌中maspin蛋白与VEGF-C的表达成正相关。结论：maspin和VEGF-C在上皮性卵巢癌中表达上调,在卵巢上皮性癌的浸润、转移中起重要作用。     

FLIP、FADD在上皮性卵巢癌中表达及其临床意义

目的：研究FLIP、FADD在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨二者在上皮性卵巢癌发生发展中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法及RT—PCR法检测44例上皮性卵巢癌及17例正常卵巢组织中FLIP、FADD的表达,并检测上皮性卵巢癌中PCNA的表达,分析FLIP,FADD表达与上皮性卵巢癌临床病理参数及PCNA表达的关系。结果：FLIP、FADD在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率,与正常卵巢组织相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。FLIP,FADD表达与上皮性卵巢癌病理分级及临床分期有关,FLIP、FADD在I—II期中的阳性表达率,与III．IV期相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。FLIP、FADD在病理组织学-1级中的阳性表达率,与2—3级相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。FLIP、FADD的表达与患者年龄、组织学分型及淋巴结转移无关。上皮性卵巢癌组织中FLIP表达与PCNA表达成线性正相关,r分别0．880和0．564;FADD表达与PCNA表达成线性负相关,r分别为-0．591和-0．683。结论：FLIP、FADD与上皮性卵巢癌的发生发展密切相关,可能是治疗上皮性卵巢癌的潜在靶点。     

MMP-9和PTEN在胶质瘤中的表达及相关性分析

目的：检测脑胶质瘤组织中MMP-9和PTEN表达情况并探讨其意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测50例脑胶质瘤、10例正常脑组织中两者的表达。结果：脑胶质瘤组织中MMP一9和PTEN表达定位于细胞浆,其阳性表达率分别为74．00％（37／50）和60．00％（30／60）与正常脑组织0、100％有差异（P〈0．05）。两者的表达与胶质瘤患者的年龄、性别无明显相关性（P〉O．05）,但高级别组与低级别组之间表达有差异,具有统计学意义（P〈0．05）;在脑胶质瘤组织中MMP-9蛋白的阳性表达与PTEN蛋白的阳性表达有相关性,二者呈负相关（P〈0．05）。结论：MMP．9蛋白在胶质瘤组织中的表达明显高于正常脑组织,并且高级别胶质瘤组的表达明显高于低级别胶质瘤组中的表达,提示MMP-9可能与胶质瘤的浸润、发展、转移有关,可作为一个预测胶质瘤侵袭转移能力的肿瘤标志物。PTEN蛋白在正常脑组织中的表达明显高于胶质瘤,且高级别组表达明显高于低级别组,提示PTEN基因突变或缺失在胶质瘤的发生发展中起重要作用,且与肿瘤恶性分化程度密切相关,表明PTEN的失活预示着一个特殊的进展性的临床行为,在胶质瘤恶性进展中属于较晚发生的分子事件。     

HE4、NF-κBp65和MMP-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨HE4、NF-κBp65以及MMP-9的表达与上皮性卵巢肿瘤临床病理生物学行为的关系以及对患者预后的影响。方法应用免疫组化对80例卵巢上皮性癌、10例交界性上皮性肿瘤及10例良性上皮性肿瘤组织进行HE4、NF-κB p65及MMP-9蛋白的检测。结果 HE4、NF-κBp65及MMP-9蛋白的阳性表达率在卵巢癌组均高于交界性及良性肿瘤组（P〈0.05）。三个指标的表达与EOC的组织学分级、腹腔脏器及淋巴结转移以及PTNM临床分期有关（P〈0.05）;在EOC中,NF-κBp65分别与HE4、MMP-9的表达呈正相关（r1=0.673,P〈0.05;r2=0.775,P〈0.05）。多因素分析,PTNM分期、MMP-9的表达是影响卵巢癌术后患者预后的独立因素（P〈0.05）;HE4阳性组与阴性组5年生存率分别为12.7%和84.0%,MMP-9阳性组与阴性组5年生存率分别为8.7%和70.6%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 NF-κBp65可能通过上调HE4、MMP-9的表达促进EOC的浸润和转移,联合检测HE4、NF-κBp65以及MMP-9的表达可能作为预测和评价患者预后的生物学指标。     

Twist1调控FoxM1 在上皮性卵巢癌中的表达

目的:探讨Twist1调控转录因子Fox M1在上皮性卵巢癌中的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测Fox M1、Twist1在上皮性卵巢癌组织中表达情况,斯皮尔曼秩相关分析其在上皮性卵巢癌组织中的表达相关性;双荧光素酶报告系统检测Twist1对Fox M1的调控作用;Real-time quantitative RT-PCR和蛋白免疫印迹技术验证Twist1对Fox M1的调控作用。结果:Twist1、Fox M1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别是71.4%(40/56)、78.6%(44/56),明显高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);且其在上皮性卵巢癌中的表达显著相关(r=0.896,P<0.01);Twist1可以结合并激活Fox M1启动子(P<0.05);上调Twist1表达可以激活Fox M1在卵巢癌细胞中的表达(P<0.05),而干扰Twist1后可以下调Fox M1的表达(P<0.05)。结论:Twist1参与调控增殖相关转录因子Fox M1在卵巢癌中的表达,可能是一个潜在的治疗靶点。     

CCR9和CCL25蛋白在上皮性卵巢癌中表达及临床意义

目的:探讨CCR9和CCL25蛋白在不同卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌患者临床病理因素之间的关系。方法:通过组织芯片结合免疫组织化学法检测78例上皮性卵巢癌组织和30例正常卵巢组织中CCR9和CCL25表达水平,结合上皮性卵巢癌病人的临床病理资料,进行统计分析。结果:CCR9和CCL25在上皮性卵巢癌中高表达,在正常卵巢组织中低表达,二者的表达与上皮性卵巢癌的组织类型、患者年龄无显著相关(P0.05),而与淋巴结转移、组织学分级和临床分期有显著相关(P0.05);上皮性卵巢癌组织中CCR9与CCL25表达相关(P0.05)。结论:CCR9和CCL25在上皮性卵巢癌的发生发展中可能起重要作用,二者可能是上皮性卵巢癌治疗的一个潜在的分子靶点。     

Cdkl在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的：卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdkl作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdkl蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdkl蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdkl蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果：Cdkl在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性（P〉0．05）,但是其高表达与化疗耐药明显相关（P=0．040）。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdkl的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdkl的患者预后较差。结论：本研究证明Cdkl在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdkl的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdkl表达预示着较差的预后。Cdkl可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

非基因型雌激素膜性受体GPR30在生后雌性大鼠海马内的发育学表达与亚细胞水平定位研究

为了研究非基因型雌激素膜性受体GPR30对海马的结构和功能的调节作用,应用硫酸镍铵增强显色的免疫组化技术以及酶标免疫电镜技术,观察了生后雌性大鼠海马内GPR30表达的变化及其免疫阳性产物在神经元亚细胞水平的定位情况．结果显示,GPR30免疫阳性产物主要位于海马CA区的锥体层神经元与齿状回颗粒层的神经元内,其表达水平随发育呈增加趋势．P0时在雌性大鼠海马未发现明显GPR30免疫阳性反应,P7后免疫阳性物质开始在CA2出现,P14时见于 CA1、CA2和齿状回,P30和P60主要见于CA1、CA2、CA3和齿状回．在光镜下,GPR30免疫阳性产物位于细胞核外的胞浆中,细胞核未见免疫阳性反应．在透射电镜下可见其位于神经元的胞浆内,可能主要是粗面内质网,也可见于线粒体和细胞膜．以上结果证实,GPR30是一种位于细胞核外的、非基因型作用的雌激素受体,可能参与了雌激素对海马锥体神经元突触可塑性和学习记忆等功能的调节,还可能参与了对齿状回成年神经干细胞某些活动的调节．     

转录因子FOXM1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

FOXM1(Forkhead box protein M1)是调控细胞增殖的重要转录因子,近年来研究表明与肿瘤发生密切相关,但与卵巢癌的关系尚不明确.通过检测68例卵巢癌标本、21例卵巢良性肿瘤标本、24例正常卵巢标本以及3株卵巢癌细胞系(A2780细胞、OVCAR3细胞、SKOV3细胞)中FOXM1的表达情况,分析其与临床参数之间的相关性及临床意义.结果显示卵巢癌中FOXM1表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,差异极为显著,其中低分化细胞中表达强于中高分化细胞(P=0.013),Ⅲ～Ⅳ期表达强于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.011),但与病理类型无关;FOXM1在3株卵巢癌细胞系中均有较强表达.FOXM1在卵巢癌组织及3种卵巢癌细胞系中存在高表达,且与卵巢癌分化程度及临床分期有关.     

Claudin-3和E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:研究上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达情况,及其与上皮性卵巢癌侵袭、转移等生物学行为的关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例上皮性卵巢癌术后标本中Claudin-3和E-cadherin的表达,并分析两者与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3的异常表达率为62..5%(40/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中E-cadherin的异常表达率为54.7%(35/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、腹膜转移的有无、TNM分期有关(P<0.05)。Claudin-3和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.001)。结论:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达与卵巢癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关,两指标的联合检测对上皮性卵巢癌的治疗和预后的判断有指导作用。     

Survivin细胞核表达与上皮性卵巢癌预后的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌survivin的亚细胞表达的临床意义.方法:应用免疫组化,检测64例上皮性卵巢癌中survivin蛋白的表达.分别计数survivin的细胞核表达和细胞质表达.分析Survivin表达与上皮性卵巢癌临床病理特征及患者预后的关系.结果:Survivin在上皮性卵巢癌中主要在细胞核表达(33.3%),明显高于survivin的细胞质表达率(15.8%)(p=0.001).Survivin细胞核表达阳性率与上皮性卵巢癌的组织学分级的增高、临床分期的提高、淋巴结转移阳性、PCNA表达增加和不良预后呈正相关(p＜0.05),但与上皮性卵巢癌患者的年龄(p=0.29)、组织学类型无关(p=0.739).多因素Cox比例风险回归模型分析显示survivin的细胞核表达是上皮性卵巢癌的独立预后因素(p＜0.01).结论:Survivin细胞核表达是预测上皮性卵巢癌不良预后的一个独立指标.     

Cdk1在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的:卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdk1作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdk1蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法:采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdk1蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdk1蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:Cdk1在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.040)。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdk1的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdk1的患者预后较差。结论:本研究证明Cdk1在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdk1的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdk1表达预示着较差的预后。Cdk1可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

Skp2和P27在上皮性卵巢癌中表达及其临床意义

目的:检测Skp2和P27在上皮性卵巢癌中的表达,分析Skq2和P27与临床病理特征间的关系,探讨二者在上皮性卵巢癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法,检测69例上皮性卵巢癌、15例良性卵巢肿瘤以及15例正常卵巢组织中Skp2和P27的表达,分析Skp2和P27表达与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系,及两者的相关性.结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织Skp2和P27表达阳性率各为42.02%,26.67%、6.67%和47.82%,66.67%、86.67%,差异有统计学意义(P<0.05).Skp2的表达与临床分期和病理组织学分级显著相关,与患者年龄、病理类型、有无淋巴结转移和肿瘤大小无显著相关.P27的表达与临床分期、有无淋巴结转移和病理组织学分级显著相关,与患者年龄、病理类型和肿瘤大小无显著相关.Skp2和P27在上皮性卵巢癌中表达呈显著负相关,相关系数r=-0.463,(P<0.01).结论:Skp2与P27呈负相关,二者表达可能与上皮性卵巢癌的发生发展有关.     

雌激素相关受体及其在雌激素信号转导体系中的作用

雌激素生理效应的发挥是通过靶细胞雌激素受体介导的;但近年来发现,孤儿受体中的一种枛雌激素相关受体也参与了雌激素信号转导体系,并与雌激素受体传导通路相互交叉、相互影响,在雌激素相关生理和病理过程的发生和调节中也发挥着重要的作用。本文将就雌激素相关受体的组成、结构、功能及其与雌激素相关病理过程间的关系进行综述。