脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效

目的:探讨人脐血干细胞(umbilical cord blood stem cell,UCBSC)外周静脉移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效及可行性.方法:20例失代偿期肝硬化患者采用人UCBSC外周静脉移植治疗,治疗后定期观察患者血清转氨酶(ALT、AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)水平变化,并观察患者临床症状及体征的改善情况及不良反应.结果:UCBSC移植治疗后2周,各项肝功能指标较治疗前无显著性差异(P＞0.05);治疗后4周,除ALT和AST有所改善外(P＜0.05),其余指标无明显改善;治疗后8周各项肝功能指标均有改善(P＜0.05),12周有显著性改善(P＜0.01).治疗后4周大多数患者的临床症状有明显改善,腹水减少和双下肢浮肿减轻15例(75.0%)、乏力好转16例(80%)、食欲改善13例(65%).UCBSC移植后12周患者总体生存率为90%,其中2例患者分别在UCBSC静脉移植后4周和8周因为肝性昏迷和自发性细菌性腹膜炎而死亡.所有患者均未发现与细胞移植相关的副作用.结论:UCBSC外周静脉移植是治疗失代偿期肝硬化一种安全有效的方法,短期内可以改善失代偿期肝硬化患者肝功能及临床症状,是一种值得推荐的治疗方法.     

脐血干细胞移植治疗肝硬化的临床研究

目的:观察脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效。方法:对60例失代偿期肝硬化患者进行自身对照的临床研究。在无菌条件下取健康产妇足月生产的脐带血,分离纯化脐血干细胞,通过肝动脉途径,将纯化的脐血干细胞移植入患者肝脏内,于移植后2周、4周、8周进行肝功能、凝血指标检测,并于4周及8周行腹部B超及胃镜检查,观察患者移植后不同时间症状改善情况及术后不良反应的发生情况。结果:60例接受脐血干细胞移植的肝硬化患者术中术后无明显不良反应发生。移植后,患者临床症状改善明显,食欲不振、乏力、腹水等减轻甚至消失;血清学检测:白蛋白水平较术前明显升高,凝血酶原时间、总胆红素较术前明显下降;术后8周复查胃镜,食道静脉曲张没有明显变化。结论:脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种安全、有效的方法,尤其是在提高白蛋白水平及改善凝血功能方面有很好的疗效,可作为肝移植治疗的过渡或补充治疗。     

脐血间充质干细胞治疗严重性系统性红斑狼疮的临床疗效初探

目的探讨脐血间充质干细胞对严重性系统性红斑狼疮（SLE）的治疗效果。方法从健康产妇足月分娩的脐带血（UCB）中分离单个核细胞、培养制备间充质干细胞（MSCs）。MSCs培养到第三代时,取样UCB-MSCs,用流式细胞术进行性质鉴定显示：UCB-MSCs高表达CD29,CD90;不表达CD34和CD45。收集生长良好的第三代UCBMSCs。（5.0-6.0）×10^7个细胞加入100ml含1﹪人血白蛋白的生理盐水中,静脉滴注;每天1次,6-10d,一疗程;3-6个月后再用第2疗程。结果通过UCB-MSCs输注,使现有方法治疗无效的2例严重性系统性红斑狼疮患者的症状完全恢复。第1例SLE伴严重狼疮肾,狼疮脑10年,双下肢水肿,皮肤坏疽,溃疡深达骨面,剧痛难眠1年。经治医生动员她截肢保命。UCB-MSCs治疗后10d,病情明显好转,双下肢水肿几乎全部消退。治疗6个月后,11处坏疽、溃疡的疮面10个疮面基本愈合。10个月后患者的坏疽,溃疡的疮面全部愈合,能自由活动,进入正常生活。第2例SLE伴狼疮肾,狼疮脑4年,一年来贫血严重,靠每周输血维持生命。UCB-MSCs治疗二个疗程后,咳嗽,呕吐症状明显好转,浮肿和双侧胸腔积液消失,各项检查指标基本正常,不需要输血治疗。恢复休学多年的学习生活。二者均随访8年,病情稳定,没发现复发症状。结论 UCB-MSCs治疗2例严重性红斑狼疮,取得一定的疗效;这种新的技术可望成为治疗严重性系统性红斑狼疮的辅助疗法。     

脐血干细胞移植对儿童重组活化基因突变重症联合免疫缺陷病疗效分析

目的探讨脐血干细胞移植(UCBT)治疗儿童重组活化基因(RAG)突变重症联合免疫缺陷病(SCID)的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月于复旦大学附属儿科医院明确诊断为RAG突变并接受UCBT的8例SCID患儿,其中男6例,女2例。所有患儿均接受白消安(BU)/环磷酰胺(CY)为主的减低毒性预处理方案,采用他克莫司单药预防移植物抗宿主病(GVHD),收集脐血干细胞移植前后的临床及实验室资料,评估患儿治疗效果。不符合正态分布的连续性变量资料用中位数(最小值~最大值)表示,分类资料用例数(相对比)表示。结果8例接受UCBT的RAG突变患儿分析结果显示,脐带血输注中位总有核细胞数为14.73(5.06~27.27)×10^7个/kg,中位CD34+细胞数为4.14(1.75~13.30)×10^5个/kg。8例患儿中7例成功植入,中性粒细胞植入时间25(15~45)d,血小板植入时间34(33~43)d。中位随访时间9.2(0.3~31.3)个月。3例患儿移植早期死亡,5例患儿无病生存并获得免疫重建,脱离静脉丙种球蛋白输注的时间为84(63~100)d。结论UCBT治疗RAG突变所致SCID取得一定疗效。     

小鼠脐血移植模型研究进展

脐血中含有丰富的原始造血干细胞,由于免疫细胞发育不成熟,抗原表达和功能活性低下,移植物抗宿主疾病发生率低。脐血来源丰富、不易受病毒及残留肿瘤细胞的污染,越来越多地作为造血干细胞的优质来源在临床上广泛应用。通过建立小鼠脐血移植模型,对临床多种疾病尤其是对恶性血液病的造血干细胞移植研究提供有效途径,可以对脐血的生物学功能、植入过程、移植疗效做进一步研究,不断优化的小鼠移植模型对我们解读人类疾病的发病机理、疾病进程起到推动作用,本文将从小鼠种属的选择、移植模型的构建及脐血移植模型新进展等方面对进行综述。     

脐血间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫1例及文献复习

目的:观察脐血间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)的疗效和安全性.方法:将细胞总数为(2～6)× 107个脐血间充质干细胞通过静脉输注和腰穿鞘内注射途径移植到自愿接受干细胞移植的1例HSP患者体内.术后随访1年余定期观察患者临床症状及各项指标的变化并进行综合分析.结果:脐血间充质干细胞移植后患者临床症状明显好转:双下肢肌张力明显降低,不需借助拐杖或他人帮助可独立行走,并且步态平稳,移植后各项生化指标正常,未出现严重的并发症和明显的不良反应.随访1年余该患者的症状持续缓解无复发.结论:脐血间充质干细胞移植治疗HSP近期疗效明显,可以改善患者的临床症状,延缓病情的进展,是一种值得借鉴的治疗方法.     

蛛网膜下腔移植脐血干细胞治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床研究

目的观察蛛网膜下腔途径移植脐血干细胞治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）的安全性及治疗效果。方法26例DEACMP患者,按治疗方式分两组,其中12例经脐血干细胞移植治疗为治疗组,14例经高压氧治疗为对照组,对每例患者在治疗前和治疗后进行MMSE评分、ADL评分及颅脑CT检查。所有患者连续随访1年,观察预后及有无不良反应。采用两样本t检验、方差分析及卡方检验进行统计学分析。结果治疗组患者在干细胞移植术中均无特殊不适感,术中及术后24h内生命体征平稳,无发热,无穿刺点感染、出血等,术后门诊随访,均未出现移植相关并发症。1年后治疗组患者MMSE评分为25．08±4．10,高于对照组11．7±10．33（t=4．199,P=0．0003）;治疗组ADL评分为93．33±13．37,高于对照组41．07±38．39（t=4．478,P=0．0002）,差异均有统计学意义。治疗组CT检查结果好转率为83．33％,对照组好转率为30．00％两组比较差异有统计学意义（Х^2=4．402,P=0．0359）;治疗组临床痊愈率为50．00％,对照组为7．69％,差异有统计学意义（Х^2=4．055,P=0．0442）;治疗组临床有效率为100．00％,对照组为50．00％差异有统计学意义（Х^2=5．866,P=0．0154）。结论脐血干细胞移植治疗DEACMP疗效优于高压氧治疗,是一种安全有效的生物治疗方法,应得到重视和深入的研究。     

脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症1例并文献复习

目的：探讨脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症的临床治疗可行性及效果。方法：已确诊的中间型脊髓性肌萎缩症患儿,采用脐血干细胞移植治疗,4次为一疗程,移植途径采用静脉输注（1次）加蛛网膜下腔注射（3次）的方法,治疗前和治疗后半年均需完善神经系统体检、实验室检查、FIM评分、肌电图等。结果：移植治疗后患儿神经系统症状明显改善,FIM评分提高,实验室检查肌酶下降,肌电图提示重收缩每10.0ms所检肌运动单位较前增加。随访10月患儿未出现副反应。结论：应用脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症是有效安全的,可以改善患儿神经功能。     

脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症1 例并文献复习

目的:探讨脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症的临床治疗可行性及效果。方法:已确诊的中间型脊髓性肌萎缩症患儿,采用脐血干细胞移植治疗,4次为一疗程,移植途径采用静脉输注(1次)加蛛网膜下腔注射(3次)的方法,治疗前和治疗后半年均需完善神经系统体检、实验室检查、FIM评分、肌电图等。结果:移植治疗后患儿神经系统症状明显改善,FIM评分提高,实验室检查肌酶下降,肌电图提示重收缩每10.0ms所检肌运动单位较前增加。随访10月患儿未出现副反应。结论:应用脐血干细胞移植治疗中间型脊髓性肌萎缩症是有效安全的,可以改善患儿神经功能。     

脐血干细胞移植治疗肢体缺血性疾病的研究进展

脐血干细胞具有来源丰富、相对原始、免疫原性较弱、应用无伦理学问题等特点,脐血干细胞移植有助于缺血部位的血管新生,利用此治疗肢体缺血性疾病日益受到关注.免疫反应是脐血干细胞移植治疗肢体缺血性疾病存在的主要问题.与治疗其他疾病相比,脐血干细胞移植治疗肢体缺血性疾病的免疫反应具有特殊性.免疫反应在其中的作用及免疫反应的干预有待进一步深入研究.     

脐带间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究

目的:探讨脐带间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的疗效及安全性。方法:40例脊髓损伤患者给予脐带间充质干细胞移植治疗,移植方法采用静脉输注联合腰穿鞘内注射的方法。术后随访1年余定期观察患者临床症状及各项指标的变化并进行综合分析。移植过程中为促进干细胞的生长和分化,根据患者病情及身体状况给予相应的康复功能锻炼。结果:与入院时比较,脐带间充质干细胞移植治疗3、6、12个月后,不完全性脊髓损伤患者针刺觉评分、轻触觉评分、运动评分均有明显改善(P<0.05或0.01),完全性脊髓损伤患者针刺觉评分、轻触觉评分、运动评分均无明显变化(P>0.05),两组残损分级均无明显改善(P>0.05)。移植后各项生化指标正常,未出现严重的并发症和明显的不良反应。结论:脐带间充质干细胞移植治疗脊髓损伤近期疗效明显,可以改善患者的临床症状,提高患者的生存质量,是一种值得借鉴的治疗方法。     

脐带间充质干细胞移植对脑瘫患儿运动功能的影响

目的:探讨脐带间充质干细胞移植治疗对脑瘫患儿运动功能的影响极其应用价值。方法:25例脑瘫患者给予脐带间充质干细胞移植治疗,移植方法采用静脉输注联合腰穿鞘内注射的方法。移植术前及移植术后定期采用粗大运动评估量表(Gross MotorFunction Measure,GMFM)及Berg平衡量表(Berg Balance Scale,BBS)对运动功能的改善情况进行评估并进行综合分析。结果:移植术后6月25例脑瘫患儿中有22例患者主观上运动功能较前有明显好转,客观上25例患者GFMF与BSS与术前比较有明显改善(P<0.05),随访6月未发现与移植相关的副作用。结论:脐带间充质干细胞移植是一种安全有效的治疗方法,可在一定程度上改善脑瘫患者的后遗症,提高脑瘫患者的运动功能和生活质量。     

Umbilical Cord Blood Stem Cell Mediated Downregulation of Fas Improves Functional Recovery of Rats after Spinal Cord Injury

Human umbilical cord blood stem cells (hUCB), due to their primitive nature and ability to develop into nonhematopoietic cells of various tissue lineages, represent a potentially useful source for cell-based therapies after spinal cord injury (SCI). To evaluate their therapeutic potential, hUCB were stereotactically transplanted into the injury epicenter, one week after SCI in rats. Our results show the presence of a substantial number of surviving hUCB in the injured spinal cord up to five weeks after transplantation. Three weeks after SCI, apoptotic cells were found especially in the dorsal white matter and gray matter, which are positive for both neuron and oligodendrocyte markers. Expression of Fas on both neurons and oligodendrocytes was efficiently downregulated by hUCB. This ultimately resulted in downregulation of caspase-3 extrinsic pathway proteins involving increased expression of FLIP, XIAP and inhibition of PARP cleavage. In hUCB-treated rats, the PI3K/Akt pathway was also involved in antiapoptotic actions. Further, structural integrity of the cytoskeletal proteins α-tubulin, MAP2A&2B and NF-200 has been preserved in hUCB treatments. The behavioral scores of hind limbs of hUCB-treated rats improved significantly than those of the injured group, showing functional recovery. Taken together, our results indicate that hUCB-mediated downregulation of Fas and caspases leads to functional recovery of hind limbs of rats after SCI.     

Umbilical Cord Blood Mononuclear Cell HIV-1 LTR Binding Activities

Vertically transmitted HIV disease constitutes a significant problem in pediatrics. In order to characterize some of the possible host factors involved in HIV replication in fetuses and newborns, we surveyed the HIV-1 LTR binding factors present in nuclear extracts from cord blood mononuclear cells. A series of electrophoretic mobility shift assays (EMSAs) showed that protein extracts from cord blood interacted with several regions of the HIV LTR. The most prominent binding activities involved the NF-kB sites, but other regions of the LTR also showed factor binding with the cord blood extracts. Some of these cord blood extract binding activities displayed qualitative differences when compared to adult peripheral blood mononuclear cell extracts in EMSA and UV cross-linking studies. Transient transfection experiments indicated that the NF-kB and Sp1 sequences were important for wild type levels of expression in cord blood cells, but that additional sequences 5 to the NF-kB sites also contributed activity. Thus, factors that interact with many of the well-known HIV LTR regulatory sites are present in cord blood cells. However, certain qualitative differences distinguished cord blood and adult peripheral blood binding activities and these may contribute to pathogenesis of HIV infection in neonates.     

无关供者脐带血干细胞移植概况

脐带血作为造血干细胞的一大来源,已逐渐获得医学界的认可,随着临床实践的不断展开,对脐带血的使用也趋于标准化。我们通过移植物抗宿主病和治愈情况对骨髓移植与脐带血移植进行了比较,提供了移植用脐带血的择优选取办法及移植的最低细胞剂量,对双份脐带血的选择给出建议,同时对非亲缘脐血与骨髓共输注临床使用情况和嵌合体检测做了介绍与评价。可以看出,在治疗恶性血液病时,脐带血移植是一个可靠的方法。     

脐血CD-34单个核细胞来源间充质干细胞研究

目的 :探讨分离培养脐血CD-3 4 细胞来源间充质干细胞 (MSC)及研究其生物学特征。方法 :取足月妊娠健康产妇胎儿脐血 ,分离其中单个核细胞 (MNC) ,去除CD 3 4 细胞 ,体外用低糖型DMEM培养基培养。观察细胞形态、测定生长曲线、利用流式细胞仪对培养细胞进行表型测定、细胞周期分析、体外诱导分化实验以及检测造血因子的表达情况。结果 :脐血CD-3 4 细胞中可培养出间充质干细胞 ,可诱导向成骨和脂肪细胞分化并表达IL 6、SCF和SDF 1等造血生长因子。结论 :从足月妊娠健康产妇脐血CD-3 4 细胞可分离培养出间充质干细胞 ,具有与其它来源MSC类似的表型及分化潜能 ,在体外传代可保持其低分化状态并表达造血因子 ,可作为组织工程的种子细胞和具有促进造血作用     

脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化的疗效及对门静脉血流动力学的影响

目的:观察脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化的疗效及对门静脉血流动力学的影响。方法:选取30例失代偿期肝硬化患者,用负收集法分离提取脐带血干细胞,经股动脉穿刺插管,从肝固有动脉缓慢注入。同时选择20例失代偿期肝硬化患者,分别于治疗前,治疗后1周、1个月、3个月、6个月观察肝功能、凝血指标、AFP、CT肝脏容积、门静脉血流动力学等指标。结果:干细胞治疗组与对照组同期比较:白蛋白治疗后4、12、24周明显改善,PT治疗后12、24周降低;AFP治疗后4、12、24周升高;两组患者治疗前后门静脉血流动力学参数变化差异无统计学意义;肝脏体积治疗组与对照组同期比较,肝脏体积有增大趋势但差异无统计学意义;治疗组1例第10周确诊为原发性肝细胞癌,与对照组比较差异无统计学意义。结论:脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化可以改善肝脏的合成功能,促进肝组织再生,有新生血管重建情况发生,未发现门静脉血流动力参数的改变。