应用组织芯片技术研究MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的联合表达、相关性及其临床意义。方法采用组织芯片和免疫组化技术检测143例宫颈浸润癌(ICC)、20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9和PCNA的表达,统计分析MMP-9、PCNA表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果 MMP-9、PCNA在宫颈癌组织中的阳性率分别为89.5%(128/143)和93.7%(134/143),较正常宫颈组织中的阳性率40.0%(8/20)和15.0%(3/20)显著增高(P=0.000)。MMP-9的表达与病理分级(r=0.342,P=0.000)、淋巴结转移(r=0.197,P=0.018)和间质浸润深度(r=0.203,P=0.015)呈正相关。PCNA表达与临床分期(r=0.228,P=0.006)、病理分级(r=0.330,P=0.000)呈正相关。MMP-9和PCNA在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.228,P=0.006),二者表达一致的比例高达87.41%(125/143)。结论MMP-9和PCNA在宫颈癌中的异常表达与肿瘤的分化、侵袭和发展密切相关,联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：观察Bcl-2和COX-2在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学s-P法检测40例宫颈鳞癌组织、10例正常宫颈组织中Bcl-2和COX-2的表达情况。结果：（1）Bcl-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为30．0％、72．5％（P〈0．05）,而COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0．0％、60．0％（P〈0．05）。（2）在宫颈鳞癌中,Bcl-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期以及淋巴结转移无关（P〉0．05）,而COX-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关（P〈0．05）,与临床分期无关（P〉0．05）。（3）Spearman等级相关性分析显示宫颈鳞癌组织中Bcl-2和COX-2的表达呈正相关（r=0．517,P〈0．01）。结论：Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达升高并呈显著正相关,且COX-2的表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,二者在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指标。     

鼻咽癌组织COX-2、SDHB、HSP90β表达与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨鼻咽癌组织环氧化酶-2（COX-2）、琥珀酸脱氢酶（SDHB）、热休克蛋白90β（HSP90β）表达与临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色法对78例鼻咽癌组织和65例鼻咽部慢性炎症组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达情况进行检测,并分析鼻咽癌组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达与临床病理特征的关系及其相关性。所有患者随访3年,根据不同COX-2、SDHB、HSP90β表达情况将患者分为COX-2阳性组、COX-2阴性组、SDHB阳性组、SDHB阴性组、HSP90β阳性组、HSP90β阴性组,比较各组患者生存情况。结果：鼻咽癌组织中COX-2、HSP90β阳性率显著高于鼻咽部慢性炎症组织,SDHB阳性率显著低于鼻咽部慢性炎症组织（P<0.05）。TNM分期为III+IV期、中低分化、有颈淋巴结转移者鼻咽癌组织中COX-2、HSP90β阳性率显著高于TNM分期为I+II期、高分化、无颈淋巴结转移者,SDHB阳性率显著低于TNM分期为I+II期、高分化、无颈淋巴结转移者（P<0.05）。Spearman相关分析显示,鼻咽癌组织中COX-2表达与SDHB表达呈负相关（rs=-0.462, P=0.008）,与HSP90β表达呈正相关（rs=0.501, P=0.000）,HSP90?茁表达与SDHB表达呈负相关（rs=-0.438, P=0.012）。随访3年,存活49例,死亡29例,存活率62.82%。鼻咽癌组织COX-2阴性组、SDHB阳性组、HSP90β阴性组患者生存率、中位生存期显著优于COX-2阳性组、SDHB阴性组、HSP90β阳性组患者（P<0.05）。结论：鼻咽癌组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达情况与患者TNM分期、肿瘤分化情况和颈淋巴结转移相关,且其表达情况与鼻咽癌患者生存期有密切关系。     

基质金属蛋白质酶12在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的通过研究基质金属蛋白质酶12（MMP-12）在子宫内膜癌中的表达,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白——过氧化物酶免疫组织化学方法（S—P法）和蛋白质印迹（Western—blot）对42例子宫内膜腺癌、12例子宫内膜不典型增生及12例正常子宫内膜组织中的MMP-12的表达进行检测,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果MMP-12蛋白主要表达于子宫内膜癌细胞胞浆中,在问质中有少量表达。MMP-12在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生的阳性表达率与正常子宫内膜相比差异有显著性（P〈0．05）,但子宫内膜癌与子宫内膜不典型增生中的MMP-12阳性表达率之问差异无显著性（P〉0．05）。MMP-12在子宫内膜癌细胞中病理分级为G3、G2强阳性率分别为80．00％及57．14％,均高于G1者的（17．39％）（P〉0．05）;不同肌层浸润深度（〈1／2、≥1／2）者的强阳性率分别为42．86％及53．85％,均高于无肌层浸润者的0％（P〈0．05）;有淋巴结转移者高于无淋巴结者（P〈0．05）;手术病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期者的强阳性率分别为24．14％、57．14％及83．34％,随着手术病理分期的升高,MMP-12表达强阳性率之间差异有显著性（P〈0．05）。结论MMP-12在子宫内膜癌中的表达随着病理分级的升高、肌层浸润程度的加深以及手术病理分期的升高而增强。     

GRP94和CD8在宫颈病变组织中的表达及意义

目的：探讨葡萄糖调节蛋白94（glucose—regulated protein94,GRP94）和CD8在宫颈病变组织中的表达及与HPV感染的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测32例原发宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及40例慢性宫颈炎组织中GRP94和CD8的表达及定位;采用western blot技术检测6例宫颈癌及6例正常宫颈组织中GRP94和CD8的表达。结果：①在宫颈癌、CIN2／3、CIN1及慢性宫颈炎组织中,GRP94的阳性表达率分别为87．5％、82．4％、40％和22．5％;CD8的阳性表达率分别为28．1％、64．7％、90％和97．5％;GRP94在宫颈癌和CIN2／3中的表达均显著高于慢性宫颈炎和CIN1组织（P均〈0．05）;CD8在宫颈癌组的表达显著低于慢性宫颈炎组、CIN1组及CIN2／3组（P均〈0．05）。②Western blot结果示GRP94在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织（P〈0．01）;CD8在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织（P〈0．01）。③GRP94的表达与宫颈癌分化程度、有无脉管侵袭有关（P〈0．05）,而与年龄、病理类型、临床分期及有无淋巴结转移无关（P〉0．05）;CD8的表达与有无脉管侵袭有关（P〈0．05）,而与年龄、病理类型、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。④宫颈病变组织中,GRP94的表达与HPV感染呈正相关（rs=0．377,P=0．000）;cD8的表达与HPV感染呈负相关（rs=-0．395,P=0．000）;GRP94与CD8的表达呈负相关（rs=-0．608,P=0．000）。结论：GRP94表达可能是宫颈CIN进展及宫颈癌预后判断的重要预测指标。     

宫颈癌基质金属蛋白酶、Ⅳ型胶原和微血管密度的临床意义

目的:研究宫颈癌中MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原表达和微血管密度的临床意义.方法:采用sABC免疫组织化学方法对64例子宫颈癌组织(全部为鳞癌),20例正常宫颈组织进行MMP-2、MMP-9,Ⅳ型胶原和微血管密度的检测.结果:(1)MMP-2,MMP-9二者在正常宫颈组织、宫颈癌(ICC)的细胞浆的阳性表达率分别为:MMP-2阳性20.0%(4/20)、75.0%(48/64);MMP-9的阳性为:15.0%(3,20)、78.1%(50/64),MMP-2、MMP-9的正常组与宫颈癌组相比差异有显著性(P<0.05).(2)Ⅳ型胶原表达随着宫颈癌的进展、分期升级,基底膜破坏程度明显增加而显著减少,正常组织与宫颈癌之间差异显著.有淋巴结转移者Ⅳ型胶原表达则明显低于无淋巴结转移组(p<0.005).(3)微血管密度与宫颈癌的恶性程度及淋巴结转移密切相关,宫颈癌患者的微血管密度明显高于对照组,在临床Ⅱ、Ⅲ期明显高于Ⅰ期.MVD与肿瘤大小、病理分级无关.结论:MMP-2、MMP-9活性表达与Ⅳ型胶原的表达负相关,与MVD正相关.Ⅳ型胶原的表达与宫颈癌的临床分期及有无淋巴结转移相关,可作为判定宫颈癌浸润及转移程度的一个生物学指标.微血管密度与宫颈癌的恶性程度及淋巴结有无转移密切相关.因此采用MVD评价宫颈癌预后是有意义的.     

COX-2、VEGF、CD105在乳腺癌中的表达及其对预后的意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD105抗体标记的微血管密度（MVD）与乳腺癌的病理生物学特征及预后的关系。方法收集了我院1999—2006年有完整存档蜡块资料的117例乳腺癌蜡块以随机分配的原则组成组织微阵列,用S-P法对上述三个指标的表达情况进行了检测,并且对其表达情况与疾病的生物学特点、患者的生存时间进行了分析,以判断其对预后的意义。结果117例乳腺癌蜡块中COX-2阳性表达65例（55．6％）,COX-2在肿瘤中的表达与肿瘤临床分期（P=0．01,r=0．238）、淋巴结转移（P=0．0006,r=0．326）、HER-2（P=0．025,r=0．218）及雌激素受体（ER）（P=0．026,r=-0．205）状态具有密切关系;VEGF同样在乳腺癌组织中有高表达（66．7％）,并且其与COX-2的阳性表达水平与患者生存时间有密切关系;CD105抗体标记的MVD值在复发组和未复发组无明显差别（P=0．148）,但与COX-2、VEGF均呈正相关（P=0．023,r=0．201;P=0．006,r=0．210）。结论1．COX-2、VEGF在乳腺癌中均有高表达,皆是预后不良指标。2．乳腺癌组织中COX-2的过表达可能是通过促进VEGF来参与肿瘤血管生成从而导致乳腺癌侵袭、转移的。     

COX-2与VEGF-C在大肠癌中的表达及与预后的关系

目的探讨COX-2与VEGF-C在大肠癌组织中的表达及与临床病理因素之间的关系。方法运用免疫组化方法检测54例大肠癌组织中COX-2与VEGF-C的表达。结果COX-2和VEGF-C蛋白在大肠癌中的表达阳性率分别为72．22％（39／54）和64．81％（35／54）,COX-2与VEGF-C表达之间存在显著的相关性（P〈0．001）;在伴有淋巴结转移的大肠腺癌中,COX-2与VEGF-C的阳性表达率分别为87．5g（21／24）和91．67％（22／24）,转移组与非转移组相比较均有显著性差异（P＜0．05）;COX-2蛋白表达与肿瘤大小、浸润深度、Duke’s分期呈负相关（P〈0．05）,与组织分化、性别、年龄等临床病理因素无关（P〉0.05）。VEGF-C表达与浸润深度、Duke’s分期呈负相关（P〈0．05）,与组织分化、性别、年龄、肿瘤大小等临床病理因素无关（P〉0．05）。结论COX-2蛋白与VEGF-C共表达可增加大肠癌转移和侵袭能力,其检测有助于大肠癌恶性程度评价及临床预后的判断。     

HE4、NF-κBp65和MMP-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨HE4、NF-κBp65以及MMP-9的表达与上皮性卵巢肿瘤临床病理生物学行为的关系以及对患者预后的影响。方法应用免疫组化对80例卵巢上皮性癌、10例交界性上皮性肿瘤及10例良性上皮性肿瘤组织进行HE4、NF-κB p65及MMP-9蛋白的检测。结果 HE4、NF-κBp65及MMP-9蛋白的阳性表达率在卵巢癌组均高于交界性及良性肿瘤组（P〈0.05）。三个指标的表达与EOC的组织学分级、腹腔脏器及淋巴结转移以及PTNM临床分期有关（P〈0.05）;在EOC中,NF-κBp65分别与HE4、MMP-9的表达呈正相关（r1=0.673,P〈0.05;r2=0.775,P〈0.05）。多因素分析,PTNM分期、MMP-9的表达是影响卵巢癌术后患者预后的独立因素（P〈0.05）;HE4阳性组与阴性组5年生存率分别为12.7%和84.0%,MMP-9阳性组与阴性组5年生存率分别为8.7%和70.6%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 NF-κBp65可能通过上调HE4、MMP-9的表达促进EOC的浸润和转移,联合检测HE4、NF-κBp65以及MMP-9的表达可能作为预测和评价患者预后的生物学指标。     

TSHR蛋白在宫颈癌的表达及其与HPV-16感染的关系

目的研究促甲状腺激素受体（TSHR）在子宫颈癌组织的表达及其与乳头瘤病毒（HPV－16）的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶（SP）法检测79例子宫颈癌和30例子宫颈炎组织HPV－16与TSHR蛋白表达。79例癌症患者中病理分级〈Ⅱ级33例,≥Ⅱ级46例;病理分期〈Ⅱ期56例,≥Ⅱ期23例;无淋巴结转移66例,有淋巴结转移13例;肿瘤大小〈3cm44例,肿瘤大小≥3cm35例。结果HPV－16在子宫颈癌表达率55．70％明显高于宫颈炎5％（P〈0．05）,TSHR在子宫颈癌表达率68．35％明显高于宫颈炎26．67％（P〈0．05）。HPV－16表达与肿瘤的大小、肿瘤分级、分期、淋巴结转移不相关。TSHR表达与肿瘤的大小呈正相关,P〈0．05,与肿瘤分级、分期及淋巴结转移不相关。HPV－16与TSHR在宫颈癌表达呈正相关。结论HPV感染对宫颈癌病变起到强烈的预警作用。TSHR不仅在甲状腺滤泡上皮细胞表达,在子宫颈癌细胞也表达,TSHR过表达能促进宫颈细胞的异常增殖,其异常功能可能是恶性肿瘤特定的临床表型。HPV与TSHR在子宫颈癌变过程中起协同作用。     

非小细胞肺癌组织MMP-2、MMP-9的表达与组织学类型及临床分期的关系

目的:探究非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与患者组织学类型及其临床分期的关系。方法:选取2014年1月至2017年1月于我院进行就诊并确诊为非小细胞肺癌的96例患者为实验组,另选取30例肺良性病变患者为对照组,使用免疫组织化学的方法检测患者肺癌组织或肺良性病变组织中MMP-2、MMP-9的表达,并分析MMP-2、MMP-9的表达与患者组织学类型及临床分期之间的关系。结果:非小细胞肺癌组织MMP-2及MMP-9表达水平显著高于肺良性病变组织(P0.05)。非小细胞肺癌鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达明显高于腺癌和腺鳞癌(P0.05),而鳞癌与腺鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达相比差异无统计学意义(P0.05)。随着非小细胞肺癌临床分期的增加,癌组织MMP-2及MMP-9表达逐渐上升,各分期比较差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显上调,以鳞癌最高,且与临床分期显著相关,提示其对组织学类型、临床分期、病情评估和预后判断均具有一定的参考意义。     

胃癌中RhoC和MMP-9的表达及其临床意义

目的探讨RhoC基因和基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测120例胃癌组织中RhoC和MMP-9的表达。结果120例胃癌组织中RhoC和MMP-9阳性率分别为80.00%(96/120)、85.83%(103/120),两者表达存在相关性(P<0.05)。RhoC和MMP-9表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和肿瘤临床分期有明显差异(P<0.05)。结论RhoC和MMP-9蛋白在胃癌中过量表达与胃癌的发生发展密切相关,检测RhoC和MMP-2蛋白表达对于评估胃癌的预后有一定意义。     

Matrix Metalloproteinase-14 Expression and Its Prognostic Value in Cervical Carcinoma

The objective of the study was to evaluate the expression of matrix metalloproteinase-14 (MMP-14) in cervical carcinoma and correlate its expression with clinicopathological parameters, recurrence, and survival of the patients. The expressions of MMP-14 in normal cervical mucosa and cervical carcinoma tissue were detected with immunohistochemistry. Survival analysis by the Kaplan–Meier method was performed to assess prognostic significance. The positive expression rate of MMP-14 in cervical carcinoma tissue was 81.6 %(111/136), and there was significant difference on their positive expression rates between in cervical carcinoma tissue and in normal cervical mucosa(22.4 %)(13/58)(P < 0.05);The positive expression rates of MMP-14 in patients with poor histologic differentiation, lymph node metastasis, and recurrence group were heightened. Using Kaplan–Meier analysis, a comparison of survival curves of low versus high expressions of MMP-14 revealed a highly significant difference in human cervical carcinoma tissue (P < 0.05), which suggests that overexpression of MMP-14 is associated with a worse prognosis. The MMP-14 which promotes angiogenes is associated with lymph node metastasis, vascular invasion, and poor prognosis of cervical carcinoma. The current study shows that MMP-14 may be an independent prognostic factor for cervical carcinoma patients.     

CD44v6、MMP-9、VEGF在胃癌的表达及临床意义

目的:检测胃癌组织中CD44v6、MMP-9、VEGF表达情况及其与胃癌临床病理因素的关系,并探讨其表达与胃裸区侵犯的临床意义。方法:采用免疫组化方法测定60例胃癌组织CD44v6、MMP-9、VEGF表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果:CD44v6、MMP-9、VEGF的表达与胃癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关。胃裸区受侵组与未受侵组胃癌组织的CD44v6、MMP-9、VEGF的表达无明显差异。结论:CD44v6、MMP-9、VEGF的表达与胃癌的浸润转移密切相关,胃裸区是否受侵与胃癌组织的CD44v6、MMP-9、VEGF的表达无关,胃裸区这一解剖结构可能是胃癌预后较差的原因。     

PLCE1与MMP-9在口腔鳞癌中的表达及其临床意义*

目的:探讨磷脂酶Cε1(PLCE1)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测61例口腔鳞癌组织和35例正常口腔黏膜组织中PLCE1和MMP-9的蛋白表达,并分析二者与口腔鳞状细胞癌临床病理参数的关系及二者的相关性。结果:PLCE1在口腔鳞癌组织中表达阳性率为68.85%(42/61),MMP-9在口腔鳞癌组织中表达阳性率为75.40%(46/61),两者在正常口腔黏膜组织中表达阳性率分别为14.28%(5/35)、17.14%(6/35)。PLCE1和MMP-9在正常口腔黏膜组织的阳性表达率均明显低于口腔鳞癌组织(P0.01)。PLCE1与MMP-9的高度阳性表达和患者的性别、年龄、吸烟及肿瘤大小无明显相关性,但与肿瘤TNM分期以及组织分化程度显著相关。口腔鳞癌组织中PLCE1和MMP-9的高表达呈明显正相关(r=0.438,P0.01)。结论:PLCE1和MMP-9的过度表达均与口腔鳞癌的发生、发展及侵袭转移有密切相关性,并检测二者可能会对口腔鳞癌患者的早期临床诊断及预后判断具有一定的参考价值。     

AEG-1和MMP-9在口腔鳞癌中的表达与临床意义

目的:研究星形细胞提升基因-1(AEG-1)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测53例口腔鳞癌组织和30例正常口腔黏膜组织中AEG-1和MMP-9的蛋白表达,分析其与口腔鳞癌临床病理参数的关系及二者的相关性。结果:AEG-1和MMP-9在口腔鳞癌组织中表达阳性率分别为66.03%(35/53)、73.58%(39/53),在正常口腔黏膜组织中表达阳性率分别为13.33%(4/30)、16.67%(5/30)。AEG-1和MMP-9在口腔鳞癌组织中阳性表达率均高于正常口腔黏膜组织(P0.01)。高表达的AEG-1和MMP-9与口腔鳞癌的组织分化程度,淋巴结转移以及临床分期有密切相关性,但与患者的性别、年龄及吸烟史无相关性。口腔鳞癌组织中AEG-1与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.474,P0.01)。结论:AEG-1和MMP-9的高表达均与口腔鳞癌的发生、发展及转移有密切相关性,同时检测二者可能会对口腔鳞癌的早期诊断及预后判断具有一定的临床参考价值。