β_3肾上腺素能受体对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其机制

目的:观察激动β_3-肾上腺素能受体(β_3-AR)对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其可能机制。方法:30 mmol/L高钾生理盐溶液预收缩去内皮大鼠离体胸主动脉后,观察β_3肾上腺素能受体激动剂BRL37344(BRL)对主动脉舒缩活动的影响。用SR59230A(SR)、普萘洛尔(Pra)、L-NNA、H-89以及Iberiotoxin(IBTX)预孵主动脉平滑肌,探讨其可能存在的作用机制;应用免疫组织化学法,观察β_3-AR在大鼠胸主动脉的分布。结果:1BRL对预收缩的去内皮大鼠胸主动脉产生显著的舒张作用,舒张百分比为(10.59±0.79)%;2大鼠胸主动脉组织切片中可以观察到β_3-AR在内皮和平滑肌层都有表达;3给予Pra后,BRL对血管的舒张百分比无显著性变化;SR能明显拮抗BRL的血管舒张作用;4用L-NNA阻断NOS或者H-89抑制PKA后,BRL对血管的舒张作用有不同程度的减弱;5 IBTX阻断大电导钙依赖性钾通道后,BRL对血管的舒张作用减小。结论:激动β_3-AR产生血管舒张作用,平滑肌β_3-AR的作用与NOS以及PKA信号转导途径有关,是通过影响大电导Ca~(2+)依赖性钾通道(BK通道)来实现的。     

心房钠尿肽对内毒素血症大鼠肺动脉和主动脉舒缩的影响

目的:探讨心房钠尿肽(ANP)对内毒素血症大鼠(ETR)肺动脉和主动脉内皮和平滑肌细胞的调节作用.方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组(LPS组),治疗组(ANP组).各组分别静脉注射生理盐水、2 mg/kg的LPS和2 mg/kg LPS与2μg/kg的ANP,4 h后处死动物分离肺动脉、主动脉,进行离体血管务体外灌注实验.结果:LPS组、ANP治疗组主动脉环和LPS组肺动脉环对去甲肾上腺素(NE)引起的收缩作用在NE低浓度时较对照组减弱(P＜0.01),在较高浓度时较对照组均明显增强(P＜0.01);主动脉环ANP治疗组与LPS组无显著差异(P＞0.05);肺动脉环ANP治疗组与对照组相比无显著差异(P＞0.05).ANP可明显改善ETR离体主动脉和肺动脉对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应(P＜0.01),ANP可提高ETR离体主动脉和主动脉环对硝普钠(SNP)引起的舒张反应的敏感性(P＜0.01).结论:ANP对ETR肺动脉和主动脉内皮和平滑肌细胞可能存在调节作用.     

止血带休克时主动脉舒缩功能与一氧化氮合酶活性的关系

目的：为探讨止血带休克发生过程中血管舒缩功能的改变及意义,以及与血管一氧化氮（ＮＯ）产生的关系。方法：采用Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ方法复制大鼠止血带休克（ＴｏＳ）模型,分别测定对照组和ＴｏＳ组大鼠血浆中,主动脉孵育液中亚硝酸盐（ＮＯ－２）含量及主动脉组织中ｃＧＭＰ含量,一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性,同时观察了主动脉血管环舒缩功能的改变。结果：ＴｏＳ大鼠离体主动脉环对去甲肾上腺素的反应性降低;其血浆和主动脉孵育液中ＮＯ－２明显增加;主动脉ｃＧＭＰ含量增多;主动脉血管总ＮＯＳ活性加强,其中主要是诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加。结论：ＴｏＳ大鼠主动脉ＮＯＳ活性加强,产生ＮＯ增多,造成血管低反应性。     

17β-雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠主动脉舒缩功能损伤的保护作用

为观察17β-雌二醇（17beta-estradiol,17β-E2）对去卵巢胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）大鼠主动脉结构和舒缩功能的影响及其可能机制,成年雌性Sprague-Dawley大鼠卵巢切除后,高果糖喂养8周诱导IR,同时给予生理剂量的17β-E2（30μg／kg）,每天皮下注射一次,并检测IR相关指标。大鼠胸主动脉石蜡切片,HE染色,图像分析系统测定其结构。采用血管环灌流法,观察各组大鼠胸主动脉环对新福林（L-phenylephrine,PE）的收缩反应和对ACh、硝普钠（sodium nitroprusside,SNP）的舒张反应以及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲脂（N-nitrl-L-arginine methylester,L-NAME）对卵巢切除＋果糖喂养＋17β-E2组大鼠胸主动脉ACh的舒张反应的影响;检测各组大鼠一氧化氮（nitric oxide,NO）含量。结果显示：（1）17β-E2能防止高果糖诱导的去卵巢IR人鼠收缩压升高、高胰岛素血症和胰岛素敏感性下降;（2）各组火鼠胸主动脉的结构无显著性差异;（3）卵巢切除＋果糖喂养组大鼠与卵巢切除组或果糖喂养组相比,血清NO显著降低,胸主动脉对PE的收缩反应显著增强,对ACh的舒张反应显著降低,17β-E2能逆转上述改变,L-NAME可部分阻断17β-E2的这种作用;（4）各组大鼠胸主动脉对SNP的舒张反应和去内皮后对PE的收缩反应均无显著差异。以上结果表明,17β-E2能抑制高果糖诱导的去卵巢IR大鼠血管舒缩功能的紊乱,其机制一方面可能是部分通过血管内皮细胞NOS途径促进NO的释放,保护内皮细胞;另一方面可能是通过降低血压,血清胰岛素水平,改善IR所致。     

蜂胶总黄酮对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制

目的:探讨蜂胶总黄酮(TFP)对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:随机选取6只雄性SD大鼠为正常对照(NC)组;余下大鼠采用腹腔注射阿霉素造模,将造模成功的大鼠随机分成5组(n=6):慢性心力衰竭模型(CHF)组、蜂胶总黄酮低剂量(LD)组、蜂胶总黄酮中剂量(MD)组、蜂胶总黄酮高剂量(HD)组和地高辛(DIG)组。6周后通过生物信号系统记录大鼠血流动力学相关指标;检测各组大鼠血浆中脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)含量;取材后HE和Masson染色观察心脏结构改变及胶原纤维增生情况;Western blot检测缝隙连接蛋白43(P-Cx43)表达水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果:与NC组相比,CHF组大鼠心脏血流动力学指标左室峰压(LVSP)及左室内压变化速率(±d P/dtmax)绝对值明显下降(P0.01),左室舒张期末压(LVEDP)明显升高(P0.01);血浆中BNP、c Tn I、TNF-α及IL-6含量均明显升高(P0.01);与CHF组相比,MD、HD组大鼠心脏血流动力学指标LVSP和±d P/dtmax绝对值明显升高(P0.05),LVEDP明显降低(P0.01),LD组LVEDP明显降低(P0.01),LVSP和±d P/dtmax变化均不明显。MD、HD组大鼠血清中BNP、c Tn I、TNF-α及IL-6含量明显降低(P0.01),LD组各指标变化不明显;Western blot结果显示:与NC组相比,CHF组P-Cx43条带明显增粗,给予TFP灌胃后,随着TFP剂量的增加,TFP各组PCx43条带逐渐变细变淡;进一步半定量分析显示,与NC组相比,各组中P-Cx43表达量显著升高(P0.01);与CHF组相比,TFP各组P-Cx43表达量均降低;MD组P-Cx43表达量低于LD组(P0.01),高于HD组(P0.05);CHF组心肌细胞凋亡指数(%)(22.61±3.39)较NC组(1.12±0.24)明显增高(P0.01);与CHF组相比,蜂胶总黄酮LD、MD、HD组心肌细胞凋亡指数(%)分别为(15.79±2.80)、(9.28±2.10)、(4.73±1.14)均明显低于CHF组(P0.01);大鼠心肌组织P-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数呈显著正相关(P0.01)。结论:蜂胶总黄酮呈剂量依赖性对阿霉素诱导的大鼠慢性心力衰竭心肌细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与Cx43表达调控特别是磷酸化状态的调控密切相关。     

清醒狗短暂缺血心肌复灌注时舒缩功能的变化

在狗的心脏上装入微超声探头和高精度微压力传感器,手术后两星期,在清醒状态下给予左冠状动脉旋支阻断三分钟。在复灌注过程中,观察到血液动力学指标与收缩期心室壁厚度(WT)迅速恢复正常;但在 dWT/dt—WT 环形图上出现舒张早期异常相,其形状与缺血过程不同。低氧和急遽冠状动脉过度充盈可以产生此种异常图形。我们推测,心肌缺血可能促使一些产物的形成,复灌注时它使冠脉过度舒张,冠脉灌注增加,从而造成舒张早期急遽充盈而形成了此种异常的形图。     

番茄红素对高同型半胱氨酸血症大鼠血管内皮舒缩功能和纤溶功能的影响

本文研究了补充番茄红素对高同型半胱氨酸血症大鼠血液Hcy的影响,及对血管内皮舒缩功能和纤溶功能的影响。SD大鼠30只,随机分为普通饮食组(C)、蛋氨酸饮食组(M)、蛋氨酸饮食+番茄红素组(ML)。ML组灌胃番茄红素(6.25 mg/kg),每天2 m L,其余组灌胃同等剂量生理盐水,共8周。末次实验后24 h,测试血浆Hcy、TXB2、6-Keto-PGF1α、t-PA和PAI。实验结果表明8周高蛋氨酸饮食可导致大鼠形成高同型半胱氨酸血症,血浆Hcy、TXB2和PAI显著升高(P0.01),6-Keto-PGF1α和t-PA显著降低(P0.01),血管舒缩和纤溶功能紊乱。但8周番茄红素补充可以显著降低血浆Hcy和TXB2,增加6-Keto-PGF1α含量,同时调节t-PA和PAI的活性,改善纤溶功能,预防动脉粥样硬化病的形成。     

可视化动缘探测系统检测心肌细胞舒缩功能

目的:分离成年大鼠心室肌细胞,利用可视化动缘探测系统检测其收缩/舒张功能.方法:常规酶解法分离制备钙耐受心肌细胞;用Ca2 荧光探剂fura-2/AM(0.5μmol/L)负载心肌细胞30 min(25℃)后,以含氧台氏液灌流并予电场刺激(0.5 Hz,5 ms),采用动缘探测系统检测心肌细胞收缩/舒张功能及细胞内荧光信号变化.结果:可视化动缘探测系统可实时同步观察和记录心肌细胞机械功能和细胞内钙瞬变变化,并可计算得到细胞收缩/舒张和钙瞬变的变化幅度、时程及速率等一系列指标,从而直接反映细胞水平的心肌功能改变.结论:可视化动缘探测系统为人们提供了一个在单心肌细胞水平探讨心肌肌源性功能及其改变的新方法,是当今心血管研究的一项重要技术.     

血栓形成后大鼠腹主动脉收缩和舒张功能和变化

血栓形成后大鼠腹主动脉收缩和舒张功能和变化＊徐晖朱妙章裴建明臧益民韩海潮１（第四军医大学生理学教研室,西安７１００３２;１西安交通大学生物力学研究室）血栓形成是心血管系统的主要病变之一,可导致临床许多疾病,如心肌梗塞、脑梗塞和弥漫性血管内凝血等,是引...     

慢性心力衰竭大鼠心肌毛细血管密度及血管内皮生长因子变化

目的观察慢性心力衰竭大鼠心肌毛细血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)变化,探究冠脉微循环障碍的病理特点及病因机制.方法实验组(n=15)皮下注射异丙肾上腺素,对照组(n=10)皮下注射生理盐水,间隔24h,连续2次.12周后测定血液动力学;计算左心室重量/体重;HE染色、Masson染色分别观察左心室病理改变、胶原变化;西非单叶豆素组织化学染色结合图像分析确定心内膜下心肌毛细血管密度、心肌细胞密度、毛细血管密度与心肌细胞密度的比值(毛细血管/心肌细胞);观察心内膜下心肌VEGF免疫组织化学变化.结果同对照组比较,实验组左心室收缩、舒张功能下降(P<0.05);左心室重量/体重升高(P<0.001);心内膜下心肌散在坏死,胶原沉积;心内膜下心肌毛细血管密度、心肌细胞密度、毛细血管/心肌细胞下降(P<0.05);VEGF合成增加(P<0.001).结论慢性心力衰竭大鼠心内膜下心肌毛细血管分布稀疏;该区域毛细血管代偿性生成减少与心肌VEGF表达无关.     

L-arg和LNNA对大鼠胸主动脉内皮损伤后舒缩反应及cGMP含量的影响

本研究在大鼠胸主动脉内皮损伤内膜增生模型上观察了Ｌ－ａｒｇ和ＬＮＮＡ对大鼠胸主动脉条的血管反应性及ｃＧＭＰ含量的影响。血管反应性观察及血管局部ｃＧＭＰ测定发现,大鼠胸主动脉内皮损伤后３天对－ａｒｇ及ＬＮＮＡ的舒缩反应明显受损,血管局部基础ｃＧＭＰ明显下降,用Ｌ－ａｒｇ和ＬＮＮＡ干预后的ｃＧＭＰ变化亦明显受损,损伤后１０天,以上现象明显恢复,损伤后２１天进一步恢复,但仍不能恢复正常。结果表明,内皮损伤后的动脉血管ＥＤＲＦ产生明显受损,且长期不能恢复正常。     

冷暴露小鼠尾动脉舒缩功能变化以及血管活性药物的作用特征

目的：研究不同温度条件下血管舒缩功能变化及哌唑嗪、山莨菪碱扩张血管作用变化特征,评价VitE在低温条件下的内皮保护作用,探讨上述药物在冻伤预防过程中的应用前景。方法：利用血管条技术,观察小鼠尾动脉血管在8℃、16℃、25℃、37℃四个温度条件下的收缩及舒张反应特点,比较哌唑嗪、山莨菪碱在不同温度条件下扩血管作用差异。在冷暴露处理的同时预敷Vit E,观察其对低温条件下血管内皮依赖性舒张功能的改善作用。结果：①不同温度条件下苯肾上腺素诱发的血管收缩反应存在明显差异,温度越低,收缩幅度越小;②硝普钠浓度依赖的扩血管作用随着温度的降低明显增强;③与硝普钠作用特点类似,哌唑嗪、山莨菪碱在低温条件下的扩血管作用强于37℃组;④低温能够降低乙酰胆碱内皮依赖的扩血管作用,Vit E能够剂量依赖地对抗低温的影响。结论：随着温度的降低,苯肾上腺素作用下的血管收缩明显减弱,平滑肌靶点扩血管药物的作用显著增强。乙酰胆碱内皮依赖的扩血管作用随温度的下降有所降低,Vit E能够在一定程度上减小低温对乙酰胆碱扩血管作用的影响。     

心舒宝对大鼠心肌梗死的保护作用及其药理机制

目的:探讨心舒宝对大鼠心肌梗死的保护作用及其药理机制,为临床用药提供理论依据。方法:0.25g/m L心舒宝灌胃二周后诱导大鼠心肌梗死模型,二周后进行大鼠心肌组织的Masson’s Trichrome染色实验;利用胰酶消化方法分离大鼠心脏原代内皮细胞,并培养于培养液。用0.005%,0.01%,0.05%的心舒宝处理细胞后,缺氧培养24 h、48 h,流式细胞仪分析其凋亡率。结果:心舒宝处理组的大鼠心肌梗死面积及其切面胶原明显小于对照组(P0.01);0.005%心舒宝处理的大鼠心脏原代内皮细胞在缺氧48 h后,其凋亡明显降低(P0.01)。结论:心舒宝可能通过降低大鼠心脏原代内皮细胞的凋亡而发挥保护大鼠心肌梗死的作用。     

L—arg斤LNNA对大鼠胸主动脉内皮损伤后舒缩反应及cGMP…

本研究在大鼠胸主动脉内皮损伤内膜增生模型上观察了Ｌ－ａｒｇ和ＬＮＮＡ对大鼠胸主动脉条的血管反应性及ｃＧＭＰ含量的影响。血管反应性观察及血管局部ｃＧＭＰ测定发现,大鼠胸主动脉内皮损伤后３天对－ａｒｇ及ＬＮＮＡ的舒缩反应明显受损,血管局部基础ｃＧＭＰ明显下降,用Ｌ－ａｒｇ和ＬＮＮＡ干预后的ｃＧＭＰ变化亦明显受损,损伤后１０天以上现象明显恢复,损伤后２１天进一步恢复,但仍不能恢复正常。结果表明,内皮损伤     

慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立

目的:探讨建立慢性充血性心力衰竭大鼠模型的方法。方法:采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型。于右肾动脉分支处上方缩窄腹主动脉至0.6mm,同时设立假手术组及正常对照组。12周后行一般情况观察,超声心动图及血液动力学检测心脏结构和功能、计算心脏肥厚指数,HE及Masson染色检测心肌病理改变,综合评价CHF大鼠心功能。结果:与假手术及正常对照组比较,CHF模型组术后12周均出现进食减少、精神萎靡、少动、被毛无光;IVS、LVPW、LVM、LVEDD、LVESD、SV显著增加,EF、FS显著降低;HR显著增加;VSP、+dP/dtmax显著降低,T-dP/dtmax显著延长;LVEDP显著升高,-dP/dtmax绝对值显著降低;心脏湿重及心脏肥厚指数均增加;病理结果表明CHF模型组心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌胶原纤维增多。结论:应用腹主动脉缩窄术可成功制备CHF大鼠模型。     

慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立

目的：探讨建立慢性充血性心力衰竭大鼠模型的方法。方法：采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型。于右肾动脉分支处上方缩窄腹主动脉至0.6mm,同时设立假手术组及正常对照组。12周后行一般情况观察,超声心动图及血液动力学检测心脏结构和功能、计算心脏肥厚指数,HE及Masson染色检测心肌病理改变,综合评价CHF大鼠心功能。结果：与假手术及正常对照组比较,CHF模型组术后12周均出现进食减少、精神萎靡、少动、被毛无光;IVS、LVPW、LVM、LVEDD、LVESD、SV显著增加,EF、FS显著降低;HR显著增加;VSP、＋dP/dtmax显著降低,T-dP/dtmax显著延长;LVEDP显著升高,-dP/dtmax绝对值显著降低;心脏湿重及心脏肥厚指数均增加;病理结果表明CHF模型组心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌胶原纤维增多。结论：应用腹主动脉缩窄术可成功制备CHF大鼠模型。     

高血压大鼠主动脉条血管反应性的变化

血管对加压物质反应性的增高是高血压发病机制中的一个重要方面,但其机制迄今尚未完全阐明。近年来关于血管组织内肾素-血管紧张素系统在高血压发生中的作用受到广泛注意,然而有关实验报道还不多。本实验对高血压大鼠主动脉组织中去甲肾上腺素(NE)与血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的含量及其对此两种物质的反应性进行了研究,以探讨高血压发病的血管机制。     

糖尿病大鼠心肌功能的改变及其机制*

目的:观察钙敏感受体(CaSR)表达变化在2型糖尿病大鼠心功能降低中的作用。方法:Wistar大鼠随机分成3组:对照组、糖尿病4周和8周组。糖尿病组大鼠给予高糖高脂饮食喂养,4周后腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。通过HE染色观察心脏形态学变化,通过超声心动仪检测心脏功能的变化,通过Western blot检测心肌组织CaSR和PKC-α蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,糖尿病大鼠心脏收缩和舒张功能降低,心肌组织出现不规则收缩带,且随着病程延长逐渐加重,同时心肌组织CaSR和PKC-α蛋白表达减少。结论:糖尿病大鼠心肌CaSR等蛋白的表达降低,从而引起细胞内钙紊乱,导致心功能下降。     

EDRF对PE引起的大鼠主动脉缩血管效应的作用

本文研究ＥＤＲＦ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＥＤＲＦ）对ＰＥ（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）引起的大鼠主动脉收缩反应的影响。内皮完整和去内皮的大鼠主动脉环悬挂于器官浴槽中,测定血管的张力和收缩速度的变化。所有的实验在消炎痛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ,１０μｍｏｌ／Ｌ）存在下进行。用美兰（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅ,ＭＢ,１０μｍｏｌ／Ｌ）或左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ－ＮＮＡ,３０μｍｏｌ／Ｌ）处理内皮完整的大鼠主动脉环,ＰＥ的剂量－收缩张力曲线明显左移,ＥＣ３０值均降低５倍,最大反应比率分别为１．６±０．４和１．６±０．５。在去内皮的大鼠主动脉环中,经ＭＢ和Ｌ－ＮＮＡ处理后,仍可见ＥＣ３０下降３倍,最大反应比率均为１．０±０．２。后者可能与血管平滑肌产生少量ＥＤＲＦ有关。我们的结果提示ＰＥ对血管的收缩反应也受血管内皮和平滑肌产生的ＥＤＲＦ的调控     

有氧运动训练影响大鼠胸主动脉环内皮依赖性舒张功能机制的研究

目的:探讨有氧运动对大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能影响的机制。方法:12只SD大鼠随机分为有氧运动和对照两组(n=6),经过8周每天1 h的游泳训练后(每周5天),测定比较2组间大鼠胸主动脉舒张功能的改变。结果:有氧运动组一氧化氮(NO)和前列环素PGI2途径胸主动脉舒张功能的Rmax值较对照组明显提高(P<0.05)。结论:有氧运动对大鼠胸主动脉舒张功能的有益影响,主要是由NO和PGI2途径介导的。