大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的比较

目的 :比较大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的差异。方法 :采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织 ,对比观察乙酰胆碱 (ACh)诱发大、小动脉内皮依赖性舒张反应特征的差异 ,从而进一步研究小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的药理学特性。结果 :氯化钾 (6 0mmol/L)预致血管收缩的尾动脉和主动脉对不同浓度ACh (10 -8～ 10 -4mol/L)产生内皮依赖性舒张反应 ,且呈剂量依赖性。L Nω 硝基精氨酸甲酯 (L NAME :10 -4mol/L)或美蓝 (MB :10 -5mol/L)与吲哚美辛 (Indo :10 -4mol/L)联用仅可部分地阻断ACh诱发尾动脉内皮依赖性舒张反应 ;而L NAME或MB可完全阻断ACh诱发主动脉内皮依赖性舒张反应。结论 :ACh激活大、小动脉上内皮细胞乙酰胆碱作用靶标诱发内皮依赖性舒张反应的药理学性质不同 ,在小动脉上 ,除了NO和PGI2介导外 ,还有一种非NO和非PGI2 的舒血管因子参与 ;在大动脉上 ,内皮依赖性舒张反应主要由NO介导     

白细胞介素-2引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制

本文旨在研究白细胞介素－2（interleukin-2,IL-2）以离体大鼠胸主动脉环收缩张力的作用及其可能机制。采用累积加药法,检测IL－2对去氧肾上腺素（PE）和KCl预收缩的胸主动脉环收缩张力的影响。结果表明,IL－2（1、10、100、1000U／ml）对PE（10μmol/L）预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用,而对KCl (120mmol/L）预收缩的血管无作用,去除内皮后,IL－2的舒张作用被取消。用一氧化氮合酶抑制剂L－NAME（0.1mmol/L）和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（10μmol/L）预处理,均可阻断IL－2的舒张血管作用。用环氧合酶抑制剂吲哚美辛（Indo,10μmol/L）预处理可阻断IL－2的血管舒张作用。从上述观察结果推论,IL－2通过NO－鸟苷酸环化酶和环氧合酶途径产生内皮依赖的血管舒张作用。     

美皂异黄酮非内皮依赖性血管舒张作用及其机制

目的:探讨植物雌激素美皂异黄酮舒张血管的可能机制。方法:采用MedLab生物信号采集系统记录灌流大鼠胸主动脉环张力变化。结果:美皂异黄酮(10-9~10-4mol/L)对苯肾上腺素(PE,10-5mol/L)预收缩的内皮完整或去内皮血管环均产生浓度依赖性的舒张作用;美皂异黄酮对高浓度氯化钾(KCl,6×10-2mol/L)预收缩的血管环也产生浓度依赖性的舒张作用;四乙胺(TEA,5×10-3mol/L)或格列苯脲(3×10-6mol/L)预处理对美皂异黄酮诱导的去内皮动脉环舒张作用具有明显的抑制效应;在无钙液中,美皂异黄酮抑制PE引起的去内皮主动脉环的短暂收缩。结论:美皂异黄酮的非内皮依赖性血管舒张作用的机制可能涉及血管平滑肌细胞的Ca2+激活K+通道和ATP敏感性K+通道的激活,以及肌浆网内钙离子释放的减少。     

胍丁胺对离体大鼠主动脉张力的影响及其受体机制

采用离体血管环灌流方法,观察了胍丁胺（agmatine,Agm)对大鼠胸主动脉张力的影响,并探讨其受体机制,实验结果如下：（1）在苯肾上腺素PE,10^-6mol/L)引起血管预收缩的 基础上,Agm(10^-7-10^-2mol/L)剂量依赖性地舒张大鼠胸主动脉。（2）上述舒张反应在去除内皮和应用NOS抑制剂N^-G-mnitro-L-arginine methyl ester(L-NAME,0.5mmol/L)后依然存在,提示Agm的舒血管作用为非内皮依赖性,并无NO的参与。（3）在高Ca^2 (3mmol/L)引起血管预收缩的基础上,Agm也可剂量依赖性地舒张大鼠主动脉。（4）预先应用α2－肾上腺素能受体（α2－adrenergic receptor,α2－AR）和咪唑啉受体（IR）阻断剂idazoxan(10^-4mol/L)则可完全阻断Agm的上述作用。（5）应用α2－AR拮抗剂yohimbine(10^-4mol/L)可部分阻断Agm对大鼠主动脉的舒张反应,以上结果表明,Agm对大鼠主动脉血管的舒张作用是由α2－AR和IR共同介导。     

褪黑素改善内毒素血症大鼠血管反应性

观察褪黑素(melatonin,MT)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的体循环和肺循环血管反应性失调的影响,并探讨可能的作用机制。实验分为溶剂对照组、LPS组、LPS+MT组和MT组。制备离体胸主动脉环和肺动脉环,应用血管张力检测技术检测各组血管环对苯肾上腺素(phenylephrine,PE)和乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应性并绘制累积剂量反应曲线;制备各组血管组织匀浆,测定丙二醛(malondialhyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutes,SOD)含量变化。结果显示:与对照组相比,LPS6h后胸主动脉对PE的收缩反应减弱(P<0.01),对PE(1×10–8~1×10–5mol/L)累积剂量反应曲线下移;而肺动脉对ACh的舒张反应显著下降(P<0.01),对ACh(1×10–8~1×10–5mol/L)累积剂量反应曲线下移。加用MT可显著改善LPS诱导的胸主动脉对缩血管剂PE的低反应性,同时可逆转LPS对肺动脉舒张反应的抑制,LPS+MT组胸主动脉对PE的累积剂量反应曲线和肺动脉对ACh的累积剂量反应曲线位于对照组和LPS组之间;MT还可对抗LPS导致的脂质过氧化,使MDA含量减少,提高抗氧化酶SOD的活性。上述结果提示,MT可改善内毒素血症大鼠的血管反应性失调,抗氧化途径可能是其发挥保护作用的机制之一。     

香青兰总黄酮对大鼠离体胸主动脉的舒张作用

香青兰(Dracocephalum MoldavicaL.)为传统维吾尔族药材,具有补益心脑之功效,现代研究表明其对冠心病、心绞痛等病具有治疗作用。该文作者采用大鼠离体胸主动脉灌流技术,观察了香青兰总黄酮的血管舒张作用,旨在为阐明其活性物质基础和作用机制提供依据。结果表明:1)10.0～40.0mg/L香青兰总黄酮对内皮完整和去内皮大鼠主动脉环的基础张力没有明显影响。2)10.0～40.0mg/L香青兰总黄酮对去甲肾上腺素(NE,10μmol/L)所致的内皮完整和去内皮血管均有浓度依赖性的舒张作用,对内皮完整血管的舒张作用更强;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯L-NAME(0.1mmol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol/L)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μmol/L)预处理均可一定程度上抑制香青兰总黄酮的血管舒张作用,表明血管内皮合成的一氧化氮(NO)信号通路和前列环素(PGI2)信号通路参与了香青兰总黄酮的血管舒张作用。3)香青兰总黄酮预处理去内皮血管环可以抑制细胞外钙内流所致的血管收缩,但对细胞内钙释放所致的血管收缩没有影响,香青兰总黄酮对高钾(60mmol/L KCl)所致血管收缩没有...     

抗氧化剂丹酚酸A对缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的影响

应用微量生物测定法观察了丹酚酸A(salvinolic acid A,Sal.A)对慢性缺氧(5000m,10d)大鼠(200～300g)肺内动脉ACh舒张反应的影响,并对其机制进行了初步探讨。实验发现,慢性缺氧可明显减弱大鼠肺内动脉ACh(10~(-8)～10~(-4)mol/L)舒张反应(P<0.01～0.001),在浴槽内先加入Sal.A(10~(-4)mol/L),缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应明显增强(P<0.01),而在浴槽内同时加入血管内皮舒张因子(EDRF)灭活剂phenidon(5×10~(-5)mol/L),则Sal.A上述增强缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用消失。此外,本实验还发现,在以黄嘌呤(X,10~(-4)mol/ L)-黄嘌呤氧化酶(XO,0.01U/ml)系统产生氧自由基损伤正常大鼠肺内动脉ACh舒张反应的基础上,Sal.A(10~(-4)mol/L)同样可明显减弱氧自由基对大鼠肺内动脉ACh舒张反应的损伤作用。结果表明,Sal.A可消除氧自由基对肺血管内皮细胞释放的EDRF的破坏作用而具有保护慢性缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用。     

氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及机制研究

目的观察氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及相关机制。方法麻醉大鼠后,分离得到大鼠颈总动脉并制成血管环,采用离体血管环实验,观察氢溴酸樟柳碱在1×10~(-4)～5×10~(-3)mol·L~(-1)浓度范围内对KCl、苯肾上腺素(PHE)预收缩的内皮完整及去内皮血管环的作用;并观察预孵一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、不同的钾离子通道抑制剂格列本脲(Gly)、4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基氯化铵(TEA)、BaCl_2对氢溴酸樟柳碱舒张血管环作用的影响;以2×10~(-3)mol·L~(-1)氢溴酸樟柳碱预孵血管环,观察其对以细胞内、外钙为收缩剂的血管收缩的作用,并探讨其舒张血管的机制。结果氢溴酸樟柳碱在体外1×10~(-4)～5×10~(-3)mol·L~(-1)浓度范围内能浓度依赖性舒张KCl和PHE预收缩的血管环,对KCl预收缩的血管环最大舒张幅度(Emax)为33. 97%±11. 53%,并在低浓度(1×10~(-4)～1×10~(-3)mol·L~(-1))收缩血管(P 0. 01,P 0. 05),对PHE预收缩的血管环的半数有效浓度为5. 61(3. 88,8. 10) mmol·L~(-1),Emax=47. 93%±18. 63%;对PHE预收缩的去内皮血管环,氢溴酸樟柳碱舒张血管的Emax无明显变化;而L-NAME、Gly、4-AP、TEA、BaCl_2对氢溴酸樟柳碱舒张PHE预收缩的血管环均无明显作用;在无Ca~(2+)溶液中,2×10~(-3)mol·L~(-1)氢溴酸樟柳碱可以显著增强PHE引起的血管环短暂收缩(P 0. 01)。结论氢溴酸樟柳碱能够在低浓度收缩离体大鼠颈总动脉环,并能浓度依赖性地舒张离体大鼠颈总动脉环,对血管的张力具有双向作用,且其机制与非内皮依赖途径及促肌浆网内钙释放相关。     

一氧化碳对大鼠离体肺动脉的舒张作用

本研究观察了一氧化碳 (CO)对离体大鼠肺动脉的舒张作用。制备Wistar大鼠肺动脉环 ,作出ACh浓度效应曲线之后 ,肺动脉环用一氧化氮合成酶抑制剂L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )或血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX 10μmol/L +L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )孵育 3 0min ,再制备一个ACh的浓度效应曲线 ,观察ZnPPIX对ACh的浓度效应曲线的影响。另取一组肺动脉环 ,分为内皮完整组和去内皮组 ,观察外源性CO对肺动脉环张力的影响。结果表明 ,用L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应受抑 ,最大抑制率为 5 0 4± 9 2 % ;用ZnPPIX +L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应进一步受抑 ,最大抑制率为 84 4± 11 2 %。外源性CO无论对内皮完整组还是去内皮组肺动脉都有舒张作用。本研究提示 ,ZnPPIX可抑制ACh的内皮依赖性肺动脉舒张反应 ,CO是一个内皮源性的血管舒张因子 ,外源性CO可舒张肺动脉     

缺血/缺氧对自发性高血压大鼠肠系膜动脉血管舒缩功能的影响及其可能机制

高血压引起的脑卒中、冠心病等严重并发症的发生,均与组织缺血/缺氧导致的动脉血管痉挛有关。为了研究高血压大鼠肠系膜血管缺血/缺氧后的功能学改变,本研究采用三气培养箱模拟缺血/缺氧条件处理自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肠系膜动脉血管环,运用敏感的肌张力描记技术测定血管环对不同血管活性物质的反应性。结果显示:与WKY组大鼠相比,SHR组大鼠肠系膜动脉血管对收缩剂KCl和苯肾上腺素(phenylephrine,PE)的反应性明显提高,对内皮依赖的血管舒张剂乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应性显著降低;而与SHR组和急性缺血/缺氧对照(WKY+H)组相比较,高血压合并急性缺血/缺氧(SHR+H)组对KCl和PE的收缩反应显著性增加,对ACh的舒张反应明显降低。N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)存在时,SHR+H组和SHR组血管环对ACh的舒张反应没有明显变化,而WKY组血管对ACh的舒张反应显著降低。与SHR组相比,SHR+H组CaCl2诱导的钙依赖性收缩曲线明显左移。在无钙K-H液中,SHR+H组PE和咖啡因(caffeine)诱导的...     

乙醇对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用及其机制

目的:观察不同预张力下乙醇对离体大鼠胸主动脉环舒缩作用的影响及其机制.方法:采用离体血管灌流技术,设置不同预张力,记录乙醇作用下离体大鼠胸主动脉环的张力变化.结果:不同预张力下(1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 g),乙醇(0.1‰、0.2‰、0.5‰、0.8‰、1.5‰、3.0‰、7.0‰.)对由KCl(6×10-2mol/L)或苯肾上腺素(phenylephrine,PE,10-6mol/L)预收缩的去内皮血管环产生舒张作用,其中3 g预张力下乙醇舒血管作用最明显;但对内皮完整血管环的舒张作用较弱;在3 g预张力下,最大效应浓度(3‰)的乙醇可使由KCl或PE预收缩的去内皮血管环的CaCl2量效曲线下移,最大反应显著降低:在3 g预张力下,肌浆网ryanodine受体阻断剂钌红(10-5mol/L)及三磷酸肌醇(trisphosphate inositol,IP3)受体阻断剂肝素(50 mg/L)预孵育可减弱乙醇对由PE预收缩的去内皮血管环的舒张作用.结论:乙醇具有不依赖内皮的舒血管作用,3 g预张力下舒血管作用最强.乙醇可能通过抑制血管平滑肌细胞膜上电压依从性和受体操作性钙通道,减少外钙内流,以及抑制肌浆网ryanodine受体和IP3受体途径,减少内钙释放而发挥舒血管作用.     

葛根素对抗高糖诱导的血管低反应性的作用及其机制

目的：研究葛根素是否可对抗高糖引起的血管低反应性,并探讨其作用机制。方法：采用血管环离体灌流装置,观察SD大鼠胸主动脉环的收缩反应;测定主动脉胆红素生成量反映血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）的活性。结果：①与空白对照组（含11 mmol/L葡萄糖）相比,经44 mmol/L葡萄糖（高糖）孵育血管4 h后,主动脉环对苯肾上腺素（PE）引起的血管收缩反应下降;且该作用通过内皮依赖性途径实现。②葛根素（10-10~10-8mol/L）与高糖联合孵育,可剂量依赖性地改善高糖诱导的血管PE收缩反应的下降。③葛根素孵育血管后可引起血管HO-1活性增高;用ZnPP抑制HO-1的活性后,葛根素抗高糖损伤的作用被取消。结论：葛根素具有对抗高糖引起的血管收缩功能下降的作用,其机制可能是通过诱导HO-1活性增加实现的。     

铁对血管收缩活动的影响及其机制

动脉粥样硬化的发生和铁引起的氧化应激密切相关。铁对血管的直接效应及其对血管收缩功能的影响尚不明确。本文采用血管环灌流装置 ,观察铁对离体SD大鼠去内皮胸主动脉环的直接效应 ,及对去内皮主动脉环KCl和苯肾上腺素 (PE)引发的收缩效应的影响。结果显示 :( 1) 10 0 μmol/L枸橼酸铁 (FAC)引起大鼠血管环发生相位性收缩 ,最大收缩幅度可达KCl诱发的最大收缩的 2 4 0 2± 2 3 7%。当 [Ca2 +]o 增加 1倍时 ,铁所致的血管环收缩幅度明显增加 (P <0 0 1)。阻断L 型钙通道后 ,铁所致的血管环收缩幅度明显降低 (P <0 0 1)。在无钙液中 ,用佛波酯收缩血管环 ,待收缩稳定后给予FAC ,此时收缩幅度增加 49 18± 3 75 %。 ( 2 )铁孵育 3 0min后 ,KCl引起血管环收缩的幅度显著降低 (P <0 0 1)。铁孵育可使PE引起的收缩量 -效曲线右移 (P <0 0 5 )。 ( 3 )二甲基亚砜、过氧化氢酶和谷胱甘肽可明显降低铁对PE血管收缩反应的抑制作用 (P <0 0 5 )。从这些结果可得到以下结论 :铁可引起胸主动脉发生相位性收缩 ,其机制可能与L 型钙通道短暂开放导致钙离子内流 ,及平滑肌对钙的敏感性增加有关 ;较长时间与铁孵育后 ,可对血管收缩功能产生损伤 ,氧自由基的生成增加和细胞内GSH的水平降低可能参与铁对收缩功能的     

双环醇减轻超氧阴离子诱导的大鼠胸主动脉舒张功能损伤

目的：探讨双环醇（bicyclol）对超氧阴离子（O2）诱导的血管舒张功能损伤的影响。方法：采用离体器官灌流技术,观察bicyclol对离体大鼠胸主动脉环张力的影响。采用焦酚（O2的供体）建立O2损伤模型,观察bicyclol预孵育对氧化应激损伤后血管内皮依赖性舒张功能的改善作用。结果：bicyclol（10-8~10-5mol/L）对由苯肾上腺素预收缩的内皮完整主动脉环产生舒张作用,该作用可被NO合酶抑制剂L-NAME和环氧化酶抑制剂吲哚美辛阻断。500μmol/L焦酚可引起乙酰胆碱诱导的主动脉环内皮依赖性舒张反应减弱,bicyclol（10-5mol/L）预孵育45 min可减轻焦酚的损伤作用。对于吲哚美辛处理的主动脉环,bicyclol（10-5mol/L）可抑制焦酚所致的血管舒张反应降低,但这一效应未见于L-NAME处理的主动脉环。结论：bicyclol具有内皮依赖性舒血管作用,并能对抗O2引起的血管舒张功能损伤,该作用通过NO途径介导。     

利用微血管环技术检测肠系膜动脉三级分支张力的方法

目的：以肠系膜动脉三级分支为样本,观察利用微血管技术检测血管张力功能的整个过程,以便研究各种微血管相关疾病中的微血管功能状态。方法：利用DMT张力测定仪和PowerLab数据采集系统检测微血管收缩、舒张功能,将肠系膜三级动脉血管游离,固定,标准化和激活后,通过加入血管收缩药物及舒张药物,完成对微血管张力功能的检测。结果：本文制备的肠系膜动脉三级分支血管环对血管活性药物出现良好的收缩、舒张反应,加入10^-5mol／L的去甲肾上腺素（NE）后收缩张力达19mN,之后依次加入10^-9～10^-5mol／L的乙酰胆碱（ACh）或硝普钠（SNP）,血管张力呈梯度降低,ACh和SNP引起的最大舒张率分别为80％和95％。结论：利用该微血管环技术成功检测出肠系膜动脉三级分支的收缩舒张功能。     

CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响

为研究CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响,对雄性C57BL/6J小鼠进行脱臼处死后,取主动脉并剪成3~4 mm长的血管环,固定于微血管测定仪的浴槽内,分别用高钾溶液(KCl 60 mmol/L)和去氧肾上腺素(Phe 1μmol/L)进行血管功能性检测,发现二者均能让离体主动脉环产生持续性收缩;然后采用累积给药法观察1μmol/L Phe处理组、60 mmol/L高钾处理组、eNOS抑制剂L-NAME(100μmol/L)和L-钙通道阻滞剂nifedipine(1μmol/L)单独或共同孵育后Phe(1μmol/L)预收缩处理组中不同浓度HET0016对小鼠离体主动脉环张力的影响,并探讨其可能的作用机制。结果发现,高浓度的HET0016可以舒张高钾和Phe预收缩的内皮完整的主动脉环;对于L-NAME单独孵育后Phe预收缩的内皮完整的主动脉环,只有高浓度的HET0016有显著舒张作用;而对于nifedipine单独孵育以及L-NAME和nifedipine共同孵育后Phe预收缩的主动脉环,HET0016的舒张作用呈明显的浓度依赖性。这些结果显示,HET0016这种舒张作用是多通道的,呈部分的内皮依赖性,但也不是主要通过L-电压门控钙通道产生,只有在高浓度的情况下才开始影响L-电压门控钙通道。     

神香草挥发油抗氧化能力和血管舒张作用及其机制研究

研究神香草挥发油(Hyssopus officinalis Essential Oil,HEO)抗氧化能力和对大鼠离体胸主动脉环血管舒张作用及其作用机制。采用2,2-二(4-叔辛基苯基)-1-苦肼基自由基(DPPH)自由基法、邻苯三酚自氧化法,以维生素C(Vc)为参照,研究HEO抗氧化活性;采用BL-420生物机能实验系统,描记血管张力变化,每组血管来自同批大鼠。结果显示HEO具有一定清除自由基能力,DPPH自由基法和邻苯三酚法测得HEO最大抑制率分别为19.24%和11.44%。在测定大鼠胸主动脉实验中,HEO各浓度(100~1100 mg/L)对去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张作用明显。内皮完整组和去内皮组最大舒张效率Emax分别为96.34%±5.13%和94.39%±8.95%;HEO对多巴胺(Dopamine,Dopa)、K~+和PE诱导血管收缩的最大抑制率分别为74.38%、89.91%和95.81%;与对照组相比,HEO处理组Ca Cl2量效曲线被明显右移(P0.01)。HEO的抗氧化性较弱且具有非内皮依赖和浓度依赖舒张血管作用,其机制可能与抑制外钙内流干扰胞质内钙离子平衡和抑制部分血管收缩物质引起的血管收缩有关。     

蛋白激酶C对大鼠离体肺动脉环张力及其反应性的调节作用

目的 :观察蛋白激酶C(PKC)对大鼠离体肺动脉环张力及反应性的调节作用。方法 :取Wistar大鼠肺动脉 ,观察在离体情况下PKC激活剂PMA及PKC抑制剂RO3 182 2 0对肺动脉环张力的直接作用 ;对氯化钾 (KCl)、5 羟色胺 (5 HT)和缺氧引起的收缩反应的影响 ;以及PMA对乙酰胆碱 (ACh)介导的内皮依赖性舒张 (EDR)和硝普钠(SNP)介导的内皮非依赖性舒张 (EIDR)反应的影响。结果 :①PMA(5 0 0nmol/L)使肺动脉环产生缓慢增强、持久的收缩 ,随PMA浓度增加而增强 ,RO3 182 2 0 (5 μmol/L)可完全阻断PMA的上述作用 ;②PMA可增强肺动脉对KCl、5 HT的收缩反应 ,该作用随PMA浓度增加而增强 ;③RO3 182 2 0 (5 μmol/L)几乎可以完全阻断离体肺动脉环对缺氧的第二相收缩反应 ;④PMA(10nmol/L)在 10min内完全逆转ACh(10 μmol/L)介导的EDR ,PMA(10nmol/L)还可使ACh的浓度一反应显著减弱 ,达到最大舒张反应的一半时对应的ACh浓度 (EC50 )显著增加 ,最大舒张反应明显减小 ;而PMA对SNP介导的EIDR无显著影响。结论 :PKC在与肺动脉张力及反应性的调节有关的细胞内生物信号传递过程中具有重要作用。     

β_3-AR阻断剂SR59230A对大鼠胸主动脉张力及microRNA表达的影响

目的:探讨β_3肾上腺素受体(β_3-AR)阻断剂SR59230A(SR)对大鼠胸主动脉张力和micro RNA(miRNA)表达的影响。方法:44只正常雄性SD大鼠,24只用于观察SR对离体胸主动脉环张力的影响。另20只SD大鼠随机分为对照组(control)及SR组(n=10),SR组大鼠给予SR腹腔注射,control组大鼠给予等量生理盐水腹腔注射。给药5周后2组大鼠进行无创血压测量,并检测胸主动脉环对去甲肾上腺素诱导的张力;留取2组大鼠胸主动脉组织,检测SR对大鼠胸主动脉miRNA表达的影响。结果:(1)SR预孵时30 mmol/L KCl引起的离体血管环收缩张力增加(P0.05);(2)SR在体给药5周后大鼠收缩压升高(P0.05);(3)SR在体给药后去甲肾上腺素(NA)浓度为1μmol/L和10μmol/L时诱导大鼠胸主动脉环张力增加(P0.05,P0.01);(4)SR组大鼠胸主动脉18个miRNA表达下调,其中7个有统计学意义,分别是rno-miR-143-3p、rno-miR-29b-3p、rno-miR-31a-5p、rno-let-7b-5p、rnomiR-214-3p、rno-miR-222-3p和rno-miR-352;11个表达上调,其中4个有统计学意义,分别是rno-miR-206-3p、rnomiR-223-3p、rno-miR-342-3p、rno-miR-499-5p。结论:SR59230A可引起大鼠胸主动脉血管张力增加,在体给药后可使大鼠收缩压升高及胸主动脉rno-miR-143-3p、rno-miR-29b-3p、rno-miR-31a-5p、rno-let-7b-5p、rno-miR-214-3p、rnomiR-222-3p、rno-miR-352表达下调和rno-miR-206-3p、rno-miR-223-3p、rno-miR-342-3p、rno-miR-499-5p表达上调。     

NO在CCK—8减轻肿瘤坏死因子诱导兔肺动脉反应性变化中的作用

为探讨八肽胆囊收缩素（CCK－8）缓解内毒素休克时肺动脉高压的作用机制,应用离体血管环张力测定技术及一氧化氮合酶（NOS）检测方法,观察了一氧化氮（NO）在CCK－8减轻肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor-al-pha,TNF-α）的抑制肺动脉内皮依赖性舒张反应中的作用。结果显示：TNF－α（4000U／ml）孵育2h时,肺动脉对10^-6mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE）和10^-6mol/L乙酰胆碱（ACh）的收缩反应及内皮依赖性舒张反应均无明显变化。TNF－α孵育7或14h时,肺动脉对10^-6mol/L ACh介导的内皮依赖性舒张反应降低,CCK－8（0.5μg/ml）可逆转TNF－α的上述作用,CCK－8本身对正常肺动脉反应性无明显影响。TNF－α、CCK－8对PE引起的收缩反应无显著影响。L－精氨酸（L－Arg）可使TNF－α7h内皮依赖性舒张作用恢复。氨基胍（AG）不影响各组肺动脉对10^-6mol/L ACh的内皮依赖性舒张反应,而使TNF－α组肺动脉环对10^-6mol/L PE的收缩反应显著增加。L－硝基精氨酸（L－NNA）使各组肺动脉环对10^-6mol/L ACh反应由舒张变为收缩,对10^-6mol/L PE的收缩反应显著增强。检测7h各组NOS活性,TNF－α组、TNF－α＋CCK－8组均较对照组显著增加,CCK－8组与对照组比较无显著差异。上述结果提示,CCK－8可逆转TNF－α对内皮依赖性舒张反应的抑制作用,此作用可能与NO有关。